Akustická klastrová terapie (ACT) s chemoterapií u metastázujících jaterních metastáz gastrointestinálního původu (ACT)

Kritéria pro zařazení:

1. V závislosti na části studie budou platit specifická kritéria pro zařazení:

   • Část 1: Eskalace dávky: Diagnóza jakékoli pokročilé malignity solidního nádoru s metastázami v játrech, které nejsou způsobilé pro standardní chemoterapii, ale pro které jsou FOLFOX nebo FOLFIRI považovány za vhodnou chemoterapii
   • Část 2: Rozšířená kohorta kolorektálního karcinomu: Diagnostika metastatického kolorektálního karcinomu s metastázami v játrech, které jsou způsobilé pro standardní chemoterapii (FOLFOX nebo FOLFIRI)
   • Část 2: Expanzní kohorta PDAC: Diagnostika metastatického PDAC s metastázami v játrech, které jsou způsobilé pro standardní chemoterapii s gemcitabinem a nab-paclitaxelem (Abraxane®)
   • Části 1 a 2: Eskalace a expanze dávky (všichni pacienti): Alespoň 2 odlišné cílové metastatické jaterní léze detekovatelné v USA, které měří 2 až 6 cm v maximálním průměru, měřeno CT zobrazením během 2 týdnů před zahájením léčby. Dvě metastatické léze by měly mít relativně podobnou velikost (v průměru do 20 % od nejdelší osy) oddělené od sebe alespoň 3 cm normálního jaterního parenchymu. Alespoň jedna ze dvou metastatických lézí musí být v levém laloku jater.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
4. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s léčbou a sledováním

5. Adekvátní požadavky na hematologické, renální a jaterní laboratoře umožňující léčbu vybranou standardní chemoterapií

   Laboratorní požadavky – obvykle do 14 dnů před zařazením do studie: Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu A (ULN) aminotransferáza (ALT) ≤ 5 x (ULN) Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x (ULN) Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN PT a APTT ≤ 1,25 x ULN Albumin ≥ 28 g/l

6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
7. Ženy ve fertilním věku a muži, jejichž sexuální partneři jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat účinnou metodu antikoncepce během studie a až 6 měsíců po jejím ukončení. Příklady účinných metod antikoncepce zahrnují perorální nebo injekční antikoncepce nebo metody s dvojitou bariérou, jako je kondom plus spermicid nebo kondom plus bránice

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s metastázami v játrech způsobilí k okamžité chirurgické resekci, u kterých je neoadjuvantní chemoterapie považována za zbytečnou
2. Pacienti s vhodnými metastatickými jaterními lézemi, u kterých je plánována léčba radiofrekvenční ablací nebo jakoukoli jinou jaterní lokální terapií během 12 týdnů před zařazením do studie
3. Použití inhibitorů tyrosinkinázy nebo monoklonálních protilátek, o kterých je známo, že cílí na receptory angiogeneze a/nebo jejich ligandy do 4 týdnů od zařazení.
4. Přetrvávající, nevyřešená toxicita CTCAE v5.0 stupně 2 nebo vyšší (kromě alopecie, erektilní dysfunkce, návalů horka, sníženého libida) po předchozí léčbě
5. Senzorická/motorická neuropatie 2. nebo vyššího stupně
6. Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo velkého chirurgického zákroku provedeného během 4 týdnů před zařazením
7. Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit účast subjektu ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie
8. Závažná/symptomatická aktivní infekce nebo infekce vyžadující antibiotika do 7 dnů před zařazením
9. Onemocnění vyžadující kovový biliární stent(y) (plastové stenty povoleny)
10. Přítomnost aktivní cholangitidy.
11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá malignita související s HIV
12. Známá krvácivá diatéza
13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku PS101 (např. vejce) nebo FOLFOX, FOLFIRI, gemcitabin nebo nab-paclitaxel (v závislosti na použité chemoterapii)
14. Radioterapie jater do 2 měsíců před zařazením.
15. Neschopnost splnit požadavky protokolu
16. Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích zahrnujících terapeutické látky během posledních 4 týdnů před zařazením
17. Pacienti s anamnézou prodloužení QT intervalu, klinicky významnou VT, VF, srdeční blokádou, infarktem myokardu do 6 měsíců, CHF NYHA třídy III nebo IV, nestabilní angina pectoris
18. Březí nebo kojící samice