Monociti e macrofagi protettivi per limitare lo scompenso e il danno cardiaco (PROMOMA)

L'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) si verifica in seguito alle fasi acute e croniche della cardiopatia ischemica, nonché durante il sovraccarico di pressione e/o volume (ipertensione arteriosa, cardiopatia valvolare). La persistenza degli stimoli patologici, vale a dire la pressione e/o il sovraccarico di volume, alla fine porterà allo scompenso della funzione cardiaca descritto come insufficienza cardiaca (HF). Lo scompenso cardiaco è a livello mondiale una delle principali preoccupazioni sanitarie sia in termini di perdita di vite umane che di onere economico dovuto ai crescenti costi di cura per i pazienti con questa condizione (Ambrosy 2014). L'insufficienza cardiaca è associata a morte dei cardiomiociti, reazione infiammatoria esacerbata con conseguente fibrosi e alterazione dell'angiogenesi locale. Una migliore comprensione dei meccanismi coinvolti nel mantenimento dello stato compensato e nella transizione allo scompenso cardiaco promuoverà la concezione di nuovi interventi farmacologici per prevenire o addirittura invertire la transizione allo scompenso cardiaco. Sulla base di studi preclinici, lo scopo di questo studio è quello di far progredire la nostra conoscenza dei meccanismi rilevanti coinvolti in questo processo.

In un contesto sperimentale nei topi, è stato recentemente dimostrato il ruolo protettivo dei macrofagi che presentano una polarizzazione antinfiammatoria nella progressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra indotta da isuprel verso l'insufficienza cardiaca irreversibile (Keck et al., presentato). Questi risultati nel modello sperimentale incoraggiano la loro conferma in ambito clinico. In quest'ultimo caso, nuove strategie terapeutiche possono essere progettate per prevenire o addirittura invertire la transizione dell'ipertrofia cardiaca compensata allo scompenso cardiaco.

A tal fine, gli investigatori studieranno il tessuto cardiaco e il campione di sangue di pazienti che presentano ipertrofia cardiaca compensata rispetto a quelli con insufficienza cardiaca allo stadio terminale.

I pazienti sottoposti a sostituzione della valvola aortica associata a miomectomia del setto per stenosi della valvola aortica e ipertrofia settale asimmetrica così come i pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM) sottoposti a miomectomia del setto sono inclusi nel gruppo dell'ipertrofia cardiaca compensata. I pazienti sottoposti a trapianto di cuore o impianto di sistema di supporto vitale meccanico sono inclusi nel gruppo di insufficienza cardiaca allo stadio terminale.