Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ochronne monocyty i makrofagi w celu ograniczenia dekompensacji i uszkodzenia serca (PROMOMA)

23 lipca 2019 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ochronne monocyty i makrofagi Gr1low w skompensowanym przeroście serca w celu ograniczenia dekompensacji i uszkodzenia serca

Hipotezą roboczą jest to, że makrofagi sercowe specyficzne dla kompensowanej fazy przerostu serca ograniczają postęp w kierunku niewyrównanej niewydolności serca poprzez promowanie środowiska zapalnego sprzyjającego przeżyciu kardiomiocytów i zachowaniu funkcji pompy. Badacze przeprowadzą badania na ludzkim osoczu i monosach, tkankach serca i makrofagach, aby zweryfikować tę hipotezę.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przerost lewej komory (LVH) występuje po ostrych i przewlekłych fazach choroby niedokrwiennej serca oraz podczas przeciążenia ciśnieniowego i/lub objętościowego (nadciśnienie tętnicze, wada zastawkowa serca). Utrzymywanie się bodźców patologicznych, tj. przeciążenia ciśnieniowego i/lub objętościowego, doprowadzi ostatecznie do dekompensacji funkcji serca określanej jako niewydolność serca (HF). HF jest na całym świecie jednym z głównych problemów opieki zdrowotnej, zarówno pod względem utraty życia ludzkiego, jak i obciążenia ekonomicznego z powodu rosnących kosztów opieki nad pacjentami z tą chorobą (Ambrosy 2014). Niewydolność serca jest związana z obumieraniem kardiomiocytów, nasileniem reakcji zapalnej z towarzyszącym zwłóknieniem i zmianą miejscowej angiogenezy. Lepsze zrozumienie mechanizmów związanych z utrzymaniem stanu wyrównania i przejściem do niewydolności serca będzie sprzyjać koncepcjom nowych interwencji farmakologicznych zapobiegających lub nawet odwracających przejście do niewydolności serca. Celem tego badania, opartego na badaniach przedklinicznych, jest pogłębienie naszej wiedzy na temat istotnych mechanizmów zaangażowanych w ten proces.

W warunkach eksperymentalnych na myszach wykazano ostatnio ochronną rolę makrofagów wykazujących polaryzację przeciwzapalną w progresji przerostu lewej komory indukowanej przez izuprel do nieodwracalnej niewydolności serca (Keck i wsp., przedłożone). Te odkrycia w modelu eksperymentalnym zachęcają do ich potwierdzenia w warunkach klinicznych. W tym drugim przypadku można zaplanować nowe strategie terapeutyczne, aby zapobiec lub nawet odwrócić przejście wyrównanego przerostu mięśnia sercowego do niewydolności serca.

W tym celu badacze będą badać tkankę serca i próbki krwi pacjentów z wyrównanym przerostem mięśnia sercowego w porównaniu z pacjentami ze schyłkową niewydolnością serca.

Pacjenci poddawani wymianie zastawki aortalnej związanej z miomektomią przegrody z powodu zwężenia zastawki aortalnej i asymetrycznego przerostu przegrody oraz pacjenci z kardiomiopatią przerostową (HOCM) poddawani miomektomii przegrody są zaliczani do grupy wyrównanego przerostu serca. Do grupy schyłkowej niewydolności serca zaliczani są chorzy po przeszczepieniu serca lub wszczepieniu mechanicznego systemu podtrzymywania życia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

75

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Starsze niż 18 lat
  • Pacjenci objęci systemem zabezpieczenia społecznego
  • Świadoma podpisana zgoda

Grupa 1 : skompensowana

• Objawowi pacjenci z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej związanym z asymetrycznym przerostem przegrody lub pacjenci z kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem zastawki (HOCM), z echokardiograficznym gradientem przezzastawkowym ≥ 40 mmHg związanym z echokardiograficzną grubością przegrody/tylnej ściany ≥ 1,3 frakcji wyrzutowej ≥ 50%, planowani do zastawki aortalnej zastąpienie miomektomii przegrody lub miomektomii przegrody z powodu HOCM

Grupa 2: przejściowa • Objawowi pacjenci z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej związanym z asymetrycznym przerostem przegrody lub pacjenci z kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem zastawki (HOCM), z echokardiograficznym gradientem przezzastawkowym ≥ 40 mmHg związanym z echokardiograficzną grubością przegrody/tylnej ściany ≥ 1,3 frakcja wyrzutowa < 50%, planowana wymiana zastawki aortalnej z miomektomią przegrody lub miomektomią przegrody z powodu HOCM

