Monócitos e macrófagos protetores para limitar a descompensação e danos ao coração (PROMOMA)
Monócitos e macrófagos Gr1low protetores na hipertrofia cardíaca compensada para limitar a descompensação e danos ao coração
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipertrofia ventricular esquerda (HVE) ocorre após as fases aguda e crônica da cardiopatia isquêmica, bem como durante a sobrecarga de pressão e/ou volume (hipertensão arterial, valvopatia). A persistência dos estímulos patológicos, ou seja, sobrecarga de pressão e/ou volume, acabará por levar à descompensação da função cardíaca descrita como insuficiência cardíaca (IC). A IC é uma das principais preocupações de saúde em todo o mundo, tanto em termos de perda de vidas humanas quanto de carga econômica devido aos custos crescentes de atendimento a pacientes com essa condição (Ambrosy 2014). A IC está associada à morte de cardiomiócitos, reação inflamatória exacerbada com consequente fibrose e alteração da angiogênese local. Uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na manutenção do estado compensado e na transição para insuficiência cardíaca promoverá a concepção de novas intervenções farmacológicas para prevenir ou mesmo reverter a transição para insuficiência cardíaca. Com base em estudos pré-clínicos, o objetivo deste estudo é avançar nosso conhecimento dos mecanismos relevantes envolvidos neste processo.
Em um cenário experimental em camundongos, o papel protetor dos macrófagos apresentando uma polarização anti-inflamatória na progressão da hipertrofia ventricular esquerda induzida por isuprel para insuficiência cardíaca irreversível foi recentemente demonstrado (Keck et al., submetido). Esses achados no modelo experimental encorajam sua confirmação no cenário clínico. Neste último caso, novas estratégias terapêuticas podem ser projetadas para prevenir ou mesmo reverter a transição da hipertrofia cardíaca compensada para a insuficiência cardíaca.
Para isso, os pesquisadores estudarão tecido cardíaco e amostra de sangue de pacientes com hipertrofia cardíaca compensada em comparação com aqueles com insuficiência cardíaca terminal.
Incluem-se no grupo de hipertrofia cardíaca compensada pacientes submetidos à troca valvar aórtica associada à miomectomia septal para estenose valvar aórtica e hipertrofia septal assimétrica, bem como pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (CMHO) submetidos à miomectomia septal. Pacientes submetidos a transplante cardíaco ou implantação de sistema mecânico de suporte à vida estão incluídos no grupo de insuficiência cardíaca terminal.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Reza TAVAKOLI, Dr
- Número de telefone: 07 69 89 40 52
- E-mail: r.tavakoli@ican-institute.org
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75013
- Pitié Salpétrière Hospital
-
Contato:
- Reza TAVAKOLI, Dr
- Número de telefone: 07 69 89 40 52
- E-mail: r.tavakoli@ican-institute.org
-
Contato:
- Catherine PAVOINE, Dr
- Número de telefone: 01 40 77 96 62
- E-mail: catherine.pavoine@inserm.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mais de 18 anos
- Doentes inscritos num regime de segurança social
- Consentimento informado assinado
Grupo 1: compensado
• Pacientes sintomáticos com estenose valvar aórtica grave associada a hipertrofia septal assimétrica ou pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (CMHO), com gradiente ecocardiográfico transvalvar ≥ 40 mmHg associado a espessura ecocardiográfica do septo/parede posterior ≥ 1,3 fração de ejeção ≥ 50%, planejado para válvula aórtica substituição com miomectomia septal ou miomectomia septal para HOCM
Grupo 2: transição • Pacientes sintomáticos com estenose valvar aórtica grave associada a hipertrofia septal assimétrica ou pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (CMHO), com gradiente transvalvar ecocardiográfico ≥ 40 mmHg associado a espessura septal/parede posterior ecocardiográfica ≥ 1,3 fração de ejeção < 50%, planejado para substituição da válvula aórtica com miomectomia septal ou miomectomia septal para HOCM
Grupo 3: descompensado
• Insuficiência cardíaca terminal em lista de espera para transplante cardíaco ou em implantação de dispositivo de assistência ventricular como ponte para o transplante
Critério de exclusão:
- Substituição combinada da válvula aórtica e cirurgia de revascularização do miocárdio ou cirurgia mitral/tricúspide
- Operação de emergência
- endocardite aguda
- Paciente incapaz de dar seu consentimento
- Paciente privado de liberdade ou sob proteção legal (tutela ou curatela)
- Mulher grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Amostra de sangue
|
A coleta de sangue será feita imediatamente antes da cirurgia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Identificação do espectro completo de mRNA expresso de macrófagos do tecido cardíaco.
Prazo: 18 meses a partir da data de início
|
Esse perfil completo de mRNA obtido em pacientes será comparado ao encontrado em estudos pré-clínicos em camundongos.
Os genes que são expressos durante a hipertrofia cardíaca compensada em humanos e camundongos serão separados.
A expressão destes últimos genes será correlacionada com a função da bomba cardíaca para selecionar no transcriptoma macrófago potenciais marcadores de hipertrofia cardíaca compensada.
