Beskyttende monocytter og makrofager for at begrænse dekompensation og hjerteskade (PROMOMA)

Venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) forekommer efter akutte og kroniske faser af iskæmisk hjertesygdom såvel som under tryk og/eller volumenoverbelastning (arteriel hypertension, hjerteklapsygdom). Persistens af de patologiske stimuli, dvs. tryk og/eller volumen overbelastning, vil i sidste ende føre til dekompensation af hjertefunktionen beskrevet som hjertesvigt (HF). HF er på verdensplan en af ​​de største sundhedsproblemer, både med hensyn til tab af menneskeliv og økonomisk byrde på grund af de voksende udgifter til behandling af patienter med denne tilstand (Ambrosy 2014). HF er forbundet med kardiomyocytdød, forværret inflammatorisk reaktion med efterfølgende fibrose og ændring af lokal angiogenese. En bedre forståelse af de mekanismer, der er involveret i opretholdelsen af ​​den kompenserede tilstand og i overgangen til hjertesvigt, vil fremme forestillingen om nye farmakologiske indgreb for at forhindre eller endda vende overgangen til hjertesvigt. Baseret på prækliniske undersøgelser er formålet med denne undersøgelse at fremme vores viden om relevante mekanismer involveret i denne proces.

I en eksperimentel indstilling i mus er den beskyttende rolle af makrofager, der præsenterer en anti-inflammatorisk polarisering i progressionen af ​​isuprel-induceret venstre ventrikulær hypertrofi til irreversibel hjertesvigt, for nylig blevet demonstreret (Keck et al., fremlagt). Disse resultater i den eksperimentelle model fremmer deres bekræftelse i de kliniske omgivelser. I sidstnævnte tilfælde kan nye terapeutiske strategier fremskrives for at forhindre eller endda vende overgangen af ​​kompenseret hjertehypertrofi til hjertesvigt.

Til dette formål vil efterforskerne studere hjertevæv og blodprøver fra patienter med kompenseret hjertehypertrofi sammenlignet med dem med hjertesvigt i slutstadiet.

Patienter, der gennemgår aortaklapudskiftning forbundet med septal myomektomi for aortaklapstenose og asymmetrisk septalhypertrofi samt patienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (HOCM), der gennemgår septalmyomektomi, er inkluderet i gruppen af ​​kompenseret hjertehypertrofi. Patienter, der gennemgår hjertetransplantation eller implantation af et mekanisk livstøttende system, er inkluderet i gruppen af ​​hjertesvigt i slutstadiet.