보상 부전 및 심장 손상을 제한하는 보호 단핵구 및 대식세포 (PROMOMA)
보상 부전 및 심장 손상을 제한하기 위한 보상된 심장 비대에서 보호 Gr1low 단핵구 및 대식세포
연구 개요
상세 설명
좌심실 비대(LVH)는 허혈성 심장 질환의 급성 및 만성 단계와 압력 및/또는 용적 과부하(동맥 고혈압, 심장 판막 질환) 동안에 발생합니다. 병리학적 자극의 지속, 즉 압력 및/또는 용적 과부하는 궁극적으로 심부전(HF)으로 설명되는 심장 기능의 대상 상실로 이어질 것입니다. HF는 이 상태를 가진 환자에 대한 치료 비용의 증가로 인한 인명 손실 및 경제적 부담 측면에서 전 세계적으로 주요 의료 문제 중 하나입니다(Ambrosy 2014). HF는 심근세포 사멸, 섬유화를 수반하는 염증 반응 악화 및 국소 혈관신생의 변화와 관련이 있습니다. 보상된 상태의 유지 및 심부전으로의 전환과 관련된 메커니즘에 대한 더 나은 이해는 심부전으로의 전환을 예방하거나 역전시키기 위한 새로운 약리학적 개입의 개념을 촉진할 것입니다. 전임상 연구를 기반으로 하는 이 연구의 목적은 이 과정과 관련된 관련 메커니즘에 대한 지식을 발전시키는 것입니다.
생쥐의 실험 환경에서 isuprel에 의해 유발된 좌심실 비대에서 비가역적 심부전으로 진행하는 과정에서 항염증 분극화를 나타내는 대식세포의 보호 역할이 최근에 입증되었습니다(Keck et al., 제출). 실험 모델의 이러한 발견은 임상 환경에서 확인을 장려합니다. 후자의 경우, 보상된 심비대가 심부전으로 전환되는 것을 예방하거나 역전시키기 위한 새로운 치료 전략이 예상될 수 있습니다.
이를 위해 연구자들은 말기 심부전 환자와 비교하여 보상성 심장 비대증을 나타내는 환자의 심장 조직 및 혈액 샘플을 연구할 것입니다.
대동맥 판막 협착증 및 비대칭 중격 비대에 대한 중격 근종 절제술과 관련된 대동맥 판막 치환술을 받는 환자 및 중격 근종 절제술을 받는 비대 폐쇄성 심근병증(HOCM) 환자는 대상성 심장 비대 그룹에 포함됩니다. 심장 이식이나 기계적 생명 유지 시스템 이식을 받는 환자는 말기 심부전 그룹에 포함됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Reza TAVAKOLI, Dr
- 전화번호: 07 69 89 40 52
- 이메일: r.tavakoli@ican-institute.org
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- Pitié Salpêtrière hospital
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연락하다:
- Reza TAVAKOLI, Dr
- 전화번호: 07 69 89 40 52
- 이메일: r.tavakoli@ican-institute.org
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연락하다:
- Catherine PAVOINE, Dr
- 전화번호: 01 40 77 96 62
- 이메일: catherine.pavoine@inserm.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 사회 보장 요법과 관련된 환자
- 정보에 입각한 서명된 동의
그룹 1 : 보상
• 비대칭 중격 비대와 관련된 중증 대동맥 판막 협착증이 있는 증상이 있는 환자 또는 비대성 폐쇄성 심근병증(HOCM) 환자, 심초음파 중격/후벽 두께 ≥ 1.3 박출률 ≥ 50%와 관련된 심초음파 경판막 구배 ≥ 40 mmHg, 대동맥 판막에 대해 계획됨 HOCM에 대한 비중격 근종 절제술 또는 비중격 근종 절제술로 대체
그룹 2: 전환 • 비대칭 중격 비대와 연관된 중증 대동맥 판막 협착증이 있는 증상이 있는 환자 또는 심초음파 중격/후벽 두께 ≥ 1.3 박출률 < 50%와 연관된 심초음파 경판막경사도 ≥ 40 mmHg인 비대성 폐쇄성 심근병증(HOCM) 환자, HOCM에 대한 중격 근종 절제술 또는 중격 근종 절제술로 대동맥 판막 교체 계획
그룹 3: 비보상
• 심장 이식을 위한 대기자 명단에 있는 말기 심부전 또는 이식의 가교로서 심실 보조 장치 이식을 받는 경우
제외 기준:
- 대동맥판막 치환술과 관상동맥 우회로 이식술 또는 승모판/삼첨판 수술 조합
- 비상 작동
- 급성 심내막염
- 동의를 할 수 없는 환자
- 자유를 박탈당했거나 법적 보호를 받는 환자(후견인 또는 큐레이터)
- 임신 또는 모유 수유 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 채혈
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채혈은 수술 직전에 이루어집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장 조직 대식세포의 발현된 mRNA의 전체 스펙트럼 식별.
기간: 시작일로부터 18개월
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환자에게서 얻은 이 완전한 mRNA 프로파일은 마우스의 전임상 연구에서 발견된 것과 비교될 것입니다.
인간과 마우스 모두에서 보상된 심장 비대 동안 발현되는 유전자를 분류할 것입니다.
후자의 유전자의 발현은 대식세포 전사체에서 보상된 심장 비대의 잠재적 마커를 선택하기 위해 심장 펌프 기능과 상관관계가 있을 것입니다.
이러한 특정 대식세포 마커의 존재는 동결된 심장 조직 절편에서 면역 조직화학 및 실시간 중합효소 연쇄 반응(rtPCR)에 의해 조사될 것입니다.
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시작일로부터 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 프로젝트를 위해 수집된 혈액에서 순환 단핵구의 완전한 전사체(표면 마커 포함) 식별
기간: 시작일로부터 24개월
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순환 단핵구의 전사체는 mRNA 시퀀싱에 의해 식별될 것이다.
환자에게서 얻은 이 완전한 mRNA 프로필은 마우스의 전임상 연구에서 발견된 것과 비교될 것이며 인간과 마우스 모두에서 보상된 심장 비대 동안 발현되는 유전자가 분류될 것입니다.
후자의 유전자의 발현은 순환하는 단핵구 전사체에서 보상된 심장 비대의 잠재적 마커를 선택하기 위해 심장 펌프 기능과 관련될 것입니다.
이러한 특정 순환 단핵구 마커의 존재는 rtPCR에 의해 조사됩니다.
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시작일로부터 24개월
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좌심실 비대의 보상 또는 비 보상 상태에 특이적인 심장 대 식세포와 상관 관계가있는 혈장 인자 결정
기간: 시작일로부터 24개월
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혈장 인자의 존재 평가: 보상된 심장 비대 상태의 순환 혈장 마커를 보여주는 전임상 연구를 기반으로 동일한 바이오마커가 ELISA에 의해 환자의 혈장에서 평가됩니다.
이러한 혈장 인자의 농도는 보상된 심장 비대의 잠재적 마커를 선택하기 위해 심장 펌프 기능과 상관될 것입니다.
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시작일로부터 24개월
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순환 단핵구의 mRNA
기간: 시작일로부터 24개월
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심장 조직 대식세포의 mRNA와 상관관계가 있는 순환 단핵구의 mRNA 특성은 좌심실 비대의 보상 또는 보상되지 않은 상태에 대해 특이적일 수 있으므로 심부전으로의 전이를 방지할 수 있습니다.
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시작일로부터 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Reza TAVAKOLI, Dr, Pitié Salpêtrière Hospital AP-HP
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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채혈에 대한 임상 시험
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Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
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University Hospital, Rouen모병
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The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)완전한
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The University of QueenslandBecton, Dickinson and Company모병
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Ischemia Care LLC완전한허혈성 뇌졸중 | 심방세동 | 혈전성 뇌졸중 | 일시적인 허혈 발작 | 심장색전성 뇌졸중 | 뇌저동맥의 뇌졸중 | 일시적인 뇌혈관 사건미국