Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ANRS 12372 MODERATO Studie (MODERATO)

5 september 2023 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Randomiserad, icke-inferioritetsprövning som jämför en strategi för dubbel underhållsterapi med dolutegravir + lamivudin (DTG/3TC) eller Atazanavir/Ritonavir + Lamivudin (ATV/r+3TC) jämfört med WHO:s standard första linjens trippelterapi Tenofovir + Lamivenzudin (T+DF) 3TC+EFV) hos väst- och centralafrikanska HIV-1-infekterade patienter

MODERATO är en fas III, öppen, randomiserad, multicenter, non-inferiority-studie som genomförs i Väst- och Centralafrika (Kamerun, Elfenbenskusten, Burkina Faso).

HIV-1-infekterade vuxna som får första linjens ART med TDF+XTC+EFV virologiskt undertryckt kommer att rekryteras och följas under 100 veckor.

Målet är att bedöma non-inferioriteten av en strategi som består av att byta till en dubbel underhållsterapi (DTG+ 3TC eller ATV/r+3TC), jämfört med WHO:s standardförsta linjens regim (TDF+3TC+EFV), i termer av virologisk framgång vid 96 veckor

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hos HIV-1-infekterade vuxna som fått första linjens ART med TDF+XTC+EFV virologiskt undertryckt (viral belastning < detektionsgräns för den använda tekniken) i minst två år: för att bedöma non-inferiority av en strategi som består av att byta till en dubbel underhållsbehandling (DTG+ 3TC eller ATV/r+3TC), jämfört med WHO:s standardbehandling (TDF+3TC+EFV), vad gäller virologisk framgång vid 96 veckor, i Kamerun, Elfenbenskusten och Burkina Faso.

Detta är ett försök som inkluderar två strategier (dubbel underhållsterapi och trippel referensterapi) och tre ART-kurer (DTG+3TC och ATV/r+3TC används i underhållsstrategin och TDF+3TC+EFV som används i referensstrategin).

Den primära analysen kommer att jämföra de två strategierna. Sekundära analyser kommer att jämföra de tre ART-kurerna två och två.

För att göra dessa sekundära analyser möjliga kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas, vid inkludering, till var och en av de tre ART-regimerna (arm 1: DTG+3TC; arm 2: ATV/r+3TC; arm 3: TDF+3TC+EFV ). Underhållsstrategin kommer att omfatta arm 1 och 2. Referensstrategin kommer att omfatta arm 3

Antal deltagare: 600 (200 i varje ART-regim, dvs 400 i strategin för dubbel underhållsterapi och 200 i referensstrategin för trippelterapi)

Det primära effektmåttet är behandlingsframgång, enligt definitionen med FDA:s ögonblicksbildsalgoritm: patienter som fortfarande fortsätter med den tilldelade strategin och vars sista tillgängliga plasma HIV-1 RNA i fönsteranalysen (90 till 102 veckor) är <50 kopior/ml i slutet av fönsteranalysen (90 till 102 veckor)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

480

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Elfenbenskusten
      • Abidjan, Elfenbenskusten
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Elfenbenskusten
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville
  • Kamerun
      • Yaoundé, Kamerun
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion
  • Laglig myndig ålder
  • CD4 > 200 celler/mm3 vid förinkludering
  • På stabil förstahands ART med TDF+XTC+EFV i minst 2 år.
  • Frånvaro av tidigare virologiskt misslyckande (viral belastning över tröskeln som motsvarar det använda testet); två blippar mellan 50 och 200 kopior/ml är tillåtna.
  • Minst 2 på varandra följande HIV-1 RNA < 50 kopior/ml under de senaste 2 åren, inklusive HIV-1 RNA vid pre-inclusion
  • Kvinnor med potentiell graviditet måste använda en effektiv preventivmetod under hela studieuppföljningen.
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • HIV-2-infektion eller HIV-1+2-infektion
  • CD4-nadir <100 celler/mm3
  • Kronisk hepatit B (HBs Ag positiv i balansen före inkludering)
  • Pågående aktiv tuberkulos
  • Pågående svår opportunistisk infektion
  • Pågående kemoterapi eller immunterapi
  • Grad > 2 hemoglobin, neutrofil eller blodplättsrubbning
  • ALT≥ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (CKD-EPI)
  • Allergi mot en prövning av läkemedel eller läkemedelskomponent
  • Pågående graviditet eller avslag på preventivmedel
  • Patient riskerar att inte följa efterlevnaden
  • Pågående behandling med ett läkemedel som inte ska förknippas med något av de läkemedel som används i studien (jfr bilaga E sid 77)
  • Alla symtom eller biologiska fynd som tyder på en systemisk störning (njur-, lever-, kardiovaskulär, pulmonell) eller andra medicinska tillstånd som kan störa tolkningen av testresultat eller äventyra patienternas hälsa

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: Dubbel underhållsbehandling DTG+3TC
Läkemedel: dolutegravir
En daglig tablett (50 mg) under 96 veckor
Läkemedel: Lamivudin
En daglig tablett (300 mg) under 96 veckor
Experimentell: Arm 2 : Dubbel underhållsterapi ATV/r+3TC
Läkemedel: Lamivudin
En daglig tablett (300 mg) under 96 veckor
Läkemedel: atazanavir förstärkt med ritonavir
En daglig tablett med atazanavir (300 mg) boostad med ritonavir (100 mg) under 96 veckor
Aktiv komparator: Arm 3 : Referens trippelterapi TDF+3TC+EFV eller DTG+3TC+TDF
Läkemedel: tenofovir + lamivudin +efavirenz eller dolutegravir + lamivudin + tenofovir
En daglig tablett med tenofovir 245 mg + lamivudin (300 mg) + efavirenz (400 mg) under 96 veckor ELLER En daglig tablett med dolutegravir 50 mg + lamivudin (300 mg) + tenofovir (300 mg) under 96 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsframgången, enligt definitionen med hjälp av FDA:s ögonblicksbildsalgoritm
Tidsram: 90 till 102 veckor

Framgång: Andelen patienter som fortfarande fortsätter med den tilldelade strategin och vars sista tillgängliga plasma HIV-1 RNA i fönsteranalysen är <50 kopior/ml i slutet av fönsteranalysen.

Misslyckande: patienter som har avbrutit den tilldelade strategin eller vars senaste tillgängliga plasma HIV-1 RNA i fönsteranalysen (90 till 102 veckor) är ≥ 50 kopior/ml eller utan tillgängligt HIV-1 RNA i fönsteranalysen
90 till 102 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fel kombinerad slutpunkt
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Andel deltagare som når följande kombinerade effektmått: "nya läkemedelsresistenta resistensmutationer observerade", "minskning med minst 20 % i kreatininclearance" och "förekomst av minst en neuropsykiatrisk störning av grad 3-4"
Mellan dag 0 och vecka 96
Plasma HIV-1 RNA
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Utveckling av plasma HIV-1 RNA
Mellan dag 0 och vecka 96
Virologisk framgång
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Utveckling av andelen deltagare med virologisk framgång (VL< 50 kopior/Ml)
Mellan dag 0 och vecka 96
CD4-lymfocyt
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Utveckling av CD4-lymfocyternas absoluta antal och procent
Mellan dag 0 och vecka 96
Virologiskt misslyckande och nya resistensmutationer
Tidsram: Vecka 48 och vecka 96
Andel deltagare med virologiskt misslyckande och nya resistensmutationer
Vecka 48 och vecka 96
Nya HIV-1 läkemedelsresistensmutationer
Tidsram: Vecka 48 och vecka 96
Profil av nya HIV-1 läkemedelsresistensmutationer observerade hos deltagare med virologiskt misslyckande
Vecka 48 och vecka 96
WHO stadium 3-4 sjuklighet
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Incidens av WHO-stadium 3-4-sjuklighet (AIDS-händelser och svår sjuklighet utan AIDS)
Mellan dag 0 och vecka 96
ANRS grad 3-4 övergripande sjuklighet
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Incidens av ANRS grad 3-4 total sjuklighet (toxicitet)
Mellan dag 0 och vecka 96
ANRS grad 3-4 njursjuklighet
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Förekomst av ANRS grad 3-4 njursjuklighet
Mellan dag 0 och vecka 96
ANRS grad 3-4 neurologisk sjuklighet
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Incidens av ANRS grad 3-4 neurologisk sjuklighet
Mellan dag 0 och vecka 96
ANRS grad 3-4 leversjuklighet
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Incidens av ANRS grad 3-4 leversjuklighet
Mellan dag 0 och vecka 96
Kreatininclearance
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Utveckling av kreatininclearance
Mellan dag 0 och vecka 96
Grad 1,2,3 eller 4 njursjukdomar
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Utveckling av andelen patienter med grad 1,2,3 eller 4 njursjukdomar
Mellan dag 0 och vecka 96
Grad 1,2,3 eller 4 leversjukdomar eller avvikelser i levern
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Utveckling av andelen patienter med grad 1, 2, 3 eller 4 leversjukdomar eller avvikelser
Mellan dag 0 och vecka 96
Grad 1,2,3 eller 4 CNS-störningar
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Utveckling av andelen patienter med grad 1,2,3 eller 4 CNS-störningar
Mellan dag 0 och vecka 96
Bentäthet
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Utveckling av bentäthet mätt med hjälp av CT-bendensitetsskanning
Mellan dag 0 och vecka 96
Följsamhet till behandling med hjälp av en egen enkät
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Utveckling av följsamhet till behandlingar mätt med hjälp av ett självfrågeformulär
Mellan dag 0 och vecka 96
Livs kvalitet
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Utveckling av livskvalitet mätt med hjälp av ProQOL-enkäten
Mellan dag 0 och vecka 96
Symtom
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Utveckling av symtom med hjälp av frågeformuläret "upplevda symptom".
Mellan dag 0 och vecka 96
ARV-läkemedelsplasmakoncentrationer hos deltagare med behandlingssvikt
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
ARV-läkemedelsplasmakoncentrationer hos deltagare med behandlingssvikt
Mellan dag 0 och vecka 96
Bytte tillbaka till trippelterapi
Tidsram: Mellan dag 0 och vecka 96
Andel patienter i dubbelterapi som bytte tillbaka till trippelterapi
Mellan dag 0 och vecka 96
Kostnadseffektivitet för de 3 ARV-strategierna
Tidsram: Vecka 96
Kostnadseffektivitet för de 3 ARV-strategierna
Vecka 96

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbetspartners

Mylan Laboratories

Utredare

  • Huvudutredare: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Huvudutredare: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Studierektor: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Studiestol: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 september 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

5 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

5 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2019

Första postat (Faktisk)

17 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANRS 12372 MODERATO

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera