Beskyttende monocytter og makrofager for å begrense dekompensasjon og hjerteskade (PROMOMA)

Venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) oppstår etter akutte og kroniske faser av iskemisk hjertesykdom så vel som under trykk- og/eller volumoverbelastning (arteriell hypertensjon, hjerteklaffsykdom). Vedvarende patologiske stimuli, dvs. trykk- og/eller volumoverbelastning, vil til slutt føre til dekompensering av hjertefunksjonen beskrevet som hjertesvikt (HF). HF er verdensomspennende en av de største helseproblemene både når det gjelder tap av menneskeliv og økonomisk byrde på grunn av de økende kostnadene ved omsorg for pasienter med denne tilstanden (Ambrosy 2014). HF er assosiert med kardiomyocyttdød, forverret inflammatorisk reaksjon med påfølgende fibrose og endring av lokal angiogenese. En bedre forståelse av mekanismene involvert i opprettholdelsen av den kompenserte tilstanden og i overgangen til hjertesvikt vil fremme unnfangelsen av nye farmakologiske intervensjoner for å forhindre eller til og med reversere overgangen til hjertesvikt. Basert på prekliniske studier, er målet med denne studien å fremme vår kunnskap om relevante mekanismer involvert i denne prosessen.

I en eksperimentell setting på mus har den beskyttende rollen til makrofager som presenterer en anti-inflammatorisk polarisering i progresjonen av isuprel-indusert venstre ventrikkelhypertrofi til irreversibel hjertesvikt nylig blitt demonstrert (Keck et al., fremlagt). Disse funnene i den eksperimentelle modellen oppmuntrer til bekreftelse i kliniske omgivelser. I sistnevnte tilfelle kan nye terapeutiske strategier projiseres for å forhindre eller til og med reversere overgangen av kompensert hjertehypertrofi til hjertesvikt.

For dette formålet vil etterforskerne studere hjertevev og blodprøver fra pasienter som presenterer kompensert hjertehypertrofi sammenlignet med de med hjertesvikt i sluttstadiet.

Pasienter som gjennomgår aortaklafferstatning assosiert med septalmyomektomi for aortaklaffstenose og asymmetrisk septalhypertrofi samt pasienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (HOCM) som gjennomgår septalmyomektomi er inkludert i gruppen kompensert hjertehypertrofi. Pasienter som gjennomgår hjertetransplantasjon eller implantasjon av et mekanisk livstøttende system er inkludert i gruppen av hjertesvikt i sluttstadiet.