Akustinen klusteriterapia (ACT) kemoterapialla maha-suolikanavasta peräisin olevissa etäpesäkkeissä maksassa (ACT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkimuksen osasta riippuen sovelletaan erityisiä osallistumiskriteerejä:

   • Osa 1: Annoksen nostaminen: Minkä tahansa edenneen kiinteän kasvaimen maligniteetin diagnoosi, jossa on maksametastaasseja ja jotka eivät ole oikeutettuja normaaliin hoitoon tarkoitettuun kemoterapiaan, mutta joille FOLFOXia tai FOLFIRIa pidetään sopivana kemoterapiana
   • Osa 2: Kolorektaalisyövän laajennuskohortti: Metastaattisen paksusuolensyövän diagnoosi, jossa on maksametastaasseja, jotka ovat oikeutettuja standardinmukaiseen hoitokemoterapiaan (FOLFOX tai FOLFIRI)
   • Osa 2: PDAC-laajennuskohortti: Metastasoituneen PDAC:n diagnoosi maksametastaaseilla, jotka ovat oikeutettuja saamaan gemsitabiinin ja nab-paklitakselin (Abraxane®) tavanomaista hoitokemoterapiaa
   • Osat 1 ja 2: Annoksen nostaminen ja laajentaminen (kaikki potilaat): Vähintään 2 erillistä yhdysvalloissa havaittavissa olevaa metastaattista maksaleesiota, joiden suurin halkaisija on 2–6 cm mitattuna TT-kuvauksella 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Kahden metastaattisen leesion tulee olla suhteellisen samankokoisia (halkaisijaltaan 20 % pisimmästä akselista), ja ne on erotettava toisistaan ​​vähintään 3 cm:n normaalilla maksaparenkyymalla. Vähintään toisen metastaattisista vaurioista on oltava maksan vasemmassa lohkossa.
2. Mies tai nainen ja ≥ 18-vuotias
3. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä toimimaan yhteistyössä hoidon ja seurannan kanssa

5. Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan laboratoriovaatimukset mahdollistaakseen hoidon valitulla standardinmukaisella hoitokemoterapialla

   Laboratoriovaatimukset - tyypillisesti 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista: Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/L Trombosyyttimäärä ≥ 100 x 109/L Seerumin bilirubiinin yläraja 100 x 109/l. aminotransferaasi (ALT) ≤ 5 x (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x (ULN) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN PT ja APTT ≤ 1,25 x ULN Albumiini ≥ 28 g/l

6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksuaalikumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava pidättäytymisestä sukupuoliyhteydestä tai käyttävänsä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Esimerkkejä tehokkaista ehkäisymenetelmistä ovat suun kautta otettavat tai ruiskeiset ehkäisymenetelmät tai kaksoisestemenetelmät, kuten kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai kondomi plus kalvo

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on maksametastaaseja ja jotka ovat oikeutettuja välittömään kirurgiseen resektioon ja joille neoadjuvanttikemoterapiaa pidetään tarpeettomana
2. Potilaat, joilla on sopivia metastaattisia maksavaurioita, joita on tarkoitus hoitaa radiotaajuisella ablaatiolla tai muilla maksan paikallisilla hoidoilla 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
3. Sellaisten tyrosiinikinaasi-inhibiittorien tai monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö, joiden tiedetään kohdistuvan angiogeneesireseptoreihin ja/tai niiden ligandeihin 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
4. Jatkuva, ratkaisematon CTCAE v5.0, asteen 2 tai korkeampi lääkkeisiin liittyvä toksisuus (paitsi hiustenlähtö, erektiohäiriöt, kuumat aallot, libidon heikkeneminen) edellisen hoidon jälkeen
5. Asteen 2 tai sitä korkeampi sensorinen/motorinen neuropatia
6. Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä, joka on suoritettu 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
7. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
8. Vakava/oireinen aktiivinen infektio tai antibiootteja vaativa infektio 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
9. Metallisia sappistenttiä vaativa sairaus (muoviset stentit sallittu)
10. Aktiivisen kolangiitin esiintyminen.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain
12. Tunnettu verenvuotodiateesi
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin PS101:n komponentille (esim. munat) tai FOLFOX, FOLFIRI, gemsitabiini tai nab-paklitakseli (käytettävästä kemoterapiasta riippuen)
14. Maksan sädehoito 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
15. Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia
16. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana terapeuttisia aineita viimeisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
17. Potilaat, joilla on aiemmin ollut QT-ajan pidentyminen, kliinisesti merkittävä VT, VF, sydänkatkos, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, CHF NYHA luokka III tai IV, epästabiili angina pectoris
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset