Beschermende monocyten en macrofagen om decompensatie en hartbeschadiging te beperken (PROMOMA)

Linkerventrikelhypertrofie (LVH) treedt op na acute en chronische fasen van ischemische hartziekte en tijdens druk- en/of volumeoverbelasting (arteriële hypertensie, hartklepziekte). Persistentie van de pathologische prikkels, d.w.z. druk- en/of volumeoverbelasting, zal uiteindelijk leiden tot decompensatie van de hartfunctie die wordt beschreven als hartfalen (HF). HF is wereldwijd een van de grootste zorgen in de gezondheidszorg, zowel wat betreft het verlies aan mensenlevens als de economische last als gevolg van de stijgende zorgkosten voor patiënten met deze aandoening (Ambrosy 2014). HF wordt in verband gebracht met de dood van cardiomyocyten, verergerde ontstekingsreacties met daaruit voortvloeiende fibrose en verandering van lokale angiogenese. Een beter begrip van de mechanismen die betrokken zijn bij het in stand houden van de gecompenseerde toestand en bij de overgang naar hartfalen zal het concept van nieuwe farmacologische interventies bevorderen om de overgang naar hartfalen te voorkomen of zelfs om te keren. Het doel van deze studie, gebaseerd op preklinische studies, is om onze kennis van relevante mechanismen die betrokken zijn bij dit proces te vergroten.

In een experimentele setting bij muizen is onlangs de beschermende rol aangetoond van macrofagen die een ontstekingsremmende polarisatie vertonen in de progressie van door isuprel geïnduceerde linkerventrikelhypertrofie tot onomkeerbaar hartfalen (Keck et al., ingediend). Deze bevindingen in het experimentele model moedigen hun bevestiging in de klinische setting aan. In het laatste geval kunnen nieuwe therapeutische strategieën worden ontwikkeld om de overgang van gecompenseerde cardiale hypertrofie naar hartfalen te voorkomen of zelfs om te keren.

Hiertoe zullen de onderzoekers hartweefsel en bloedmonsters van patiënten met gecompenseerde cardiale hypertrofie bestuderen in vergelijking met patiënten met eindstadium hartfalen.

Patiënten die een aortaklepvervanging ondergaan in verband met septummyomectomie voor aortaklepstenose en asymmetrische septumhypertrofie, evenals patiënten met hypertrofische obstructieve cardiomyopathie (HOCM) die septummyomectomie ondergaan, worden opgenomen in de groep van gecompenseerde cardiale hypertrofie. Patiënten die een harttransplantatie of implantatie van een mechanisch levensondersteunend systeem ondergaan, worden opgenomen in de groep van eindstadium hartfalen.