消化管起源の転移性肝転移における化学療法を伴う音響クラスター療法（ACT） (ACT)

包含基準:

1. 研究の一部に応じて、特定の選択基準が適用されます。

   • パート 1: 用量漸増: 標準治療の化学療法を受ける資格はないが、FOLFOX または FOLFIRI が適切な化学療法と見なされる肝転移を伴う進行性固形腫瘍悪性腫瘍の診断
   • パート 2: 結腸直腸癌拡大コホート: 標準治療の化学療法 (FOLFOX または FOLFIRI) を受ける資格のある肝転移を伴う転移性結腸直腸癌の診断
   • パート 2: PDAC 拡張コホート: ゲムシタビンとナブパクリタキセル (Abraxane®) による標準治療の化学療法を受ける資格のある肝転移を伴う転移性 PDAC の診断
   • パート 1 および 2: 用量漸増および拡大 (すべての患者): 治療開始前 2 週間以内に CT 画像で測定した最大直径が 2 ～ 6 cm の、少なくとも 2 つの別個の米国で検出可能な標的転移性肝病変。 2 つの転移性病変は、互いに少なくとも 3 cm の正常な肝実質によって分離された、比較的類似したサイズ (最長軸の直径の 20% 以内) である必要があります。 2 つの転移病変のうち少なくとも 1 つが肝臓の左葉にある必要があります。
2. 18歳以上の男性または女性
3. 0または1のECOGパフォーマンスステータス
4. -書面による（署名され、日付が記入された）インフォームドコンセントであり、治療とフォローアップに協力できる

5. -選択された標準治療による治療を可能にするための適切な血液学的、腎臓、肝臓の検査室の要件 化学療法

   検査要件 - 通常、登録前 14 日以内: ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 ≥ 100 x 109/L 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 x (ULN) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 x (ULN) 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN PT および APTT ≤ 1.25x ULN アルブミン ≥ 28g/L

6. -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
7. 出産の可能性のある女性被験者および性的パートナーが出産の可能性のある男性被験者は、研究中および研究終了後最大6か月間、性交を控えるか、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊方法の例としては、経口避妊薬または注射による避妊薬、またはコンドームと殺精子剤またはコンドームと横隔膜などの二重バリア法が挙げられます。

除外基準:

1. -術前補助化学療法が不要とみなされる、即時の外科的切除に適格な肝転移を有する患者
2. -適切な転移性肝病変を有する患者 研究への登録前の12週間以内に高周波アブレーションまたはその他の肝臓局所療法で治療される予定
3. -血管新生受容体および/またはそのリガンドを標的とすることが知られているチロシンキナーゼ阻害剤またはモノクローナル抗体の使用 登録から4週間以内。
4. -以前の治療後の持続的で未解決のCTCAE v5.0グレード2以上の薬物関連毒性（脱毛症、勃起不全、ほてり、性欲減退を除く）
5. グレード2以上の感覚/運動神経障害
6. -以前の外科的処置または登録前の4週間以内に行われた主要な外科的処置からの不十分な回復
7. -治験責任医師の意見では、被験者の治験への参加を妨げるか、治験結果の解釈を妨げる可能性があるその他の医学的または精神医学的状態
8. -登録前7日以内の深刻な/症候性の活動性感染症、または抗生物質を必要とする感染症
9. 金属製の胆管ステントを必要とする疾患 (プラスチック製のステントは可)
10. 活動性胆管炎の存在。
11. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知のHIV関連の悪性腫瘍
12. 既知の出血素因
13. -PS101の構成要素のいずれかに対する既知の過敏症（例： 卵）またはFOLFOX、FOLFIRI、ゲムシタビンまたはnab-パクリタキセル（使用する化学療法による）
14. -登録前2か月以内の肝臓放射線療法。
15. プロトコル要件に準拠できない
16. -登録前の過去4週間以内の治療薬を含む他の臨床試験への参加
17. -QT延長、臨床的に重要なVT、VF、心ブロック、6か月以内の心筋梗塞、CHF NYHAクラスIIIまたはIV、不安定狭心症の病歴のある患者
18. 妊娠中または授乳中の女性