Terapia de Cluster Acústico (ACT) com Quimioterapia em Metástases Hepáticas Metastáticas de Origem Gastrointestinal (ACT)

Critério de inclusão:

1. Dependendo da parte do estudo, critérios de inclusão específicos serão aplicados:

   • Parte 1: Escalonamento de dose: Diagnóstico de qualquer malignidade de tumor sólido avançado com metástases hepáticas que não são elegíveis para receber a quimioterapia padrão, mas para quem FOLFOX ou FOLFIRI é considerado uma quimioterapia apropriada
   • Parte 2: Coorte de expansão do câncer colorretal: diagnóstico de câncer colorretal metastático com metástases hepáticas elegíveis para receber o padrão de tratamento quimioterápico (FOLFOX ou FOLFIRI)
   • Parte 2: Coorte de expansão de PDAC: Diagnóstico de PDAC metastático com metástases hepáticas elegíveis para receber o padrão de tratamento quimioterápico com gencitabina e nab-paclitaxel (Abraxane®)
   • Partes 1 e 2: Escalonamento e expansão da dose (todos os pacientes): Pelo menos 2 lesões hepáticas metastáticas alvo detectáveis ​​por US distintas que medem 2 a 6 cm de diâmetro máximo conforme medido por imagem de TC dentro de 2 semanas antes do início da terapia. As duas lesões metastáticas devem ter tamanho relativamente semelhante (dentro de 20% do diâmetro do maior eixo) separadas uma da outra por pelo menos 3 cm de parênquima hepático normal. Pelo menos uma das duas lesões metastáticas deve estar no lobo esquerdo do fígado.
2. Masculino ou feminino e ≥ 18 anos de idade
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
4. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento

5. Requisitos laboratoriais hematológicos, renais e hepáticos adequados para permitir o tratamento com quimioterapia padrão selecionada

   Requisitos laboratoriais - normalmente dentro de 14 dias antes da inscrição: Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 x (LSN) Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x (LSN) Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN PT e APTT ≤ 1,25x LSN Albumina ≥ 28g/L

6. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros sexuais têm potencial para engravidar devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar um método eficaz de contracepção durante o estudo e até 6 meses após o final do estudo. Exemplos de métodos eficazes de contracepção incluem contraceptivos orais ou injetáveis ​​ou métodos de barreira dupla, como preservativo mais espermicida ou preservativo mais diafragma

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases hepáticas elegíveis para ressecção cirúrgica imediata, para os quais a quimioterapia neoadjuvante é considerada desnecessária
2. Pacientes com lesões hepáticas metastáticas adequadas que estão planejadas para serem tratadas com ablação por radiofrequência ou qualquer outra terapia local hepática dentro de 12 semanas antes da inclusão no estudo
3. Uso de inibidores de tirosina quinase ou anticorpos monoclonais que são conhecidos por atingir os receptores de angiogênese e/ou seus ligantes dentro de 4 semanas após a inscrição.
4. Toxicidade persistente e não resolvida CTCAE v5.0 Grau 2 ou superior relacionada ao medicamento (exceto alopecia, disfunção erétil, ondas de calor, diminuição da libido) após tratamento anterior
5. Neuropatia sensorial/motora de grau 2 ou superior
6. Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou procedimento cirúrgico importante realizado dentro de 4 semanas antes da inscrição
7. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na interpretação dos resultados do estudo
8. Infecção ativa grave/sintomática, ou infecção que requeira antibióticos, dentro de 7 dias antes da inscrição
9. Doença que requer stent(s) biliar(es) de metal (stents de plástico são permitidos)
10. Presença de colangite ativa.
11. Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou uma malignidade conhecida relacionada ao HIV
12. Diátese hemorrágica conhecida
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do PS101 (por exemplo, ovos) ou FOLFOX, FOLFIRI, gemcitabina ou nab-paclitaxel (dependendo da quimioterapia a ser utilizada)
14. Radioterapia hepática dentro de 2 meses antes da inscrição.
15. Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo
16. Participação em quaisquer outros ensaios clínicos envolvendo agentes terapêuticos nas últimas 4 semanas antes da inscrição
17. Pacientes com história de prolongamento do intervalo QT, TV clinicamente significativa, FV, bloqueio cardíaco, infarto do miocárdio em 6 meses, ICC Classe NYHA III ou IV, angina instável
18. Fêmeas grávidas ou lactantes