Ochranné monocyty a makrofágy k omezení dekompenzace a poškození srdce (PROMOMA)

Hypertrofie levé komory (LVH) se objevuje po akutních a chronických fázích ischemické choroby srdeční a také při tlakovém a/nebo objemovém přetížení (arteriální hypertenze, chlopenní onemocnění). Přetrvávání patologických podnětů, tj. tlakové a/nebo objemové přetížení, nakonec povede k dekompenzaci srdeční funkce popsané jako srdeční selhání (HF). SZ je celosvětově jedním z hlavních zdravotnických problémů jak z hlediska ztrát na lidských životech, tak ekonomické zátěže v důsledku rostoucích nákladů na péči o pacienty s tímto onemocněním (Ambrosy 2014). HF je spojeno se smrtí kardiomyocytů, exacerbovanou zánětlivou reakcí s následnou fibrózou a změnou lokální angiogeneze. Lepší pochopení mechanismů podílejících se na udržení kompenzovaného stavu a na přechodu k srdečnímu selhání podpoří koncepci nových farmakologických intervencí k prevenci nebo dokonce zvrácení přechodu k srdečnímu selhání. Na základě preklinických studií je cílem této studie rozšířit naše znalosti o relevantních mechanismech zapojených do tohoto procesu.

V experimentálním prostředí u myší byla nedávno prokázána ochranná role makrofágů, které vykazují protizánětlivou polarizaci v progresi isuprelem indukované hypertrofie levé komory až k nevratnému srdečnímu selhání (Keck et al., předloženo). Tato zjištění v experimentálním modelu podporují jejich potvrzení v klinickém prostředí. V posledně jmenovaném případě lze navrhnout nové terapeutické strategie k prevenci nebo dokonce zvrácení přechodu kompenzované srdeční hypertrofie do srdečního selhání.

Za tímto účelem budou vyšetřovatelé studovat srdeční tkáň a vzorky krve pacientů s kompenzovanou srdeční hypertrofií ve srovnání s pacienty s terminálním srdečním selháním.

Do skupiny kompenzované srdeční hypertrofie jsou zahrnuti pacienti podstupující náhradu aortální chlopně spojenou s myomektomií septa pro stenózu aortální chlopně a asymetrickou hypertrofii septa a také pacienti s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií (HOCM) podstupující septální myomektomii. Pacienti podstupující transplantaci srdce nebo implantaci mechanického života podporujícího systému jsou zahrnuti do skupiny konečného srdečního selhání.