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Monocitos y macrófagos protectores para limitar la descompensación y el daño cardíaco (PROMOMA)

23 de julio de 2019 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Monocitos y macrófagos de crecimiento protector en la hipertrofia cardíaca compensada para limitar la descompensación y el daño cardíaco

La hipótesis de trabajo es que los macrófagos cardíacos específicos de la fase hipertrófica cardíaca compensada limitan la progresión hacia el estado descompensado de la insuficiencia cardíaca al promover un ambiente inflamatorio que favorece la supervivencia de los cardiomiocitos y la preservación de la función de bomba. Los investigadores realizarán estudios en plasma humano y monos, tejidos cardíacos y macrófagos para validar esta hipótesis.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hipertrofia ventricular izquierda (HVI) se produce después de las fases aguda y crónica de la cardiopatía isquémica, así como durante la sobrecarga de presión y/o volumen (hipertensión arterial, cardiopatía valvular). La persistencia de los estímulos patológicos, es decir, la sobrecarga de presión y/o volumen, conducirá finalmente a la descompensación de la función cardíaca descrita como insuficiencia cardíaca (IC). La IC es una de las principales preocupaciones de atención de la salud en todo el mundo en cuanto a la pérdida de vidas humanas y la carga económica debido a los costos crecientes de la atención de los pacientes con esta afección (Ambrosy 2014). La IC se asocia con muerte de cardiomiocitos, reacción inflamatoria exacerbada con fibrosis subsiguiente y alteración de la angiogénesis local. Una mejor comprensión de los mecanismos involucrados en el mantenimiento del estado compensado y en la transición a la insuficiencia cardíaca promoverá la concepción de nuevas intervenciones farmacológicas para prevenir o incluso revertir la transición a la insuficiencia cardíaca. Basado en estudios preclínicos, el objetivo de este estudio es avanzar en nuestro conocimiento de los mecanismos relevantes involucrados en este proceso.

En un entorno experimental en ratones, se ha demostrado recientemente el papel protector de los macrófagos que presentan una polarización antiinflamatoria en la progresión de la hipertrofia ventricular izquierda inducida por isuprel a insuficiencia cardíaca irreversible (Keck et al., presentado). Estos hallazgos en el modelo experimental fomentan su confirmación en el ámbito clínico. En este último caso, se pueden proyectar nuevas estrategias terapéuticas para prevenir o incluso revertir la transición de la hipertrofia cardíaca compensada a la insuficiencia cardíaca.

Para ello, los investigadores estudiarán tejido cardíaco y muestras de sangre de pacientes que presenten hipertrofia cardíaca compensada en comparación con aquellos con insuficiencia cardíaca terminal.

Los pacientes sometidos a reemplazo valvular aórtico asociado a miomectomía septal por estenosis valvular aórtica e hipertrofia septal asimétrica, así como los pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (HOCM) sometidos a miomectomía septal se incluyen en el grupo de hipertrofia cardíaca compensada. Los pacientes que se someten a un trasplante de corazón oa la implantación de un sistema de soporte vital mecánico se incluyen en el grupo de insuficiencia cardíaca terminal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

75

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mayor de 18 años
  • Pacientes afiliados a un régimen de seguridad social
  • consentimiento informado firmado

Grupo 1 : compensado

• Pacientes sintomáticos con estenosis grave de la válvula aórtica asociada con hipertrofia septal asimétrica o pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (HOCM), con gradiente transvalvular ecocardiográfico ≥ 40 mmHg asociado con espesor de pared posterior/septal ecocardiográfico ≥ 1,3 fracción de eyección ≥ 50 %, previsto para válvula aórtica reemplazo con miomectomía septal o miomectomía septal para HOCM

Grupo 2: transición • Pacientes sintomáticos con estenosis severa de la válvula aórtica asociada con hipertrofia septal asimétrica o pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (HOCM), con gradiente transvalvular ecocardiográfico ≥ 40 mmHg asociado con grosor ecocardiográfico de la pared septal/posterior ≥ 1,3 fracción de eyección < 50%, planeado para reemplazo de válvula aórtica con miomectomía septal o miomectomía septal para HOCM

