代償不全と心臓の損傷を制限する保護単球とマクロファージ (PROMOMA)
代償性心肥大におけるGr1low単球とマクロファージの保護は、代償不全と心臓の損傷を制限する
調査の概要
詳細な説明
左心室肥大 (LVH) は、虚血性心疾患の急性期および慢性期に続いて、また圧力および/または容積過負荷 (動脈高血圧症、心臓弁膜症) の際に発生します。 病理学的刺激、すなわち圧力および/または容量過負荷の持続は、最終的に心不全 (HF) として説明される心機能の代償不全につながります。 HF は、人命の損失と、この状態の患者の治療費の増大による経済的負担の両方の観点から、世界的に主要な医療上の懸念の 1 つです (Ambrosy 2014)。 HF は、心筋細胞死、炎症反応の悪化、それに続く線維症、および局所血管新生の変化に関連しています。 代償状態の維持と心不全への移行に関与するメカニズムをよりよく理解することは、心不全への移行を予防または逆転させるための新しい薬理学的介入の概念を促進します。 前臨床研究に基づいて、この研究の目的は、このプロセスに関与する関連メカニズムの知識を深めることです。
マウスの実験設定では、イソプレル誘発性の左心室肥大から不可逆的な心不全への進行において、抗炎症性分極を示すマクロファージの保護的役割が最近実証されました (Keck et al., 提出済み)。 実験モデルにおけるこれらの発見は、臨床現場での確認を促進します。 後者の場合、代償性心肥大から心不全への移行を防止したり、逆転させたりするための新しい治療戦略を予測することができます。
この目的のために、治験責任医師は末期心不全患者と比較して代償性心肥大を示す患者の心臓組織と血液サンプルを研究します。
大動脈弁狭窄症および非対称中隔肥大のために中隔筋腫摘出術に関連する大動脈弁置換術を受けている患者、および中隔筋腫摘出術を受けている肥大型閉塞性心筋症（HOCM）の患者は、代償性心肥大のグループに含まれます。 心臓移植または機械的生命維持システムの埋め込みを受ける患者は、末期心不全のグループに含まれます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Reza TAVAKOLI, Dr
- 電話番号：07 69 89 40 52
- メール：r.tavakoli@ican-institute.org
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Pitié Salpêtrière hospital
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コンタクト：
- Reza TAVAKOLI, Dr
- 電話番号：07 69 89 40 52
- メール：r.tavakoli@ican-institute.org
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コンタクト：
- Catherine PAVOINE, Dr
- 電話番号：01 40 77 96 62
- メール：catherine.pavoine@inserm.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 社会保障制度に加入している患者
- インフォームド・サインド・コンセント
グループ 1 : 補正済み
•非対称中隔肥大に関連する重度の大動脈弁狭窄症の症状のある患者または肥大型閉塞性心筋症（HOCM）の患者、心エコー中隔/後壁の厚さ≥1.3駆出率≥50％に関連する心エコー経弁勾配≧40 mmHg、大動脈弁を計画中隔筋腫核出術または HOCM に対する中隔筋腫核出術による置換
グループ 2 : 移行 • 非対称性中隔肥大に関連する重度の大動脈弁狭窄症の症状のある患者、または肥大型閉塞性心筋症 (HOCM) の患者で、心エコー中隔/後壁の厚さが 1.3 以上、駆出率 < 50%、 -中隔筋腫摘出術または中隔筋腫摘出術による大動脈弁置換術が計画されている HOCM
グループ 3 : 非代償性
• 心臓移植の待機リストにある末期心不全、または移植への橋渡しとして心室補助装置の移植を受けている患者
除外基準:
- 大動脈弁置換術と冠動脈バイパス術の併用または僧帽弁・三尖弁手術
- 緊急操作
- 急性心内膜炎
- 同意できない患者
- 自由を剥奪された、または法的保護（後見または保佐）下にある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：採血
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採血は手術直前に行います
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓組織マクロファージの発現 mRNA の完全なスペクトルの同定。
時間枠：開始日から18か月
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患者で得られたこの完全な mRNA プロファイルは、マウスでの前臨床試験で見つかったものと比較されます。
ヒトとマウスの両方で代償性心肥大時に発現する遺伝子を選別します。
後者の遺伝子の発現は、マクロファージトランスクリプトームにおいて代償心肥大の潜在的マーカーを選択するために、心臓ポンプ機能に相関する。
これらの特定のマクロファージ マーカーの存在は、免疫組織化学およびリアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 (rtPCR) によって凍結心臓組織切片で調査されます。
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開始日から18か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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このプロジェクトのために収集された血液からの循環単球の完全なトランスクリプトーム (表面マーカーを含む) の同定
時間枠：開始日から24か月
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循環単球のトランスクリプトームは、mRNA シーケンスによって識別されます。
患者で得られたこの完全なmRNAプロファイルは、マウスの前臨床研究で見つかったものと比較され、ヒトとマウスの両方で代償性心肥大中に発現する遺伝子が選別されます.
後者の遺伝子の発現は、代償性心肥大の潜在的なマーカーを循環単球トランスクリプトームで選択するために、心臓ポンプ機能に相関する。
これらの特定の循環単球マーカーの存在は、rtPCR によって調査されます。
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開始日から24か月
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左心室肥大の代償状態または非代償状態に特異的である心臓マクロファージと相関する血漿因子の決定
時間枠：開始日から24か月
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血漿因子の存在の評価：代償性心臓肥大状態の循環血漿マーカーを示す前臨床研究に基づいて、ELISAによって患者の血漿中の同じバイオマーカーを評価する。
これらの血漿因子の濃度は、代償性心肥大の潜在的なマーカーを選択するために、心臓ポンプ機能に相関します。
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開始日から24か月
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循環単球のmRNA
時間枠：開始日から24か月
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循環単球のmRNAの特徴付けは、心臓組織マクロファージのmRNAと相関して、左心室肥大の代償状態または非代償状態に特異的であり、したがって心不全への移行を防ぎます。
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開始日から24か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Reza TAVAKOLI, Dr、Pitié Salpêtrière Hospital AP-HP
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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