Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Védő monociták és makrofágok a dekompenzáció és a szívkárosodás korlátozására (PROMOMA)

2019. július 23. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Védő Gr1low monociták és makrofágok kompenzált szívhipertrófiában a dekompenzáció és a szívkárosodás korlátozása érdekében

A munkahipotézis az, hogy a kompenzált kardiális hipertrófiás fázisra specifikus szívmakrofágok korlátozzák a szívelégtelenség dekompenzált állapota felé való progressziót azáltal, hogy elősegítik a szívizomsejtek túlélését és a pumpa funkció megőrzését elősegítő gyulladásos környezetet. A kutatók vizsgálatokat végeznek humán plazmában és monoszonban, szívszövetekben és makrofágokban, hogy igazolják ezt a hipotézist.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A bal kamrai hipertrófia (LVH) az ischaemiás szívbetegség akut és krónikus fázisait követően, valamint nyomás- és/vagy térfogat-túlterhelés (artériás hipertónia, szívbillentyű-betegség) esetén fordul elő. A kóros ingerek fennmaradása, azaz a nyomás és/vagy térfogati túlterhelés végső soron a szívműködés dekompenzációjához vezet, amelyet szívelégtelenségnek (HF) neveznek. A szívelégtelenség világszerte az egyik legnagyobb egészségügyi probléma mind az emberéletek elvesztése, mind a gazdasági terhek tekintetében az ilyen betegségben szenvedő betegek ellátási költségeinek növekedése miatt (Ambrosy 2014). A szívelégtelenség a szívizomsejtek pusztulásával, az ezt követő fibrózissal járó súlyosbodó gyulladásos reakcióval és a helyi angiogenezis megváltozásával jár. A kompenzált állapot fenntartásában és a szívelégtelenségbe való átmenetben szerepet játszó mechanizmusok jobb megértése elősegíti a szívelégtelenségbe való átmenet megelőzésére vagy akár visszafordítására szolgáló új farmakológiai beavatkozások koncepcióját. A preklinikai vizsgálatokra alapozva ennek a tanulmánynak az a célja, hogy bővítse ismereteinket a folyamatban részt vevő releváns mechanizmusokról.

Egereken végzett kísérleti körülmények között a közelmúltban igazolták a gyulladásgátló polarizációt mutató makrofágok védő szerepét az isuprel által kiváltott bal kamrai hipertrófia visszafordíthatatlan szívelégtelenségig történő progressziójában (Keck et al., benyújtva). A kísérleti modellben szereplő megállapítások a klinikai környezetben való megerősítésre ösztönöznek. Ez utóbbi esetben új terápiás stratégiák vetíthetők előre a kompenzált szívhipertrófia szívelégtelenséggé való átmenetének megelőzésére vagy akár visszafordítására.

Ebből a célból a kutatók olyan betegek szívszövetét és vérmintáját vizsgálják, akiknél kompenzált szívhipertrófia van, összehasonlítva a végstádiumú szívelégtelenségben szenvedőkkel.

A kompenzált szívhipertrófia csoportjába tartoznak azok a betegek, akiknél aortabillentyű-szűkület és aszimmetrikus septum-hipertrófia miatt septális myomectomiával összefüggő aortabillentyű cserén esnek át, valamint a septális myomectomián átesett hypertrophiás obstruktív kardiomiopátiában (HOCM) szenvedő betegek. A szívátültetésen vagy mechanikus életfenntartó rendszer beültetésén átesett betegek a végstádiumú szívelégtelenség csoportjába tartoznak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

75

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 évnél idősebb
  • Társadalombiztosítási rendszerben érintett betegek
  • Tájékozott aláírt hozzájárulás

1. csoport: kompenzált

• Aszimmetrikus septális hipertrófiával összefüggő súlyos aortabillentyű-szűkületben szenvedő betegek vagy hypertrophiás obstruktív kardiomiopátiában (HOCM) szenvedő betegek, akiknél az echocardiográfiás transzvalvuláris gradiens ≥ 40 Hgmm echocardiográfiás septális/hátsó falvastagsághoz kapcsolódik helyettesítés septalis myomectomiával vagy septalis myomectomiával a HOCM miatt

