Suojaavat monosyytit ja makrofagit vähentämään dekompensaatiota ja sydänvaurioita (PROMOMA)
Suojaavat Gr1low-monosyytit ja makrofagit kompensoidussa sydämen hypertrofiassa dekompensaation ja sydänvaurioiden rajoittamiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vasemman kammion hypertrofiaa (LVH) esiintyy iskeemisen sydänsairauden akuuttien ja kroonisten vaiheiden jälkeen sekä paineen ja/tai tilavuuden ylikuormituksen aikana (hypertensio, sydänläppäsairaus). Patologisten ärsykkeiden, eli paineen ja/tai tilavuuden ylikuormituksen, jatkuminen johtaa lopulta sydämen toiminnan dekompensaatioon, jota kuvataan sydämen vajaatoiminnaksi (HF). HF on maailmanlaajuisesti yksi suurimmista terveydenhuollon huolenaiheista sekä ihmishenkien menetyksien että taloudellisen taakan kannalta, koska tätä sairautta sairastavien potilaiden hoitokustannukset kasvavat (Ambrosy 2014). HF liittyy sydänlihassolujen kuolemaan, pahentuneeseen tulehdusreaktioon, johon liittyy fibroosia, ja paikallisen angiogeneesin muuttumiseen. Kompensoituneen tilan ylläpitoon ja sydämen vajaatoimintaan siirtymiseen liittyvien mekanismien parempi ymmärtäminen edistää uusien farmakologisten interventioiden käsitystä sydämen vajaatoimintaan siirtymisen ehkäisemiseksi tai jopa kääntämiseksi. Prekliinisiin tutkimuksiin perustuen tämän tutkimuksen tavoitteena on edistää tietämystämme asiaan liittyvistä mekanismeista, jotka liittyvät tähän prosessiin.
Hiirillä tehdyssä kokeellisessa ympäristössä on äskettäin osoitettu anti-inflammatorista polarisaatiota esittelevien makrofagien suojaava rooli isuprelin aiheuttaman vasemman kammion hypertrofian etenemisessä peruuttamattomaksi sydämen vajaatoiminnaksi (Keck et ai., toimitettu). Nämä kokeellisen mallin havainnot kannustavat niiden vahvistamiseen kliinisessä ympäristössä. Jälkimmäisessä tapauksessa voidaan ennakoida uusia terapeuttisia strategioita estämään tai jopa kääntämään kompensoidun sydämen hypertrofian siirtyminen sydämen vajaatoimintaan.
Tätä tarkoitusta varten tutkijat tutkivat sydänkudosta ja verinäytteitä potilailta, joilla on kompensoitunut sydämen liikakasvu verrattuna loppuvaiheen sydämen vajaatoimintaan.
Kompensoituneen sydämen hypertrofian ryhmään kuuluvat potilaat, joille tehdään väliseinän myomektomiaan liittyvä aorttaläpän vaihto aorttaläpän ahtauman ja epäsymmetrisen väliseinän hypertrofian vuoksi, sekä potilaat, joilla on hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia (HOCM), joille tehdään väliseinän myomektomia. Potilaat, joille tehdään sydämensiirto tai mekaaninen elämää ylläpitävä järjestelmä, kuuluvat loppuvaiheen sydämen vajaatoiminnan ryhmään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Reza TAVAKOLI, Dr
- Puhelinnumero: 07 69 89 40 52
- Sähköposti: r.tavakoli@ican-institute.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Pitié Salpêtrière hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Reza TAVAKOLI, Dr
- Puhelinnumero: 07 69 89 40 52
- Sähköposti: r.tavakoli@ican-institute.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Catherine PAVOINE, Dr
- Puhelinnumero: 01 40 77 96 62
- Sähköposti: catherine.pavoine@inserm.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18 vuotta vanha
- Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvaan
- Tietoinen allekirjoitettu suostumus
Ryhmä 1: kompensoitu
• Oireiset potilaat, joilla on vaikea aorttaläpän ahtauma, joka liittyy epäsymmetriseen väliseinän hypertrofiaan, tai potilaat, joilla on hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia (HOCM), joiden kaikukardiografinen transvalvulaarinen gradientti on ≥ 40 mmHg yhdistettynä kaikukardiografiseen väliseinään/takiseinämän paksuus ≥ 1,3 % venttiilin murto ≥ 50 %. korvaaminen väliseinän myomektomialla tai väliseinän myomektomialla HOCM:n vuoksi
Ryhmä 2: siirtymä • Oireiset potilaat, joilla on vaikea aorttaläpän ahtauma, joka liittyy epäsymmetriseen väliseinän hypertrofiaan, tai potilaat, joilla on hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia (HOCM), joiden kaikukardiografinen transvalvulaarinen gradientti ≥ 40 mmHg liittyy kaikukardiografiseen väliseinän/takiseinän paksuus ≥50,1, paksuus 3 %. suunniteltu aorttaläpän korvaaminen väliseinän myomektomialla tai väliseinän myomektomia HOCM:n vuoksi
Ryhmä 3: dekompensoitu
• Loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta jonotuslistalla sydämensiirtoon tai kammioapulaitteen istutus siltana siirtoon
Poissulkemiskriteerit:
- Yhdistetty aorttaläpän vaihto ja sepelvaltimon ohitusleikkaus tai mitraali-/kolmikulmakirurgia
- Hätätoiminta
- Akuutti endokardiitti
- Potilas ei pysty antamaan suostumustaan
- Potilas, jolta on riistetty vapaus tai potilas on laillisen suojan alainen (huollon tai huoltajan)
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Verinäytteenotto
|
Verinäytteet otetaan juuri ennen leikkausta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydänkudoksen makrofagien ilmennetyn mRNA:n täydellisen spektrin tunnistaminen.
Aikaikkuna: 18 kuukautta aloituspäivästä
|
Tätä potilailla saatua täydellistä mRNA-profiilia verrataan siihen, joka on löydetty prekliinisissä tutkimuksissa hiirillä.
Geenit, jotka ilmentyvät kompensoidun sydämen hypertrofian aikana sekä ihmisellä että hiirellä, selvitetään.
Jälkimmäisten geenien ilmentyminen korreloidaan sydämen pumpun toimintaan, jotta voidaan valita makrofagien transkriptiopotentiaaliset kompensoidun sydämen hypertrofian markkerit.
Näiden spesifisten makrofagimarkkerien läsnäoloa tutkitaan jäädytetyillä sydänkudosleikkeillä immuunihistokemialla ja reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (rtPCR).
|
18 kuukautta aloituspäivästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävän monosyyttien täydellisen transkription (mukaan lukien pintamarkkerit) tunnistaminen tätä projektia varten kerätystä verestä
Aikaikkuna: 24 kuukautta aloituspäivästä
|
Verenkierrossa olevien monosyyttien transkripti tunnistetaan mRNA-sekvensoinnilla.
Tätä potilailta saatua täydellistä mRNA-profiilia verrataan prekliinisissä tutkimuksissa hiirillä löydettyyn profiiliin ja geenit, jotka ilmentyvät kompensoidun sydämen hypertrofian aikana sekä ihmisellä että hiirellä, selvitetään.
Jälkimmäisten geenien ilmentyminen korreloidaan sydämen pumpun toimintaan, jotta voidaan valita kompensoidun sydämen hypertrofian potentiaaliset markkerit kiertävissä monosyyttien transkriptioissa.
Näiden spesifisten verenkierrossa olevien monosyyttimarkkerien läsnäoloa tutkitaan rtPCR:llä.
|
24 kuukautta aloituspäivästä
|
|
Plasmatekijöiden määrittäminen korrelaatiossa sydämen makrofagien kanssa, jotka voivat olla spesifisiä vasemman kammion hypertrofian kompensoituneelle tai dekompensoituneelle tilalle
Aikaikkuna: 24 kuukautta aloituspäivästä
|
Plasmatekijöiden läsnäolon arviointi: Perustuen prekliinisiin tutkimuksiin, jotka osoittavat kompensoituneen sydämen hypertrofisen tilan kiertäviä plasmamarkkereita, samat biomarkkerit arvioidaan potilaiden plasmassa ELISA:lla.
Näiden plasmatekijöiden pitoisuus korreloidaan sydämen pumpun toimintaan, jotta voidaan valita mahdolliset kompensoidun sydämen hypertrofian markkerit.
|
24 kuukautta aloituspäivästä
|
|
kiertävien monosyyttien mRNA
Aikaikkuna: 24 kuukautta aloituspäivästä
|
Kiertävän monosyyttien mRNA:n karakterisointi, joka korrelaatiossa sydänkudoksen makrofagien mRNA:n kanssa voi olla spesifinen vasemman kammion hypertrofian kompensoituneelle tai dekompensoituneelle tilalle ja siten suojata sydämen vajaatoimintaan siirtymistä vastaan.
|
24 kuukautta aloituspäivästä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Reza TAVAKOLI, Dr, Pitié Salpêtrière Hospital AP-HP
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP190224
- 2019-A000751-56 (Rekisterin tunniste: ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vasemman kammion hypertrofia
-
University of California, DavisUniversity of California, San DiegoLopetettuLVAD (Left Ventricular Assist Device) voimansiirtolinjan infektioYhdysvallat
-
University of California, San FranciscoInternational Consortium of Circulatory Assist CliniciansValmisLVAD (Left Ventricular Assist Device) voimansiirtolinjan infektioYhdysvallat
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineValmis
-
Erasmus Medical CenterEindhoven University of TechnologyIlmoittautuminen kutsustaLVAD (Left Ventricular Assist Device) voimansiirtolinjan infektioAlankomaat
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesXijing Hospital; Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated Hospital Xi... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaAivohalvaus | Tromboosi | Verenvuoto | Aspiriini | Antitromboottinen hoito | LVAD:hen liittyvä GI-verenvuoto | Trombosyyttien vastainen hoito | LVAD | Ventricular Assist Device | LVAD (Left Ventricular Assist Device) -tukos | LVAD (vasemman kammion apulaite) | Hemokompatibiliteettiin liittyvä haittatapahtuma
-
Columbia UniversityEi vielä rekrytointiaSydämen vajaatoiminta | Aivohalvaus | Verenvuoto | Sydämensiirto | LVAD (Left Ventricular Assist Device) -tukos | Tromboosi; Valtimo
-
Supira MedicalPeruutettu
-
Hamilton Health Sciences CorporationPeruutettu
-
University Hospital, Strasbourg, FranceValmisVentricular Assist DeviceRanska
-
Montreal Heart InstituteAbbott Medical DevicesLopetettuVentricular Remodeling, vasenKanada
Kliiniset tutkimukset Verinäytteenotto
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrytointiKohdunkaulan syövän seulontaYhdysvallat
-
Milton S. Hershey Medical CenterValmis
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Valmis
-
Hygeia Touch Inc.ValmisIhmisen papilloomavirusinfektio | Emätinvuoto | Itsenäinen näytteenottoTaiwan
-
National Heart Centre SingaporeRekrytointiSydäninfarkti, akuuttiSingapore
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Anthony MaglioccoMontefiore Medical Center; University of Saskatchewan; DHR Health Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Lawson Health Research InstituteUniversity of Toronto; University of Western Ontario, Canada; MOUNT SINAI... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Intermountain Health Care, Inc.Rekrytointi
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaPeruutettuVakava tai lievä toksisuus sädehoidosta ja/tai kemoterapiastaYhdysvallat