Terapia Acústica de Cluster (ACT) con Quimioterapia en Metástasis Hepáticas Metastásicas de Origen Gastrointestinal (ACT)

Criterios de inclusión:

1. Dependiendo de la parte del estudio, se aplicarán criterios de inclusión específicos:

   • Parte 1: Escalamiento de dosis: Diagnóstico de cualquier tumor maligno sólido avanzado con metástasis hepáticas que no son elegibles para recibir la quimioterapia estándar pero para quienes FOLFOX o FOLFIRI se considera una quimioterapia apropiada
   • Parte 2: Cohorte de expansión de cáncer colorrectal: Diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico con metástasis hepáticas que son elegibles para recibir la quimioterapia estándar (FOLFOX o FOLFIRI)
   • Parte 2: Cohorte de expansión de PDAC: Diagnóstico de PDAC metastásico con metástasis hepáticas que son elegibles para recibir la quimioterapia de atención estándar con gemcitabina y nab-paclitaxel (Abraxane®)
   • Partes 1 y 2: Escalamiento y expansión de la dosis (todos los pacientes): Al menos 2 lesiones metastásicas diana detectables por ecografía distintas en el hígado que miden de 2 a 6 cm de diámetro máximo según lo medido por tomografía computarizada dentro de las 2 semanas antes del inicio de la terapia. Las dos lesiones metastásicas deben tener un tamaño relativamente similar (dentro del 20% del diámetro del eje más largo) separadas entre sí por al menos 3 cm de parénquima hepático normal. Al menos una de las dos lesiones metastásicas debe estar en el lóbulo izquierdo del hígado.
2. Hombre o mujer y ≥ 18 años de edad
3. Estado funcional ECOG de 0 o 1
4. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y ser capaz de cooperar con el tratamiento y seguimiento

5. Requisitos de laboratorio hematológicos, renales y hepáticos adecuados para permitir el tratamiento con quimioterapia estándar de atención seleccionada

   Requisitos de laboratorio: normalmente dentro de los 14 días anteriores a la inscripción: Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 x (ULN) Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 x (ULN) Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN PT y APTT ≤ 1,25x ULN Albúmina ≥ 28 g/L

6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas sexuales estén en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta 6 meses después de finalizar el estudio. Los ejemplos de métodos anticonceptivos efectivos incluyen anticonceptivos orales o inyectados o métodos de doble barrera como condón más espermicida o condón más diafragma.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis hepáticas elegibles para resección quirúrgica inmediata, para quienes la quimioterapia neoadyuvante se considera innecesaria
2. Pacientes con lesiones hepáticas metastásicas adecuadas que se planea tratar con ablación por radiofrecuencia o cualquier otra terapia local hepática dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
3. Uso de inhibidores de tirosina quinasa o anticuerpos monoclonales que se sabe que se dirigen a los receptores de angiogénesis y/o sus ligandos dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
4. Toxicidad relacionada con el fármaco persistente, sin resolver CTCAE v5.0 Grado 2 o superior (excepto alopecia, disfunción eréctil, sofocos, disminución de la libido) después del tratamiento previo
5. Neuropatía sensorial/motora de grado 2 o mayor
6. Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico anterior o procedimiento quirúrgico mayor realizado dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
7. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación del sujeto en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo.
8. Infección activa grave/sintomática, o infección que requiere antibióticos, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
9. Enfermedad que requiere stent(s) biliar(es) metálico(s) (se permiten stents de plástico)
10. Presencia de colangitis activa.
11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una neoplasia maligna conocida relacionada con el VIH
12. Diátesis hemorrágica conocida
13. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de PS101 (p. huevos) o FOLFOX, FOLFIRI, gemcitabina o nab-paclitaxel (dependiendo de la quimioterapia a utilizar)
14. Radioterapia hepática en los 2 meses anteriores a la inscripción.
15. Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
16. Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre agentes terapéuticos dentro de las últimas 4 semanas antes de la inscripción
17. Pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, TV clínicamente significativa, FV, bloqueo cardíaco, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, ICC clase III o IV de la NYHA, angina inestable
18. Hembras gestantes o lactantes