Akustisk klusterterapi (ACT) med kemoterapi vid metastaserande levermetastaser av gastrointestinalt ursprung (ACT)

Inklusionskriterier:

1. Beroende på del av studien kommer specifika inklusionskriterier att gälla:

   • Del 1: Dosupptrappning: Diagnos av avancerad malignitet i solida tumörer med levermetastaser som inte är berättigade att få standardbehandlingskemoterapi men för vilka FOLFOX eller FOLFIRI anses vara en lämplig kemoterapi
   • Del 2: Kohort för expansion av kolorektal cancer: Diagnos av metastaserad kolorektal cancer med levermetastaser som är berättigade att få standardbehandlingskemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI)
   • Del 2: PDAC expansionskohort: Diagnos av metastaserande PDAC med levermetastaser som är berättigade att få standardbehandlingskemoterapi med gemcitabin och nab-paklitaxel (Abraxane®)
   • Delar 1 och 2: Doseskalering och -expansion (alla patienter): Minst 2 distinkta amerikanskt detekterbara målmetastaserande leverskador som mäter 2 till 6 cm i maximal diameter mätt med CT-avbildning inom 2 veckor före behandlingsstart. De två metastaserande lesionerna bör vara av relativt liknande storlek (inom 20 % i diameter från den längsta axeln) åtskilda från varandra med minst 3 cm normalt leverparenkym. Minst en av de två metastaserande lesionerna måste vara i vänster leverlob.
2. Man eller kvinna och ≥ 18 år
3. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
4. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kunna samarbeta med behandling och uppföljning

5. Adekvata krav på hematologiska laboratorier, njurar och lever för att tillåta behandling med kemoterapi med utvald standardbehandling

   Laboratoriekrav - vanligtvis inom 14 dagar före registrering: Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L Trombocytantal ≥ 100 x 109/L Serumbilirubin ≤ övre gränsvärde på 15 x ULN i serum på 15. aminotransferas (ALT) ≤ 5 x (ULN) Aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 x (ULN) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN PT och APTT ≤ 1,25x ULN Albumin ≥ 28g/L

6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars sexpartner är i fertil ålder måste gå med på att avstå från samlag eller att använda en effektiv preventivmetod under studien och upp till 6 månader efter studiens slut. Exempel på effektiva preventivmetoder inkluderar orala eller injicerade preventivmedel eller dubbelbarriärmetoder som kondom plus spermiedödande medel eller kondom plus diafragma

Exklusions kriterier:

1. Patienter med levermetastaser kvalificerade för omedelbar kirurgisk resektion, för vilka neoadjuvant kemoterapi anses onödig
2. Patienter med lämpliga metastaserande leverskador som planeras att behandlas med radiofrekvensablation eller någon annan lokal leverterapi inom 12 veckor före inskrivningen i studien
3. Användning av tyrosinkinashämmare eller monoklonala antikroppar som är kända för att rikta in sig mot angiogenesreceptorer och/eller deras ligander inom 4 veckor efter registrering.
4. Ihållande, olöst CTCAE v5.0 Grad 2 eller högre läkemedelsrelaterad toxicitet (förutom alopeci, erektil dysfunktion, värmevallningar, minskad libido) efter tidigare behandling
5. Grad 2 eller högre sensorisk/motorisk neuropati
6. Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp eller större kirurgiskt ingrepp utfört inom 4 veckor före inskrivning
7. Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa försökspersonens deltagande i försöket eller störa tolkningen av försöksresultat
8. Allvarlig/symptomatisk aktiv infektion, eller infektion som kräver antibiotika, inom 7 dagar före inskrivning
9. Sjukdom som kräver gallstent(ar) av metall (plaststentar tillåtna)
10. Närvaro av aktiv kolangit.
11. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller en känd HIV-relaterad malignitet
12. Känd blödningsdiates
13. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i PS101 (t.ex. ägg) eller FOLFOX, FOLFIRI, gemcitabin eller nab-paklitaxel (beroende på vilken kemoterapi som ska användas)
14. Leverstrålbehandling inom 2 månader före inskrivning.
15. Oförmåga att följa protokollkraven
16. Deltagande i andra kliniska prövningar som involverar terapeutiska medel under de senaste 4 veckorna före inskrivning
17. Patienter med anamnes på QT-förlängning, kliniskt signifikant VT, VF, hjärtblock, hjärtinfarkt inom 6 månader, CHF NYHA klass III eller IV, instabil angina
18. Dräktiga eller ammande honor