Acoustic Cluster Therapy (ACT) z chemioterapią w przerzutach do wątroby pochodzenia żołądkowo-jelitowego (ACT)

Kryteria przyjęcia:

1. W zależności od części badania zastosowanie mają określone kryteria włączenia:

   • Część 1: Eskalacja dawki: Rozpoznanie dowolnego zaawansowanego nowotworu litego z przerzutami do wątroby, u których nie kwalifikuje się chemioterapia standardowa, ale u których FOLFOX lub FOLFIRI uważa się za odpowiednią chemioterapię
   • Część 2: Kohorta ekspansji raka jelita grubego: Rozpoznanie raka jelita grubego z przerzutami i przerzutami do wątroby, które kwalifikują się do standardowej chemioterapii (FOLFOX lub FOLFIRI)
   • Część 2: Ekspansja kohorty PDAC: Rozpoznanie przerzutowego PDAC z przerzutami do wątroby, które kwalifikują się do standardowej chemioterapii z zastosowaniem gemcytabiny i nab-paklitakselu (Abraxane®)
   • Część 1 i 2: Zwiększanie i zwiększanie dawki (wszyscy pacjenci): Co najmniej 2 różne wykrywalne w USG docelowe przerzuty do wątroby, których maksymalna średnica wynosi od 2 do 6 cm, jak zmierzono za pomocą tomografii komputerowej, w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Dwie zmiany przerzutowe powinny być stosunkowo podobnej wielkości (w granicach 20% średnicy najdłuższej osi) oddzielone od siebie co najmniej 3 cm prawidłowego miąższu wątroby. Co najmniej jedna z dwóch zmian przerzutowych musi znajdować się w lewym płacie wątroby.
2. Mężczyzna lub kobieta i ≥ 18 lat
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
4. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji

5. Odpowiednie wymagania laboratoryjne hematologiczne, nerkowe, wątrobowe umożliwiające leczenie wybranym standardem chemioterapii

   Wymagania laboratoryjne — zazwyczaj w ciągu 14 dni przed włączeniem: Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) Alanina aminotransferaza (AlAT) ≤ 5 x (GGN) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 x (GGN) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN PT i APTT ≤ 1,25 x GGN Albumina ≥ 28 g/l

6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, których partnerzy seksualni mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia seksualnego lub na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po jego zakończeniu. Przykłady skutecznych metod antykoncepcji obejmują doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne lub metody podwójnej bariery, takie jak prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa plus diafragma

Kryteria wyłączenia:

1. Chorzy z przerzutami do wątroby kwalifikujący się do natychmiastowej resekcji chirurgicznej, u których chemioterapia neoadiuwantowa uznana jest za zbędną
2. Pacjenci z odpowiednimi przerzutowymi zmianami w wątrobie, u których planuje się leczenie ablacją prądem o częstotliwości radiowej lub jakąkolwiek inną miejscową terapią wątroby w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania
3. Stosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej lub przeciwciał monoklonalnych, o których wiadomo, że celują w receptory angiogenezy i/lub ich ligandy w ciągu 4 tygodni od włączenia.
4. Utrzymująca się, nierozwiązana toksyczność związana z lekiem CTCAE v5.0 stopnia 2 lub wyższego (z wyjątkiem łysienia, zaburzeń erekcji, uderzeń gorąca, zmniejszonego libido) po uprzednim leczeniu
5. Neuropatia czuciowo-ruchowa stopnia 2. lub wyższego
6. Niewystarczający powrót do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub dużym zabiegu chirurgicznym przeprowadzonym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
7. Każdy inny stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza może zakłócać udział uczestnika w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania
8. Poważna/objawowa aktywna infekcja lub infekcja wymagająca antybiotyków w ciągu 7 dni przed włączeniem
9. Choroba wymagająca metalowych stentów żółciowych (dozwolone stenty plastikowe)
10. Obecność aktywnego zapalenia dróg żółciowych.
11. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znany nowotwór złośliwy związany z HIV
12. Znana skaza krwotoczna
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników PS101 (np. jaja) lub FOLFOX, FOLFIRI, gemcytabina lub nab-paklitaksel (w zależności od stosowanej chemioterapii)
14. Radioterapia wątroby w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
15. Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
16. Udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych z udziałem środków terapeutycznych w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem
17. Pacjenci z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie, klinicznie istotnym częstoskurczem komorowym, migotaniem komór, blokiem serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA, niestabilną dławicą piersiową
18. Samice w ciąży lub karmiące