Acoustic Cluster Therapy (ACT) avec chimiothérapie dans les métastases hépatiques métastatiques d'origine gastro-intestinale (ACT)

Critère d'intégration:

1. Selon la partie de l'étude, des critères d'inclusion spécifiques s'appliqueront :

   • Partie 1 : Augmentation de la dose : diagnostic de toute tumeur maligne solide avancée avec métastases hépatiques qui ne sont pas éligibles pour recevoir la chimiothérapie standard mais pour qui FOLFOX ou FOLFIRI est considéré comme une chimiothérapie appropriée
   • Partie 2 : Cohorte d'expansion du cancer colorectal : diagnostic de cancer colorectal métastatique avec métastases hépatiques éligibles à la chimiothérapie standard (FOLFOX ou FOLFIRI)
   • Partie 2 : Cohorte d'expansion de la PDAC : Diagnostic de la PDAC métastatique avec métastases hépatiques éligibles pour recevoir la chimiothérapie standard avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel (Abraxane®)
   • Parties 1 et 2 : augmentation et extension de la dose (tous les patients) : au moins 2 lésions hépatiques métastatiques cibles détectables par échographie distinctes mesurant de 2 à 6 cm de diamètre maximal tel que mesuré par imagerie CT dans les 2 semaines précédant le début du traitement. Les deux lésions métastatiques doivent être de taille relativement similaire (à moins de 20 % de diamètre de l'axe le plus long) séparées l'une de l'autre par au moins 3 cm de parenchyme hépatique normal. Au moins une des deux lésions métastatiques doit se situer dans le lobe gauche du foie.
2. Homme ou femme et ≥ 18 ans
3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
4. Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer au traitement et au suivi

5. Exigences de laboratoire hématologiques, rénales et hépatiques adéquates pour permettre un traitement avec une chimiothérapie de référence sélectionnée

   Exigences de laboratoire - généralement dans les 14 jours précédant l'inscription : Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x (LSN) Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x (LSN) Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN TP et TCA ≤ 1,25x LSN Albumine ≥ 28 g/L

6. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude. Des exemples de méthodes de contraception efficaces comprennent les contraceptifs oraux ou injectés ou les méthodes à double barrière telles que le préservatif plus le spermicide ou le préservatif plus le diaphragme

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases hépatiques éligibles à une résection chirurgicale immédiate, pour lesquels une chimiothérapie néoadjuvante est jugée inutile
2. Patients présentant des lésions hépatiques métastatiques appropriées qui doivent être traités par ablation par radiofréquence ou toute autre thérapie locale du foie dans les 12 semaines précédant l'inscription à l'étude
3. Utilisation d'inhibiteurs de la tyrosine kinase ou d'anticorps monoclonaux connus pour cibler les récepteurs de l'angiogenèse et/ou leurs ligands dans les 4 semaines suivant l'inscription.
4. Toxicité médicamenteuse persistante, non résolue CTCAE v5.0 de grade 2 ou supérieur (sauf alopécie, dysfonction érectile, bouffées de chaleur, diminution de la libido) après un traitement antérieur
5. Neuropathie sensorielle/motrice de grade 2 ou plus
6. Récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure ou intervention chirurgicale majeure effectuée dans les 4 semaines précédant l'inscription
7. Toute autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du sujet à l'essai ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai
8. Infection active grave/symptomatique, ou infection nécessitant des antibiotiques, dans les 7 jours précédant l'inscription
9. Maladie nécessitant un ou plusieurs stents biliaires métalliques (stents en plastique autorisés)
10. Présence de cholangite active.
11. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou affection maligne connue liée au VIH
12. Diathèse hémorragique connue
13. Hypersensibilité connue à l'un des composants du PS101 (par ex. œufs) ou FOLFOX, FOLFIRI, gemcitabine ou nab-paclitaxel (selon la chimiothérapie à utiliser)
14. Radiothérapie du foie dans les 2 mois précédant l'inscription.
15. Incapacité à se conformer aux exigences du protocole
16. Participation à tout autre essai clinique impliquant des agents thérapeutiques au cours des 4 dernières semaines précédant l'inscription
17. Patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, TV, FV, bloc cardiaque cliniquement significatif, infarctus du myocarde dans les 6 mois, CHF NYHA Classe III ou IV, angor instable
18. Femelles gestantes ou allaitantes