ANRS 12372 MODERATO 研究 (MODERATO)
2023年9月5日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
比较多替拉韦 + 拉米夫定 (DTG/3TC) 或阿扎那韦/利托那韦 + 拉米夫定 (ATV/r+3TC) 与标准 WHO 一线三联疗法替诺福韦 + 拉米夫定 + 依法韦仑 (TDF+) 的双重维持治疗策略的随机、非劣效性试验西非和中非 HIV-1 感染患者的 3TC+EFV）
MODERATO 是一项 III 期、开放标签、随机、多中心、非劣效性试验，在西非和中非（喀麦隆、科特迪瓦、布基纳法索）进行。
将招募接受病毒学抑制的 TDF+XTC+EFV 一线 ART 的 HIV-1 感染成人，并在 100 周内进行随访。
目的是评估与 WHO 标准一线方案 (TDF+3TC+EFV) 相比，转换为双重维持治疗（DTG+3TC 或 ATV/r+3TC）的策略在病毒学方面的非劣效性96周成功
研究概览
详细说明
在接受 TDF+XTC+EFV 一线 ART 的 HIV-1 感染成人中，病毒学抑制（病毒载量 < 所用技术的检测限度）至少两年：评估由切换到双重疗法组成的策略的非劣效性在喀麦隆、科特迪瓦和布基纳法索，维持治疗（DTG+ 3TC 或 ATV/r+3TC）与 WHO 标准一线治疗方案（TDF+3TC+EFV）相比，在 96 周的病毒学成功率方面。
这是一项包括两种策略（双重维持治疗和三重参考治疗）和三种ART方案（维持策略使用DTG+3TC和ATV/r+3TC，参考策略使用TDF+3TC+EFV）的试验。
初步分析将比较这两种策略。 二次分析将对三种 ART 方案进行两两比较。
为了使这些二次分析成为可能，参与者将被随机分配到三种 ART 方案中的每一种（第 1 组：DTG+3TC；第 2 组：ATV/r+3TC；第 3 组：TDF+3TC+EFV ). 维护策略将包括 arm 1 和 2。参考策略将包括 arm 3
参与人数：600人（每个ART方案200人，即双重维持治疗策略400人，三联疗法参考策略200人）
主要终点是治疗成功，如使用 FDA 快照算法所定义：仍在继续指定策略且窗口分析（90 至 102 周）中最后可用血浆 HIV-1 RNA 小于 50 拷贝/ml 的患者在窗口分析结束时（90 至 102 周）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
480
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Yaoundé、喀麦隆
- Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central
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Bobo-Dioulasso、布基纳法索
- Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
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Ouagadougou、布基纳法索
- Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
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Abidjan、科特迪瓦
- Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
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Abidjan、科特迪瓦
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- HIV-1感染
- 法定成年年龄
- 预包含时 CD4 > 200 个细胞/mm3
- 在使用 TDF+XTC+EFV 的稳定一线 ART 上至少 2 年。
- 过去没有病毒学失败的历史（病毒载量高于所用测试对应的阈值）；允许在 50 到 200 拷贝/ml 之间出现两个 blip。
- 过去 2 年内至少连续 2 次 HIV-1 RNA < 50 拷贝/ml，包括入组前的 HIV-1 RNA
- 有怀孕潜力的女性需要在整个研究随访期间使用有效的避孕方法。
- 签署知情同意书
排除标准：
- HIV-2 感染或 HIV-1+2 感染
- CD4 最低值 <100 个细胞/mm3
- 慢性乙型肝炎（纳入前平衡中的 HBs Ag 阳性）
- 持续的活动性肺结核
- 持续的严重机会性感染
- 正在进行的化疗或免疫治疗
- > 2 级血红蛋白、中性粒细胞或血小板紊乱
- ALT≥正常值上限的3倍
- 肌酐清除率 < 50 毫升/分钟 (CKD-EPI)
- 对试验药物或药物成分过敏
- 持续怀孕或拒绝避孕
- 有不依从风险的患者
- 正在进行的药物治疗不应与研究中使用的药物之一相关联（参见附录 E，第 77 页）
- 任何提示全身性疾病（肾脏、肝脏、心血管、肺部）或其他可能干扰测试结果的解释或危害患者健康的医学状况的症状或生物学发现
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：双重维持治疗 DTG+3TC
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96 周内每日一粒（50 毫克）
96 周内每日一粒（300 毫克）
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实验性的：第 2 组：双重维持治疗 ATV/r+3TC
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96 周内每日一粒（300 毫克）
在 96 周内每天服用一粒含阿扎那韦（300 毫克）的片剂，加用利托那韦（100 毫克）
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有源比较器：第 3 组：参考三联疗法 TDF+3TC+EFV 或 DTG+3TC+TDF
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在 96 周期间，每日一片含替诺福韦 245 mg + 拉米夫定（300 mg）+ 依非韦伦（400 mg），或在 96 周期间，每日一片含多替拉韦 50 mg + 拉米夫定（300 mg）+ 替诺福韦（300 mg）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 FDA 快照算法定义的治疗成功
大体时间：90 至 102 周
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成功：仍在继续指定策略且在窗口分析结束时其最后可用血浆 HIV-1 RNA 小于 50 拷贝/ml 的患者比例。 失败：已停止指定策略或窗口分析（90 至 102 周）中最后可用血浆 HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/ml 或窗口分析中无可用 HIV-1 RNA 的患者 |
90 至 102 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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失败联合终点
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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达到以下综合终点的参与者百分比：“观察到新的耐药性突变”、“肌酐清除率下降至少 20%”和“至少出现一种 3-4 级神经精神疾病”
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第 0 天和第 96 周之间
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血浆 HIV-1 RNA
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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血浆HIV-1 RNA的进化
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第 0 天和第 96 周之间
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病毒学成功
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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病毒学成功参与者百分比的演变（VL < 50 拷贝/Ml）
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第 0 天和第 96 周之间
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CD4淋巴细胞
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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CD4淋巴细胞绝对计数和百分比的演变
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第 0 天和第 96 周之间
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病毒学失败和新的耐药突变
大体时间：第 48 周和第 96 周
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病毒学失败和新耐药突变的参与者百分比
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第 48 周和第 96 周
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新的HIV-1耐药突变
大体时间：第 48 周和第 96 周
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在病毒学失败的参与者中观察到的新 HIV-1 耐药突变概况
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第 48 周和第 96 周
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WHO 3-4 期发病率
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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WHO 3-4 阶段发病率（艾滋病事件和非艾滋病严重发病率）
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第 0 天和第 96 周之间
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ANRS 3-4 级总体发病率
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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ANRS 3-4 级总体发病率（毒性）的发生率
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第 0 天和第 96 周之间
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ANRS 3-4 级肾病发病率
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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ANRS 3-4 级肾病发病率
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第 0 天和第 96 周之间
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ANRS 3-4 级神经系统疾病发病率
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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ANRS 3-4 级神经系统疾病发病率
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第 0 天和第 96 周之间
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ANRS 3-4 级肝病发病率
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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ANRS 3-4 级肝病发病率
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第 0 天和第 96 周之间
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肌酐清除率
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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肌酐清除率的演变
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第 0 天和第 96 周之间
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1、2、3 或 4 级肾脏疾病
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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1、2、3 或 4 级肾病患者百分比的演变
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第 0 天和第 96 周之间
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1、2、3 或 4 级肝脏疾病或异常
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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患有 1、2、3 或 4 级肝脏疾病或异常的患者百分比的演变
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第 0 天和第 96 周之间
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1、2、3 或 4 级中枢神经系统疾病
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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1、2、3 或 4 级中枢神经系统疾病患者百分比的演变
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第 0 天和第 96 周之间
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骨密度
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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使用 CT 骨密度扫描测量的骨矿物质密度的演变
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第 0 天和第 96 周之间
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使用自我问卷调查坚持治疗
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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使用自我问卷测量的治疗依从性的演变
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第 0 天和第 96 周之间
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生活品质
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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使用 ProQOL 问卷测量的生活质量的演变
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第 0 天和第 96 周之间
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症状
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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使用“经历过的症状”问卷调查症状的演变
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第 0 天和第 96 周之间
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治疗失败参与者的 ARV 药物血浆浓度
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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治疗失败参与者的 ARV 药物血浆浓度
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第 0 天和第 96 周之间
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切换回三联疗法
大体时间：第 0 天和第 96 周之间
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转回三联疗法的双联疗法患者百分比
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第 0 天和第 96 周之间
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3 种 ARV 策略的成本效益
大体时间：96周
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3 种 ARV 策略的成本效益
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96周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr、Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
- 首席研究员：Roland Landman, MD、Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
- 研究主任：Xavier Anglaret, MD, PhD、Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
- 学习椅：Pierre-Marie Girard, MD, PhD、Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月21日
初级完成 (估计的)
2025年2月5日
研究完成 (估计的)
2025年2月5日
研究注册日期
首次提交
2019年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月15日
首次发布 (实际的)
2019年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月5日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ANRS 12372 MODERATO
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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