Grupa 3: zdekompensowane

• Schyłkowa niewydolność serca na liście oczekujących na przeszczep serca lub w trakcie wszczepienia urządzenia wspomagającego komorę jako pomost do przeszczepu

Kryteria wyłączenia:

  • Połączona wymiana zastawki aortalnej i pomostowanie aortalno-wieńcowe lub operacja zastawki mitralnej/trójdzielnej
  • Operacja awaryjna
  • Ostre zapalenie wsierdzia
  • Pacjent niezdolny do wyrażenia zgody
  • Pacjent pozbawiony wolności lub objęty ochroną prawną (opieka lub kuratela)
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pobieranie próbek krwi
Inny: Pobieranie próbek krwi
Pobranie krwi zostanie wykonane tuż przed operacją

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja pełnego spektrum wyrażanego mRNA makrofagów tkanki serca.
Ramy czasowe: 18 miesięcy od daty rozpoczęcia
Ten pełny profil mRNA uzyskany u pacjentów zostanie porównany z profilem znalezionym w badaniach przedklinicznych na myszach. Geny, które ulegają ekspresji podczas wyrównanego przerostu mięśnia sercowego zarówno u ludzi, jak iu myszy, zostaną uporządkowane. Ekspresja tych ostatnich genów będzie skorelowana z funkcją pompy serca w celu wyselekcjonowania w transkryptomie makrofagów potencjalnych markerów wyrównanego przerostu mięśnia sercowego. Obecność tych specyficznych markerów makrofagów będzie badana na zamrożonych skrawkach tkanki serca za pomocą immunohistochemii i reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (rtPCR).
18 miesięcy od daty rozpoczęcia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja pełnego transkryptomu (w tym markerów powierzchniowych) krążących monocytów z krwi pobranej na potrzeby tego projektu
Ramy czasowe: 24 miesiące od daty rozpoczęcia
Transkryptom krążących monocytów zostanie zidentyfikowany przez sekwencjonowanie mRNA. Ten pełny profil mRNA uzyskany u pacjentów zostanie porównany z profilem znalezionym w badaniach przedklinicznych na myszach, a geny, które ulegają ekspresji podczas wyrównanego przerostu mięśnia sercowego zarówno u ludzi, jak iu myszy, zostaną uporządkowane. Ekspresja tych ostatnich genów będzie skorelowana z funkcją pompy serca w celu wyselekcjonowania w krążących monocytach potencjalnych markerów kompensowanego przerostu mięśnia sercowego. Obecność tych specyficznych markerów krążących monocytów będzie badana metodą rtPCR.
24 miesiące od daty rozpoczęcia
Określenie czynników plazmatycznych w korelacji z makrofagami sercowymi, które mogą być swoiste dla skompensowanego lub zdekompensowanego stanu przerostu lewej komory
Ramy czasowe: 24 miesiące od daty rozpoczęcia
Ocena obecności czynników plazmatycznych: Na podstawie badań przedklinicznych wykazujących krążące markery plazmatyczne wyrównanego stanu przerostu serca, te same biomarkery zostaną ocenione w osoczu pacjentów metodą ELISA. Stężenie tych czynników osoczowych będzie skorelowane z funkcją pompy serca w celu wyselekcjonowania potencjalnych markerów wyrównanego przerostu mięśnia sercowego.
24 miesiące od daty rozpoczęcia
mRNA krążących monocytów
Ramy czasowe: 24 miesiące od daty rozpoczęcia
Charakterystyka mRNA krążących monocytów, które w korelacji z makrofagami tkanki serca mogą być swoiste dla skompensowanego lub zdekompensowanego stanu przerostu lewej komory, a tym samym chronić przed przejściem do niewydolności serca.
24 miesiące od daty rozpoczęcia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Institute of Cardiometabolism and Nutrition, France

Śledczy

  • Główny śledczy: Reza TAVAKOLI, Dr, Pitié Salpêtrière Hospital AP-HP

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

15 października 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

15 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP190224
  • 2019-A000751-56 (Identyfikator rejestru: ANSM)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerost lewej komory

Badania kliniczne na Pobieranie próbek krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj