Akustisk klyngeterapi (ACT) med kjemoterapi ved metastatiske levermetastaser av gastrointestinal opprinnelse (ACT)

Inklusjonskriterier:

1. Avhengig av delen av studien vil spesifikke inklusjonskriterier gjelde:

   • Del 1: Doseeskalering: Diagnostisering av avansert solid svulst malignitet med levermetastaser som ikke er kvalifisert til å motta standardbehandling kjemoterapi, men for hvem FOLFOX eller FOLFIRI anses som en passende kjemoterapi
   • Del 2: Ekspansjonskohort for tykktarmskreft: Diagnose av metastatisk tykktarmskreft med levermetastaser som er kvalifisert til å motta standardbehandling med kjemoterapi (FOLFOX eller FOLFIRI)
   • Del 2: PDAC-ekspansjonskohort: Diagnose av metastatisk PDAC med levermetastaser som er kvalifisert til å motta standardbehandling med kjemoterapi med gemcitabin og nab-paclitaxel (Abraxane®)
   • Del 1 og 2: Doseeskalering og utvidelse (alle pasienter): Minst 2 distinkte amerikansk påvisbare målmetastatiske leverlesjoner som måler 2 til 6 cm i maksimal diameter målt ved CT-avbildning innen 2 uker før behandlingsstart. De to metastatiske lesjonene bør være av relativt lik størrelse (innenfor 20 % i diameter av den lengste aksen) adskilt fra hverandre med minst 3 cm normalt leverparenkym. Minst én av de to metastatiske lesjonene må være i venstre leverlapp.
2. Mann eller kvinne og ≥ 18 år
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging

5. Tilstrekkelige krav til hematologiske, nyre- og leverlaboratorier for å tillate behandling med utvalgt standardbehandling kjemoterapi

   Laboratoriekrav - vanligvis innen 14 dager før påmelding: Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L Blodplateantall ≥ 100 x 109/L Serumbilirubin ≤ øvre normalgrense på ULN på 15 alan (ULN). aminotransferase (ALT) ≤ 5 x (ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x (ULN) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN PT og APTT ≤ 1,25x ULN Albumin ≥ 28g/L

6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er i fertil alder, må samtykke i å avstå fra samleie eller å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og inntil 6 måneder etter avsluttet studie. Eksempler på effektive prevensjonsmetoder inkluderer orale eller injiserte prevensjonsmidler eller doble barrieremetoder som kondom pluss sæddrepende middel eller kondom pluss diafragma

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med levermetastaser som er kvalifisert for umiddelbar kirurgisk reseksjon, for hvem neoadjuvant kjemoterapi anses som unødvendig
2. Pasienter med egnede metastatiske leverlesjoner som er planlagt å bli behandlet med radiofrekvensablasjon eller andre lokale leverterapier innen 12 uker før opptak til studien
3. Bruk av tyrosinkinasehemmere eller monoklonale antistoffer som er kjent for å målrette angiogenesereseptorer og/eller deres ligander innen 4 uker etter registrering.
4. Vedvarende, uløst CTCAE v5.0 Grad 2 eller høyere legemiddelrelatert toksisitet (unntatt alopecia, erektil dysfunksjon, hetetokter, redusert libido) etter tidligere behandling
5. Grad 2 eller høyere sensorisk/motorisk nevropati
6. Utilstrekkelig utvinning fra noen tidligere kirurgisk prosedyre eller større kirurgisk prosedyre utført innen 4 uker før påmelding
7. Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene
8. Alvorlig/symptomatisk aktiv infeksjon, eller infeksjon som krever antibiotika, innen 7 dager før påmelding
9. Sykdom som krever gallestent(er) av metall (plaststenter tillatt)
10. Tilstedeværelse av aktiv kolangitt.
11. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller en kjent HIV-relatert malignitet
12. Kjent blødende diatese
13. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i PS101 (f. egg) eller FOLFOX, FOLFIRI, gemcitabin eller nab-paclitaxel (avhengig av kjemoterapi som skal brukes)
14. Leverstrålebehandling innen 2 måneder før påmelding.
15. Manglende evne til å overholde protokollkravene
16. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer terapeutiske midler innen de siste 4 ukene før innmelding
17. Pasienter med QT-forlengelse i anamnesen, klinisk signifikant VT, VF, hjerteblokk, hjerteinfarkt innen 6 måneder, CHF NYHA klasse III eller IV, ustabil angina
18. Drektige eller ammende kvinner