Skyddande monocyter och makrofager för att begränsa dekompensation och hjärtskada (PROMOMA)

Vänsterkammarhypertrofi (LVH) inträffar efter akuta och kroniska faser av ischemisk hjärtsjukdom såväl som under tryck- och/eller volymöverbelastning (arteriell hypertoni, valvulär hjärtsjukdom). Fortsatta patologiska stimuli, dvs tryck och/eller volymöverbelastning, kommer i slutändan att leda till dekompensation av hjärtfunktionen som beskrivs som hjärtsvikt (HF). HF är världen över en av de största hälsoproblemen både när det gäller förlust av människoliv och ekonomisk börda på grund av de ökande kostnaderna för vård för patienter med detta tillstånd (Ambrosy 2014). HF är associerat med kardiomyocytdöd, förvärrad inflammatorisk reaktion med påföljande fibros och förändring av lokal angiogenes. En bättre förståelse för de mekanismer som är involverade i upprätthållandet av det kompenserade tillståndet och i övergången till hjärtsvikt kommer att främja idén om nya farmakologiska ingrepp för att förhindra eller till och med vända övergången till hjärtsvikt. Baserat på prekliniska studier är syftet med denna studie att öka vår kunskap om relevanta mekanismer involverade i denna process.

I en experimentell miljö på möss har den skyddande rollen för makrofager som uppvisar en antiinflammatorisk polarisering i progressionen av isuprel-inducerad vänsterkammarhypertrofi till irreversibel hjärtsvikt nyligen demonstrerats (Keck et al., inlämnat). Dessa fynd i den experimentella modellen uppmuntrar deras bekräftelse i den kliniska miljön. I det senare fallet kan nya terapeutiska strategier projiceras för att förhindra eller till och med vända övergången av kompenserad hjärthypertrofi till hjärtsvikt.

För detta ändamål kommer utredarna att studera hjärtvävnad och blodprov från patienter som uppvisar kompenserad hjärthypertrofi jämfört med patienter med hjärtsvikt i slutstadiet.

Patienter som genomgår aortaklaffsersättning i samband med septal myomektomi för aortaklaffstenos och asymmetrisk septalhypertrofi samt patienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (HOCM) som genomgår septal myomektomi ingår i gruppen kompenserad hjärthypertrofi. Patienter som genomgår hjärttransplantation eller implantation av ett mekaniskt livsuppehållande system ingår i gruppen hjärtsvikt i slutstadiet.