Monocytes et macrophages protecteurs pour limiter la décompensation et les dommages cardiaques (PROMOMA)
Monocytes et macrophages protecteurs de Gr1low dans l'hypertrophie cardiaque compensée pour limiter la décompensation et les dommages cardiaques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) survient à la suite des phases aiguës et chroniques d'une cardiopathie ischémique ainsi qu'au cours d'une surcharge de pression et/ou de volume (hypertension artérielle, cardiopathie valvulaire). La persistance des stimuli pathologiques, c'est-à-dire la surcharge de pression et/ou de volume, conduira finalement à la décompensation de la fonction cardiaque décrite comme une insuffisance cardiaque (IC). L'IC est l'un des principaux problèmes de santé dans le monde, tant en termes de perte de vies humaines que de fardeau économique en raison de l'augmentation des coûts des soins pour les patients atteints de cette maladie (Ambrosy 2014). L'IC est associée à la mort des cardiomyocytes, à une réaction inflammatoire exacerbée avec fibrose et altération de l'angiogenèse locale. Une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans le maintien de l'état compensé et dans la transition vers l'insuffisance cardiaque favorisera la conception de nouvelles interventions pharmacologiques pour prévenir voire inverser la transition vers l'insuffisance cardiaque. Basée sur des études précliniques, l'objectif de cette étude est d'approfondir nos connaissances sur les mécanismes pertinents impliqués dans ce processus.
Dans un cadre expérimental chez la souris, le rôle protecteur des macrophages présentant une polarisation anti-inflammatoire dans la progression de l'hypertrophie ventriculaire gauche induite par l'isuprel vers l'insuffisance cardiaque irréversible a été récemment démontré (Keck et al., soumis). Ces découvertes dans le modèle expérimental encouragent leur confirmation en milieu clinique. Dans ce dernier cas, de nouvelles stratégies thérapeutiques peuvent être envisagées pour prévenir voire inverser le passage de l'hypertrophie cardiaque compensée à l'insuffisance cardiaque.
À cette fin, les chercheurs étudieront des tissus cardiaques et des échantillons de sang de patients présentant une hypertrophie cardiaque compensée par rapport à ceux atteints d'insuffisance cardiaque terminale.
Les patients subissant un remplacement valvulaire aortique associé à une myomectomie septale pour sténose valvulaire aortique et hypertrophie septale asymétrique ainsi que les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HOCM) subissant une myomectomie septale sont inclus dans le groupe des hypertrophies cardiaques compensées. Les patients subissant une transplantation cardiaque ou l'implantation d'un système de survie mécanique sont inclus dans le groupe de l'insuffisance cardiaque en phase terminale.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Reza TAVAKOLI, Dr
- Numéro de téléphone: 07 69 89 40 52
- E-mail: r.tavakoli@ican-institute.org
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Pitié Salpêtrière Hospital
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Contact:
- Reza TAVAKOLI, Dr
- Numéro de téléphone: 07 69 89 40 52
- E-mail: r.tavakoli@ican-institute.org
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Contact:
- Catherine PAVOINE, Dr
- Numéro de téléphone: 01 40 77 96 62
- E-mail: catherine.pavoine@inserm.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Plus de 18 ans
- Patients affiliés à un régime de sécurité sociale
- Consentement éclairé signé
Groupe 1 : compensé
• Patients symptomatiques présentant une sténose valvulaire aortique sévère associée à une hypertrophie septale asymétrique ou patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique (HOCM), avec gradient transvalvulaire échocardiographique ≥ 40 mmHg associé à une épaisseur de paroi septale/postérieure échocardiographique ≥ 1,3 fraction d'éjection ≥ 50 %, prévue pour la valve aortique remplacement par myomectomie septale ou myomectomie septale pour HOCM
Groupe 2 : transition • Patients symptomatiques avec sténose valvulaire aortique sévère associée à une hypertrophie septale asymétrique ou patients avec cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HOCM), avec gradient transvalvulaire échocardiographique ≥ 40 mmHg associé à une épaisseur de paroi septale/postérieure échocardiographique ≥ 1,3 fraction d'éjection < 50%, prévu pour le remplacement de la valve aortique avec myomectomie septale ou myomectomie septale pour HOCM
Groupe 3 : décompensé
• Insuffisance cardiaque en phase terminale sur liste d'attente pour une transplantation cardiaque ou en cours d'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire comme passerelle vers la transplantation
Critère d'exclusion:
- Combiné remplacement valvulaire aortique et pontage coronarien ou chirurgie mitrale/tricuspide
- Opération d'urgence
- Endocardite aiguë
- Patient incapable de donner son consentement
- Patient privé de liberté ou sous protection légale (tutelle ou curatelle)
- Femme enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Prise de sang
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Le prélèvement sanguin se fera juste avant la chirurgie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification du spectre complet de l'ARNm exprimé des macrophages du tissu cardiaque.
Délai: 18 mois à compter de la date de début
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Ce profil d'ARNm complet obtenu chez les patients sera comparé à celui trouvé dans les études précliniques chez la souris.
Les gènes qui sont exprimés lors de l'hypertrophie cardiaque compensée chez l'homme et la souris seront triés.
L'expression de ces derniers gènes sera corrélée à la fonction de pompe cardiaque afin de sélectionner dans le transcriptome des macrophages des marqueurs potentiels d'hypertrophie cardiaque compensée.
La présence de ces marqueurs macrophages spécifiques sera étudiée sur des coupes de tissus cardiaques congelés par immuno-histochimie et par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (rtPCR).
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18 mois à compter de la date de début
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification du transcriptome complet (y compris les marqueurs de surface) des monocytes circulants à partir du sang prélevé pour ce projet
Délai: 24 mois à compter de la date de début
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Le transcriptome des monocytes circulants sera identifié par séquençage d'ARNm.
Ce profil d'ARNm complet obtenu chez les patients sera comparé à celui trouvé dans les études précliniques chez la souris et les gènes qui sont exprimés lors de l'hypertrophie cardiaque compensée chez l'homme et la souris seront triés.
L'expression de ces derniers gènes sera corrélée à la fonction de pompe cardiaque afin de sélectionner dans le transcriptome des monocytes circulants des marqueurs potentiels d'hypertrophie cardiaque compensée.
La présence de ces marqueurs monocytes circulants spécifiques sera étudiée par rtPCR.
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24 mois à compter de la date de début
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Détermination des facteurs plasmatiques en corrélation avec les macrophages cardiaques pouvant être spécifiques de l'état compensé ou décompensé de l'hypertrophie ventriculaire gauche
Délai: 24 mois à compter de la date de début
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Evaluation de la présence de facteurs plasmatiques : Sur la base d'études précliniques montrant des marqueurs plasmatiques circulants de l'état hypertrophique cardiaque compensé, les mêmes biomarqueurs seront évalués dans le plasma des patients par ELISA.
La concentration de ces facteurs plasmatiques sera corrélée à la fonction de pompe cardiaque afin de sélectionner des marqueurs potentiels d'hypertrophie cardiaque compensée.
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24 mois à compter de la date de début
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ARNm des monocytes circulants
Délai: 24 mois à compter de la date de début
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Caractérisation des ARNm des monocytes circulants qui en corrélation avec ceux des macrophages du tissu cardiaque peuvent être spécifiques de l'état compensé ou décompensé de l'hypertrophie ventriculaire gauche et donc protecteurs contre le passage à l'insuffisance cardiaque.
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24 mois à compter de la date de début
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Reza TAVAKOLI, Dr, Pitié Salpêtrière Hospital AP-HP
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP190224
- 2019-A000751-56 (Identificateur de registre: ANSM)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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