保护性单核细胞和巨噬细胞限制失代偿和心脏损伤 (PROMOMA)
保护性 Gr1low 单核细胞和巨噬细胞在代偿性心脏肥大中限制失代偿和心脏损伤
研究概览
详细说明
左心室肥大 (LVH) 发生在缺血性心脏病的急性期和慢性期以及压力和/或容量超负荷（动脉高血压、瓣膜性心脏病）期间。 病理刺激的持续存在，即压力和/或容量超负荷，最终将导致称为心力衰竭 (HF) 的心功能失代偿。 由于患有这种疾病的患者的护理成本不断增加，心力衰竭在人类生命损失和经济负担方面都是世界范围内的主要医疗保健问题之一（Ambrosy 2014）。 HF 与心肌细胞死亡、炎症反应加剧以及随之而来的纤维化和局部血管生成的改变有关。 更好地了解维持代偿状态和向心力衰竭过渡的机制将促进新药理学干预的概念，以预防甚至逆转向心力衰竭的过渡。 基于临床前研究，本研究的目的是提高我们对参与这一过程的相关机制的认识。
在小鼠的实验环境中，最近证实了巨噬细胞在异舒普尔诱导的左心室肥大发展为不可逆心力衰竭过程中的抗炎极化保护作用（Keck 等人，已提交）。 实验模型中的这些发现促进了它们在临床环境中的确认。 在后一种情况下，可以设计新的治疗策略来预防甚至逆转代偿性心脏肥大向心力衰竭的转变。
为此，研究人员将研究代偿性心脏肥大患者与终末期心力衰竭患者的心脏组织和血液样本。
因主动脉瓣狭窄和不对称间隔肥大而接受与间隔肌瘤切除术相关的主动脉瓣置换术的患者以及接受间隔肌瘤切除术的肥厚性梗阻性心肌病 (HOCM) 患者均包括在代偿性心脏肥大组中。 接受心脏移植或植入机械生命支持系统的患者被纳入终末期心力衰竭组。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Reza TAVAKOLI, Dr
- 电话号码：07 69 89 40 52
- 邮箱：r.tavakoli@ican-institute.org
学习地点
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Paris、法国、75013
- Pitié Salpetrière Hospital
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接触：
- Reza TAVAKOLI, Dr
- 电话号码：07 69 89 40 52
- 邮箱：r.tavakoli@ican-institute.org
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接触：
- Catherine PAVOINE, Dr
- 电话号码：01 40 77 96 62
- 邮箱：catherine.pavoine@inserm.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁以上
- 参加社会保障制度的患者
- 知情同意书
第 1 组：补偿
• 有症状的严重主动脉瓣狭窄伴不对称间隔肥厚或肥厚性梗阻性心肌病 (HOCM) 患者，超声心动图跨瓣压差≥ 40 mmHg 伴超声心动图间隔/后壁厚度 ≥ 1.3 射血分数 ≥ 50%，计划主动脉瓣间隔肌瘤切除术或间隔肌瘤切除术替代 HOCM
第 2 组：过渡 • 有症状的严重主动脉瓣狭窄伴不对称间隔肥厚或肥厚性梗阻性心肌病 (HOCM) 患者，超声心动图跨瓣压差 ≥ 40 mmHg 伴有超声心动图间隔/后壁厚度 ≥ 1.3 射血分数 < 50%，计划通过间隔肌瘤切除术或 HOCM 间隔肌瘤切除术进行主动脉瓣置换
第 3 组：失代偿
• 心脏移植等待名单上的终末期心力衰竭或正在接受心室辅助装置植入作为移植的桥梁
排除标准：
- 联合主动脉瓣置换术和冠状动脉旁路移植术或二尖瓣/三尖瓣手术
- 紧急操作
- 急性心内膜炎
- 患者无法表示同意
- 被剥夺自由或受到法律保护（监护或监护）的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：采血
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采血将在手术前进行
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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鉴定心脏组织巨噬细胞表达的 mRNA 的完整谱。
大体时间：自开始之日起 18 个月
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将从患者身上获得的完整 mRNA 图谱与小鼠临床前研究中发现的图谱进行比较。
在人类和小鼠的代偿性心脏肥大过程中表达的基因将被挑选出来。
后一种基因的表达将与心脏泵功能相关联，以便在巨噬细胞转录组中选择代偿性心脏肥大的潜在标志物。
这些特定巨噬细胞标记物的存在将通过免疫组织化学和实时聚合酶链反应 (rtPCR) 在冷冻心脏组织切片上进行研究。
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自开始之日起 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从为该项目收集的血液中鉴定循环单核细胞的完整转录组（包括表面标记）
大体时间：自开始日期起 24 个月
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循环单核细胞的转录组将通过 mRNA 测序进行鉴定。
将在患者身上获得的完整 mRNA 图谱与在小鼠临床前研究中发现的图谱进行比较，并将筛选出在人类和小鼠的代偿性心脏肥大期间表达的基因。
后一种基因的表达将与心脏泵功能相关联，以便在循环单核细胞转录组中选择代偿性心脏肥大的潜在标志物。
这些特异性循环单核细胞标记物的存在将通过 rtPCR 进行研究。
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自开始日期起 24 个月
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确定与心脏巨噬细胞相关的血浆因子可能对左心室肥厚的代偿或失代偿状态具有特异性
大体时间：自开始日期起 24 个月
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评估血浆因子的存在：根据临床前研究显示代偿性心脏肥大状态的循环血浆标志物，将通过 ELISA 评估患者血浆中的相同生物标志物。
这些血浆因子的浓度将与心脏泵功能相关联，以便选择代偿性心脏肥大的潜在标志物。
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自开始日期起 24 个月
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循环单核细胞的mRNA
大体时间：自开始日期起 24 个月
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与心脏组织巨噬细胞相关的循环单核细胞 mRNA 的特征可能对左心室肥大的代偿或失代偿状态具有特异性，因此可以防止转变为心力衰竭。
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自开始日期起 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Reza TAVAKOLI, Dr、Pitié Salpêtrière Hospital AP-HP
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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