Защитные моноциты и макрофаги для ограничения декомпенсации и повреждения сердца (PROMOMA)
Защитные моноциты и макрофаги Gr1low при компенсированной сердечной гипертрофии для ограничения декомпенсации и повреждения сердца
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) возникает после острой и хронической фаз ишемической болезни сердца, а также при перегрузке давлением и/или объемом (артериальная гипертензия, пороки клапанов сердца). Сохранение патологических стимулов, то есть перегрузки давлением и/или объемом, в конечном итоге приведет к декомпенсации сердечной функции, описанной как сердечная недостаточность (СН). HF является одной из основных проблем здравоохранения во всем мире как с точки зрения гибели людей, так и с точки зрения экономического бремени из-за увеличения затрат на лечение пациентов с этим заболеванием (Ambrosy 2014). СН связана с гибелью кардиомиоцитов, усилением воспалительной реакции с последующим фиброзом и нарушением локального ангиогенеза. Лучшее понимание механизмов, участвующих в поддержании компенсированного состояния и переходе к сердечной недостаточности, будет способствовать разработке концепции новых фармакологических вмешательств для предотвращения или даже обращения вспять перехода к сердечной недостаточности. Основываясь на доклинических исследованиях, цель этого исследования состоит в том, чтобы расширить наши знания о соответствующих механизмах, участвующих в этом процессе.
В экспериментальных условиях на мышах недавно была продемонстрирована защитная роль макрофагов, представляющих противовоспалительную поляризацию, в прогрессировании индуцированной изупрелом гипертрофии левого желудочка до необратимой сердечной недостаточности (Keck et al., представлено). Эти результаты в экспериментальной модели поощряют их подтверждение в клинических условиях. В последнем случае можно разработать новые терапевтические стратегии для предотвращения или даже обращения вспять перехода компенсированной сердечной гипертрофии в сердечную недостаточность.
С этой целью исследователи изучат сердечную ткань и образцы крови пациентов с компенсированной сердечной гипертрофией по сравнению с пациентами с сердечной недостаточностью в терминальной стадии.
В группу компенсированной гипертрофии сердца включены пациенты, перенесшие протезирование аортального клапана в сочетании с септальной миомэктомией по поводу стеноза аортального клапана и асимметричной гипертрофии перегородки, а также пациенты с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП), перенесшие септальную миомэктомию. Больные, перенесшие трансплантацию сердца или имплантацию механической системы жизнеобеспечения, входят в группу с терминальной стадией сердечной недостаточности.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Reza TAVAKOLI, Dr
- Номер телефона: 07 69 89 40 52
- Электронная почта: r.tavakoli@ican-institute.org
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Pitié Salpêtrière Hospital
-
Контакт:
- Reza TAVAKOLI, Dr
- Номер телефона: 07 69 89 40 52
- Электронная почта: r.tavakoli@ican-institute.org
-
Контакт:
- Catherine PAVOINE, Dr
- Номер телефона: 01 40 77 96 62
- Электронная почта: catherine.pavoine@inserm.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- старше 18 лет
- Пациенты, связанные с режимом социального обеспечения
- Информированное подписанное согласие
Группа 1: компенсированная
• Симптоматические пациенты с тяжелым стенозом аортального клапана, связанным с асимметричной гипертрофией перегородки, или пациенты с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ), с эхокардиографическим трансклапанным градиентом ≥ 40 мм рт. ст., связанным с эхокардиографической толщиной перегородки/задней стенки ≥ 1,3, фракцией выброса ≥ 50%, планируют аортальный клапан. замена септальной миомэктомией или септальной миомэктомией при HOCM
Группа 2: переход • Симптоматические пациенты с тяжелым стенозом аортального клапана, связанным с асимметричной гипертрофией перегородки, или пациенты с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) с эхокардиографическим трансклапанным градиентом ≥ 40 мм рт. планируется замена аортального клапана с септальной миомэктомией или септальной миомэктомией по поводу HOCM
Группа 3: декомпенсация
• Терминальная стадия сердечной недостаточности в листе ожидания на трансплантацию сердца или на имплантацию вспомогательного желудочкового устройства в качестве промежуточного этапа перед трансплантацией.
Критерий исключения:
- Комбинированная замена аортального клапана и аортокоронарное шунтирование или операция на митральном/трикуспидальном клапане
- Аварийная операция
- Острый эндокардит
- Пациент не может дать свое согласие
- Больной, лишенный свободы или находящийся под правовой защитой (опекой или попечительством)
- Беременная или кормящая женщина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Забор крови
|
Забор крови будет сделан непосредственно перед операцией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация полного спектра экспрессируемых мРНК макрофагов сердечной ткани.
Временное ограничение: 18 месяцев с даты начала
|
Этот полный профиль мРНК, полученный у пациентов, будет сравниваться с профилем, полученным в доклинических исследованиях на мышах.
Гены, которые экспрессируются при компенсированной сердечной гипертрофии как у человека, так и у мыши, будут отсортированы.
Экспрессия последних генов будет коррелировать с насосной функцией сердца, чтобы отобрать в транскриптоме макрофагов потенциальные маркеры компенсированной кардиальной гипертрофии.
Наличие этих специфических маркеров макрофагов будет исследовано на замороженных срезах сердечной ткани с помощью иммуногистохимии и полимеразной цепной реакции в реальном времени (rtPCR).
|
18 месяцев с даты начала
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация полного транскриптома (включая поверхностные маркеры) циркулирующих моноцитов из крови, собранной для этого проекта.
Временное ограничение: 24 месяца с даты начала
|
Транскриптом циркулирующих моноцитов будет идентифицирован секвенированием мРНК.
Этот полный профиль мРНК, полученный у пациентов, будет сравнен с профилем, обнаруженным в доклинических исследованиях на мышах, и будут выделены гены, которые экспрессируются при компенсированной гипертрофии сердца как у человека, так и у мыши.
Экспрессия последних генов будет коррелировать с насосной функцией сердца, чтобы отобрать в транскриптоме циркулирующих моноцитов потенциальные маркеры компенсированной кардиальной гипертрофии.
Наличие этих специфических маркеров циркулирующих моноцитов будет исследовано с помощью rtPCR.
|
24 месяца с даты начала
|
|
Определение плазматических факторов в корреляции с сердечными макрофагами, которые могут быть специфичны для компенсированного или декомпенсированного состояния гипертрофии левого желудочка
Временное ограничение: 24 месяца с даты начала
|
Оценка наличия плазматических факторов: на основании доклинических исследований, показывающих циркулирующие плазматические маркеры компенсированного гипертрофического состояния сердца, те же самые биомаркеры будут оцениваться в плазме пациентов с помощью ИФА.
Концентрация этих плазматических факторов будет коррелировать с насосной функцией сердца, чтобы выбрать потенциальные маркеры компенсированной сердечной гипертрофии.
|
24 месяца с даты начала
|
|
мРНК циркулирующих моноцитов
Временное ограничение: 24 месяца с даты начала
|
Характеристика мРНК циркулирующих моноцитов, которая коррелирует с макрофагами сердечной ткани, может быть специфичной для компенсированного или декомпенсированного состояния гипертрофии левого желудочка и, таким образом, защищать от перехода в сердечную недостаточность.
|
24 месяца с даты начала
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Reza TAVAKOLI, Dr, Pitié Salpêtrière Hospital AP-HP
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP190224
- 2019-A000751-56 (Идентификатор реестра: ANSM)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .