Akusztikus klaszterterápia (ACT) kemoterápiával gyomor-bélrendszeri eredetű metasztatikus májmetasztázisokban (ACT)

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálat részétől függően konkrét felvételi kritériumok vonatkoznak:

   • 1. rész: Dózisemelés: Bármely előrehaladott szolid tumor rosszindulatú daganat diagnosztizálása májáttétekkel, akik nem részesülhetnek a standard kemoterápiában, de akiknél a FOLFOX vagy a FOLFIRI megfelelő kemoterápia.
   • 2. rész: Kolorektális rák expanziós csoportja: Áttétes vastagbélrák diagnosztizálása olyan májmetasztázisokkal, amelyek alkalmasak a standard ellátási kemoterápiára (FOLFOX vagy FOLFIRI)
   • 2. rész: PDAC expanziós kohorsz: Metasztatikus PDAC diagnosztizálása olyan májmetasztázisokkal, amelyek alkalmasak a gemcitabinnal és nab-paclitaxellel (Abraxane®) végzett standard kemoterápiás kezelésre
   • 1. és 2. rész: Dózisemelés és -bővítés (minden beteg): Legalább 2 különböző, UH-ban kimutatható cél metasztatikus májlézió, amelyek maximális átmérője 2-6 cm, CT-képalkotással mérve a terápia megkezdése előtti 2 héten belül. A két áttétes léziónak viszonylag hasonló méretűnek kell lennie (a leghosszabb tengely átmérőjének 20%-án belül), és legalább 3 cm-rel el kell választani egymástól a normál májparenchyma. A két metasztatikus elváltozás közül legalább az egyiknek a máj bal lebenyében kell lennie.
2. Férfi vagy nő és ≥ 18 éves
3. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
4. Írásbeli (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezése, és képesnek kell lennie a kezelésben és a nyomon követésben való együttműködésre

5. Megfelelő hematológiai, vese-, májlaboratóriumi követelmények, amelyek lehetővé teszik a kezelést a kiválasztott standard ellátási kemoterápiával

   Laboratóriumi követelmények – jellemzően a beiratkozást megelőző 14 napon belül: Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L Szérum bilirubin ≤ normál határértéke (5 xULN) 1 normál felső határa. aminotranszferáz (ALT) ≤ 5 x (ULN) Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 5 x (ULN) Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN PT és APTT ≤ 1,25 x ULN Albumin ≥ 28 g/L

6. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
7. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes szexuális partnerekkel rendelkező férfiaknak vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a szexuális kapcsolattól, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig. A hatékony fogamzásgátlási módszerek példái közé tartoznak az orális vagy injekciós fogamzásgátlók vagy a kettős gát módszerek, például az óvszer plusz spermicid vagy az óvszer plusz rekeszizom

Kizárási kritériumok:

1. Azonnali műtéti reszekcióra alkalmas májmetasztázisos betegek, akiknél a neoadjuváns kemoterápia szükségtelen
2. Megfelelő metasztatikus májelváltozásban szenvedő betegek, akiket rádiófrekvenciás ablációval vagy bármilyen más helyi májterápiával kívánnak kezelni a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 héten belül
3. Tirozin-kináz inhibitorok vagy monoklonális antitestek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy angiogenezis receptorokat és/vagy ligandjaikat célozzák a felvételt követő 4 héten belül.
4. Folyamatos, megoldatlan CTCAE v5.0 2. vagy magasabb fokozatú gyógyszerrel összefüggő toxicitás (kivéve alopecia, merevedési zavar, hőhullámok, csökkent libidó) korábbi kezelést követően
5. 2. vagy magasabb fokozatú szenzoros/motoros neuropátia
6. Nem megfelelő felépülés bármely korábbi sebészeti beavatkozásból vagy nagyobb sebészeti beavatkozásból, amelyet a felvételt megelőző 4 héten belül végeztek
7. Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az alany vizsgálatban való részvételét, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését
8. Súlyos/tünetekkel járó aktív fertőzés, vagy antibiotikumot igénylő fertőzés a beiratkozást megelőző 7 napon belül
9. Fém epeúti stent(ek)et igénylő betegség (műanyag sztentek megengedettek)
10. Aktív cholangitis jelenléte.
11. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy ismert HIV-vel kapcsolatos rosszindulatú daganat
12. Ismert vérzéses diathesis
13. Ismert túlérzékenység a PS101 bármely összetevőjével szemben (pl. tojás) vagy FOLFOX, FOLFIRI, gemcitabin vagy nab-paclitaxel (az alkalmazott kemoterápiától függően)
14. Máj sugárkezelés a beiratkozást megelőző 2 hónapon belül.
15. Képtelenség megfelelni a protokoll követelményeinek
16. Részvétel bármely más, terápiás szerekkel végzett klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző utolsó 4 hétben
17. Betegek, akiknek anamnézisében QT-megnyúlás, klinikailag jelentős VT, VF, szívblokk, 6 hónapon belüli miokardiális infarktus, CHF NYHA III vagy IV osztály, instabil angina szerepel
18. Terhes vagy szoptató nőstények