A presença desses marcadores específicos de macrófagos será investigada em cortes de tecido cardíaco congelado por imuno-histoquímica e por reação em cadeia da polimerase em tempo real (rtPCR).
|
18 meses a partir da data de início
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Identificação do transcriptoma completo (incluindo marcadores de superfície) de monócitos circulantes do sangue coletado para este projeto
Prazo: 24 meses a partir da data de início
|
O transcriptoma dos monócitos circulantes será identificado por sequenciamento de mRNA.
Esse perfil completo de mRNA obtido em pacientes será comparado ao encontrado em estudos pré-clínicos em camundongos e os genes que são expressos durante a hipertrofia cardíaca compensada em humanos e camundongos serão separados.
A expressão destes últimos genes será correlacionada com a função da bomba cardíaca para selecionar no transcriptoma de monócitos circulantes potenciais marcadores de hipertrofia cardíaca compensada.
A presença desses marcadores específicos de monócitos circulantes será investigada por rtPCR.
|
24 meses a partir da data de início
|
|
Determinação dos fatores plasmáticos em correlação com macrófagos cardíacos que podem ser específicos para o estado compensado ou descompensado da hipertrofia ventricular esquerda
Prazo: 24 meses a partir da data de início
|
Avaliação da presença de fatores plasmáticos: Com base em estudos pré-clínicos mostrando marcadores plasmáticos circulantes do estado hipertrófico cardíaco compensado, os mesmos biomarcadores serão avaliados no plasma dos pacientes por ELISA.
A concentração desses fatores plasmáticos será correlacionada com a função da bomba cardíaca para selecionar potenciais marcadores de hipertrofia cardíaca compensada.
|
24 meses a partir da data de início
|
|
mRNA dos monócitos circulantes
Prazo: 24 meses a partir da data de início
|
Caracterização do mRNA dos monócitos circulantes que em correlação com os dos macrófagos do tecido cardíaco podem ser específicos para o estado compensado ou descompensado de hipertrofia ventricular esquerda e, portanto, protetores contra a transição para insuficiência cardíaca.
|
24 meses a partir da data de início
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Reza TAVAKOLI, Dr, Pitié Salpêtrière Hospital AP-HP
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP190224
- 2019-A000751-56 (Identificador de registro: ANSM)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Hipertrofia ventricular esquerda
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureConcluídoEstimulação Cardíaca | Estimulação Ventricular Direita | Fração de Ejeção Ventricular EsquerdaEstados Unidos, Israel, Itália
-
Berlin Heart, IncDesconhecidoDisfunção Ventricular | Disfunção Ventricular Esquerda | Disfunção Ventricular DireitaEstados Unidos
-
University of LeipzigConcluídoHipertrofia ventricular esquerda | Insuficiência Ventricular Esquerda | Cardiomiopatia Ventricular Esquerda Não CompactadaAlemanha
-
Mayo ClinicConcluídoInsuficiência cardíaca | Disfunção sistólica ventricular esquerda assintomática (distúrbio)Estados Unidos
-
University Hospital DubravaDesconhecidoDisfunção Ventricular Direita | Disfunção Ventricular Esquerda | Insuficiência BiventricularCroácia
-
Jewish General HospitalAinda não está recrutandoDisfunção Ventricular Direita | Disfunção Ventricular Esquerda | Qualidade de RecuperaçãoCanadá
-
University of ChicagoRecrutamentoInsuficiência cardíaca | Disfunção Ventricular Direita | Insuficiência Ventricular DireitaEstados Unidos
-
Tulane UniversityJohns Hopkins UniversityRecrutamentoDisfunção Endotelial | Rigidez Vascular | Disfunção Ventricular Esquerda | Hipertrofia ventricular esquerdaEstados Unidos
-
Lawson Health Research InstituteMedtronicRescindidoInsuficiência Cardíaca, Disfunção Ventricular EsquerdaCanadá
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleConcluídoNão Compactação Ventricular EsquerdaFrança
Ensaios clínicos em Amostra de sangue
-
Haydarpasa Numune Training and Research HospitalConcluídoDistúrbio hemorrágicoPeru
-
University Hospital, RouenAinda não está recrutandoHepatite B | Hepatite C | AUXILIAFrança
-
MicroPhage, Inc.ConcluídoSepse | Bacteremia | Infecção | Infecção EstafilocócicaEstados Unidos
-
University Hospital TuebingenRecrutamentoPredisposição genética para doenças | Doenças rarasAlemanha
-
Smiths Medical, ASD, Inc.Concluído
-
University of Nove de JulhoAinda não está recrutandoBruxismo do sono | Bruxismo do Sono, Infância
-
University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National... e outros colaboradoresConcluído
-
Ischemia Care LLCConcluídoAVC Isquêmico | Fibrilação atrial | AVC trombótico | Ataques Isquêmicos Transitórios | AVC cardioembólico | AVC da Artéria Basilar | Eventos Cerebrovasculares TransitóriosEstados Unidos
-
Applied Science & Performance InstituteConcluídoDeficiência de Ferro (Sem Anemia)Estados Unidos
-
Tan Tock Seng HospitalMayo ClinicDesconhecidoSepse | Fungemia | Bacteremia | Infecção da Corrente SanguíneaCingapura