Akoestische clustertherapie (ACT) met chemotherapie bij gemetastaseerde levermetastasen van gastro-intestinale oorsprong (ACT)

Inclusiecriteria:

1. Afhankelijk van het onderdeel van de studie gelden specifieke inclusiecriteria:

   • Deel 1: Dosisescalatie: Diagnose van een gevorderde solide tumor maligniteit met levermetastasen die niet in aanmerking komen voor de standaard chemotherapie, maar voor wie FOLFOX of FOLFIRI wordt beschouwd als een geschikte chemotherapie
   • Deel 2: Expansiecohort colorectale kanker: diagnose van gemetastaseerde colorectale kanker met levermetastasen die in aanmerking komen voor de standaardbehandeling chemotherapie (FOLFOX of FOLFIRI)
   • Deel 2: PDAC-uitbreidingscohort: diagnose van gemetastaseerde PDAC met levermetastasen die in aanmerking komen voor de standaardbehandeling chemotherapie met gemcitabine en nab-paclitaxel (Abraxane®)
   • Deel 1 en 2: Dosisescalatie en -expansie (alle patiënten): Ten minste 2 verschillende US-detecteerbare doelgemetastaseerde leverlaesies met een maximale diameter van 2 tot 6 cm, zoals gemeten met CT-beeldvorming binnen 2 weken voor aanvang van de therapie. De twee metastatische laesies moeten van relatief vergelijkbare grootte zijn (binnen 20% in diameter van de langste as), van elkaar gescheiden door ten minste 3 cm normaal leverparenchym. Ten minste één van de twee metastatische laesies moet zich in de linker leverkwab bevinden.
2. Man of vrouw en ≥ 18 jaar
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
4. Schriftelijke (getekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up

5. Adequate hematologische, nier-, leverlaboratoriumvereisten om behandeling met geselecteerde standaardchemotherapie mogelijk te maken

   Laboratoriumvereisten - doorgaans binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving: Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 5 x (ULN) Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 x (ULN) Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN PT en APTT ≤ 1,25x ULN Albumine ≥ 28 g/l

6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest hebben.
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen van wie de seksuele partners zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na het einde van het onderzoek. Voorbeelden van effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer orale of geïnjecteerde anticonceptiva of methoden met dubbele barrière, zoals condoom plus zaaddodend middel of condoom plus pessarium.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met levermetastasen die in aanmerking komen voor onmiddellijke chirurgische resectie, voor wie neoadjuvante chemotherapie niet nodig wordt geacht
2. Patiënten met geschikte gemetastaseerde leverlaesies die gepland zijn om behandeld te worden met radiofrequente ablatie of andere lokale levertherapieën binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
3. Gebruik van tyrosinekinaseremmers of monoklonale antilichamen waarvan bekend is dat ze zich richten op angiogenese-receptoren en/of hun liganden binnen 4 weken na inschrijving.
4. Aanhoudende, onopgeloste CTCAE v5.0 Graad 2 of hogere geneesmiddelgerelateerde toxiciteit (behalve alopecia, erectiestoornissen, opvliegers, verminderd libido) na eerdere behandeling
5. Graad 2 of hoger sensorische/motorische neuropathie
6. Onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep of grote chirurgische ingreep uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
7. Elke andere medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren
8. Ernstige/symptomatische actieve infectie, of infectie waarvoor antibiotica nodig zijn, binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
9. Ziekte waarvoor metalen galstent(s) nodig zijn (plastic stents toegestaan)
10. Aanwezigheid van actieve cholangitis.
11. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een bekende hiv-gerelateerde maligniteit
12. Bekende bloedingsdiathese
13. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van PS101 (bijv. eieren) of FOLFOX, FOLFIRI, gemcitabine of nab-paclitaxel (afhankelijk van de te gebruiken chemotherapie)
14. Leverbestraling binnen 2 maanden voor inschrijving.
15. Onvermogen om te voldoen aan de protocolvereisten
16. Deelname aan andere klinische onderzoeken met therapeutische middelen in de laatste 4 weken voorafgaand aan inschrijving
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van QT-verlenging, klinisch significante VT, VF, hartblok, myocardinfarct binnen 6 maanden, CHF NYHA klasse III of IV, onstabiele angina pectoris
18. Zwangere of zogende vrouwtjes