2. csoport: átmenet • Aszimmetrikus septális hipertrófiával összefüggő súlyos aortabillentyű szűkületben szenvedő betegek vagy hypertrophiás obstruktív kardiomiopátiában (HOCM) szenvedő betegek, akiknél az echocardiográfiás transzvalvuláris gradiens ≥ 40 Hgmm, az echokardiográfiás septális/hátsó falvastagság <50%, frakció ≥50% tervezett aortabillentyű cseréje septalis myomectomiával vagy septalis myomectomiával a HOCM miatt

3. csoport: dekompenzált

• Végstádiumú szívelégtelenség a szívátültetés várólistáján, vagy kamrai asszisztens beültetés alatt álló, híd a transzplantáció felé

Kizárási kritériumok:

  • Kombinált aortabillentyű csere és koszorúér bypass graft vagy mitralis/tricuspidális műtét
  • Vészhelyzeti művelet
  • Akut endocarditis
  • A beteg nem tudja beleegyezését adni
  • A szabadságtól megfosztott vagy jogi védelem alatt álló beteg (gyámság vagy gondnokság)
  • Terhes vagy szoptató nő

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Vérvétel
Egyéb: Vérvétel
A vérvétel közvetlenül a műtét előtt történik

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szívszöveti makrofágok expresszált mRNS-ének teljes spektrumának azonosítása.
Időkeret: 18 hónap a kezdéstől számítva
Ezt a betegeknél kapott teljes mRNS-profilt összehasonlítják az egereken végzett preklinikai vizsgálatok során talált profillal. A kompenzált szívhipertrófia során mind az emberben, mind az egérben expresszálódó géneket kiválogatjuk. Ez utóbbi gének expresszióját korrelálni kell a szívpumpa funkcióval, hogy a makrofág transzkriptomban a kompenzált szívhipertrófia potenciális markereit szelektáljuk. Ezen specifikus makrofág markerek jelenlétét fagyasztott szívszövet metszeteken immunhisztokémiával és valós idejű polimeráz láncreakcióval (rtPCR) vizsgáljuk.
18 hónap a kezdéstől számítva

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A keringő monociták teljes transzkriptumának (beleértve a felszíni markereket) azonosítása a projekthez gyűjtött vérből
Időkeret: 24 hónap a kezdéstől számítva
A keringő monociták transzkriptumát mRNS-szekvenálással azonosítjuk. Ezt a betegeknél kapott teljes mRNS-profilt összehasonlítják az egereken végzett preklinikai vizsgálatok során találttal, és kiválogatják azokat a géneket, amelyek a kompenzált szívhipertrófia során expresszálódnak mind emberben, mind egérben. Ez utóbbi gének expresszióját korreláljuk a szívpumpa működésével, hogy a keringő monocita transzkriptom potenciális markereket szelektáljuk a kompenzált szívhipertrófiára. Ezen specifikus keringő monocita markerek jelenlétét rtPCR-rel vizsgáljuk.
24 hónap a kezdéstől számítva
A szívmakrofágokkal összefüggésben lévő plazmatikus faktorok meghatározása, amelyek specifikusak lehetnek a bal kamrai hipertrófia kompenzált vagy dekompenzált állapotára
Időkeret: 24 hónap a kezdéstől számítva
Plazmafaktorok jelenlétének felmérése: A kompenzált szívhipertrófiás állapot keringő plazmamarkereit mutató preklinikai vizsgálatok alapján a betegek plazmájában ugyanazokat a biomarkereket értékeljük ELISA-val. Ezeknek a plazmafaktoroknak a koncentrációját korrelálni kell a szívpumpa funkciójával, hogy kiválaszthassuk a kompenzált szívhipertrófia lehetséges markereit.
24 hónap a kezdéstől számítva
a keringő monociták mRNS-e
Időkeret: 24 hónap a kezdéstől számítva
A keringő monociták mRNS-ének jellemzése, amely a szívszöveti makrofágok mRNS-ével korrelációban specifikus lehet a bal kamrai hipertrófia kompenzált vagy dekompenzált állapotára, és így védelmet nyújt a szívelégtelenségbe való átmenet ellen.
24 hónap a kezdéstől számítva

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

Institute of Cardiometabolism and Nutrition, France

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Reza TAVAKOLI, Dr, Pitié Salpêtrière Hospital AP-HP

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2019. október 15.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. április 15.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. április 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 15.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 23.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP190224
  • 2019-A000751-56 (Registry Identifier: ANSM)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bal kamrai hipertrófia

Klinikai vizsgálatok a Vérvétel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Panama

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel