Cluster Therapy Acustica (ACT) Con Chemioterapia Nelle Metastasi Epatiche Metastatiche Di Origine Gastrointestinale (ACT)

Criterio di inclusione:

1. A seconda della parte dello studio, verranno applicati specifici criteri di inclusione:

   • Parte 1: Incremento della dose: diagnosi di tumori maligni solidi avanzati con metastasi epatiche che non sono idonei a ricevere la chemioterapia standard di cura ma per i quali FOLFOX o FOLFIRI sono considerati una chemioterapia appropriata
   • Parte 2: Coorte di espansione del cancro del colon-retto: diagnosi di cancro del colon-retto metastatico con metastasi epatiche idonee a ricevere la chemioterapia standard di cura (FOLFOX o FOLFIRI)
   • Parte 2: coorte di espansione del PDAC: diagnosi di PDAC metastatico con metastasi epatiche idonee a ricevere la chemioterapia standard di cura con gemcitabina e nab-paclitaxel (Abraxane®)
   • Parti 1 e 2: Incremento ed espansione della dose (tutti i pazienti): almeno 2 lesioni epatiche metastatiche target rilevabili mediante ecografia distinte che misurano da 2 a 6 cm di diametro massimo misurato mediante imaging TC entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia. Le due lesioni metastatiche devono essere di dimensioni relativamente simili (entro il 20% di diametro dell'asse più lungo) separate l'una dall'altra da almeno 3 cm di normale parenchima epatico. Almeno una delle due lesioni metastatiche deve trovarsi nel lobo sinistro del fegato.
2. Maschio o femmina e ≥ 18 anni di età
3. Performance status ECOG di 0 o 1
4. Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up

5. Adeguati requisiti di laboratorio ematologici, renali ed epatici per consentire il trattamento con chemioterapia standard di cura selezionata

   Requisiti di laboratorio - tipicamente entro 14 giorni prima dell'arruolamento: Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x (ULN) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 x (ULN) Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN PT e APTT ≤ 1,25 x ULN Albumina ≥ 28 g/L

6. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile i cui partner sessuali sono in età fertile devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e fino a 6 mesi dopo la fine dello studio. Esempi di metodi contraccettivi efficaci includono contraccettivi orali o iniettati o metodi a doppia barriera come preservativo più spermicida o preservativo più diaframma

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi epatiche eleggibili per resezione chirurgica immediata, per i quali la chemioterapia neoadiuvante è ritenuta non necessaria
2. Pazienti con lesioni epatiche metastatiche idonee che devono essere trattate con ablazione con radiofrequenza o qualsiasi altra terapia locale del fegato entro 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio
3. Uso di inibitori della tirosina chinasi o anticorpi monoclonali noti per colpire i recettori dell'angiogenesi e / oi loro ligandi entro 4 settimane dall'arruolamento.
4. Tossicità correlata al farmaco di grado 2 o superiore CTCAE v5.0 persistente e irrisolta (eccetto alopecia, disfunzione erettile, vampate di calore, diminuzione della libido) dopo un precedente trattamento
5. Neuropatia sensoriale/motoria di grado 2 o superiore
6. Recupero inadeguato da qualsiasi precedente procedura chirurgica o procedura chirurgica maggiore eseguita entro 4 settimane prima dell'arruolamento
7. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
8. Infezione attiva grave/sintomatica o infezione che richiede antibiotici, entro 7 giorni prima dell'arruolamento
9. Malattia che richiede uno o più stent biliari metallici (stent di plastica consentiti)
10. Presenza di colangite attiva.
11. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tumore maligno correlato all'HIV
12. Diatesi emorragica nota
13. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di PS101 (ad es. uova) o FOLFOX, FOLFIRI, gemcitabina o nab-paclitaxel (a seconda della chemioterapia da utilizzare)
14. Radioterapia epatica entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
15. Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo
16. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga agenti terapeutici nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento
17. Pazienti con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT, TV clinicamente significativa, FV, blocco cardiaco, infarto del miocardio entro 6 mesi, CHF NYHA Classe III o IV, angina instabile
18. Donne in gravidanza o in allattamento