Grupo 3 : descompensado

• Insuficiencia cardíaca en etapa terminal en lista de espera para trasplante cardíaco o sometida a implante de dispositivo de asistencia ventricular como puente al trasplante

Criterio de exclusión:

  • Reemplazo combinado de válvula aórtica e injerto de derivación de arteria coronaria o cirugía mitral/tricúspide
  • Operación de emergencia
  • endocarditis aguda
  • Paciente incapaz de dar su consentimiento
  • Paciente privado de libertad o bajo tutela legal (tutela o curaduría)
  • mujer embarazada o en periodo de lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Muestra de sangre
Otro: Muestra de sangre
La muestra de sangre se realizará justo antes de la cirugía.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Identificación del espectro completo de ARNm expresado de macrófagos de tejido cardíaco.
Periodo de tiempo: 18 meses desde la fecha de inicio
Este perfil completo de ARNm obtenido en pacientes se comparará con el encontrado en estudios preclínicos en ratones. Se resolverán los genes que se expresan durante la hipertrofia cardíaca compensada tanto en humanos como en ratones. La expresión de estos últimos genes se correlacionará con la función de bomba cardíaca para seleccionar en el transcriptoma de macrófagos marcadores potenciales de hipertrofia cardíaca compensada. La presencia de estos marcadores de macrófagos específicos se investigará en secciones congeladas de tejido cardíaco mediante inmunohistoquímica y mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (rtPCR).
18 meses desde la fecha de inicio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Identificación del transcriptoma completo (incluidos los marcadores de superficie) de los monocitos circulantes de la sangre recolectada para este proyecto
Periodo de tiempo: 24 meses desde la fecha de inicio
El transcriptoma de los monocitos circulantes se identificará mediante secuenciación de ARNm. Este perfil completo de ARNm obtenido en pacientes se comparará con el encontrado en estudios preclínicos en ratones y se clasificarán los genes que se expresan durante la hipertrofia cardíaca compensada tanto en humanos como en ratones. La expresión de estos últimos genes se correlacionará con la función de bomba cardíaca para seleccionar en el transcriptoma de monocitos circulantes marcadores potenciales de hipertrofia cardíaca compensada. La presencia de estos marcadores de monocitos circulantes específicos se investigará mediante rtPCR.
24 meses desde la fecha de inicio
Determinación de los factores plasmáticos en correlación con los macrófagos cardíacos que pueden ser específicos del estado compensado o descompensado de la hipertrofia ventricular izquierda
Periodo de tiempo: 24 meses desde la fecha de inicio
Evaluación de la presencia de factores plasmáticos: En base a estudios preclínicos que muestren marcadores plasmáticos circulantes del estado hipertrófico cardíaco compensado, los mismos biomarcadores serán evaluados en plasma de los pacientes por ELISA. La concentración de estos factores plasmáticos se correlacionará con la función de bomba cardíaca para seleccionar marcadores potenciales de hipertrofia cardíaca compensada.
24 meses desde la fecha de inicio
ARNm de los monocitos circulantes
Periodo de tiempo: 24 meses desde la fecha de inicio
Caracterización del ARNm de los monocitos circulantes que, en correlación con los de los macrófagos del tejido cardíaco, pueden ser específicos para el estado compensado o descompensado de la hipertrofia ventricular izquierda y, por lo tanto, protectores contra la transición a la insuficiencia cardíaca.
24 meses desde la fecha de inicio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

Institute of Cardiometabolism and Nutrition, France

Investigadores

  • Investigador principal: Reza TAVAKOLI, Dr, Pitié Salpêtrière Hospital AP-HP

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

15 de octubre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

15 de abril de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP190224
  • 2019-A000751-56 (Identificador de registro: ANSM)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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