Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ANRS 12372 MODERATO (MODERATO)

5. září 2023 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Randomizovaná studie non-inferiority porovnávající strategii duální udržovací terapie s dolutegravirem + lamivudinem (DTG/3TC) nebo atazanavirem/ritonavirem + lamivudinem (ATV/r+3TC) versus standardní trojitá terapie první linie WHO Tenofovir + lamivudin + efavirenz (TDF+ 3TC+EFV) u pacientů infikovaných HIV-1 v západní a střední Africe

MODERATO je fáze III, otevřená, randomizovaná, multicentrická studie non-inferiority prováděná v západní a střední Africe (Kamerun, Pobřeží slonoviny, Burkina Faso).

Dospělí infikovaní HIV-1, kteří dostávají ART první linie s virologicky potlačeným TDF+XTC+EFV, budou přijati a sledováni po dobu 100 týdnů.

Cílem je posoudit noninferioritu strategie sestávající z přechodu na duální udržovací terapii (DTG+ 3TC nebo ATV/r+3TC) ve srovnání se standardním režimem první linie WHO (TDF+3TC+EFV) z hlediska virologického úspěch v 96 týdnech

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U dospělých infikovaných HIV-1, kteří dostávali ART první linie s virologicky suprimovaným TDF+XTC+EFV (virová zátěž < limit detekce použité techniky) po dobu alespoň dvou let: k posouzení non-inferiority strategie spočívající v přechodu na duální udržovací terapie (DTG+ 3TC nebo ATV/r+3TC), ve srovnání se standardním režimem první linie WHO (TDF+3TC+EFV), pokud jde o virologický úspěch v 96. týdnu, v Kamerunu, Pobřeží slonoviny a Burkině Faso.

Toto je studie zahrnující dvě strategie (duální udržovací léčba a trojitá referenční léčba) a tři režimy ART (DTG+3TC a ATV/r+3TC použité v udržovací strategii a TDF+3TC+EFV použité v referenční strategii).

Primární analýza bude porovnávat obě strategie. Sekundární analýzy budou porovnávat tři režimy ART dva po dvou.

Aby byly tyto sekundární analýzy možné, budou účastníci při zařazení náhodně rozděleni do každého ze tří režimů ART (rameno 1: DTG+3TC; rameno 2: ATV/r+3TC; rameno 3: TDF+3TC+EFV ). Strategie údržby bude zahrnovat rameno 1 a 2. Referenční strategie bude zahrnovat rameno 3

Počet účastníků: 600 (200 v každém režimu ART, tj. 400 ve strategii duální udržovací terapie a 200 v referenční strategii trojité terapie)

Primárním cílovým parametrem je úspěšnost léčby, jak je definováno pomocí algoritmu FDA snapshot: pacienti, kteří stále pokračují v přidělené strategii a jejichž poslední dostupná plazmatická HIV-1 RNA v analýze okna (90 až 102 týdnů) je <50 kopií/ml na konci analýzy okna (90 až 102 týdnů)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

480

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Kamerun
      • Yaoundé, Kamerun
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central
  • Pobřeží slonoviny
      • Abidjan, Pobřeží slonoviny
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Pobřeží slonoviny
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce
  • Věk zákonné plnoletosti
  • CD4 > 200 buněk/mm3 při preinkluzi
  • Na stabilním ART první linie s TDF+XTC+EFV po dobu nejméně 2 let.
  • Absence virologického selhání v anamnéze (virová zátěž nad prahem odpovídajícím použitému testu); jsou povoleny dva blipy mezi 50 a 200 kopiemi/ml.
  • Nejméně 2 po sobě jdoucí HIV-1 RNA < 50 kopií/ml během posledních 2 let, včetně HIV-1 RNA při předběžném zařazení
  • Ženy s potenciálem otěhotnění jsou povinny používat účinnou metodu antikoncepce po celou dobu sledování studie.
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • HIV-2 infekce nebo HIV-1+2 infekce
  • CD4 nadir <100 buněk/mm3
  • Chronická hepatitida B (HBs Ag pozitivní v bilanci před zařazením)
  • Probíhající aktivní tuberkulóza
  • Probíhající těžká oportunní infekce
  • Probíhající chemoterapie nebo imunoterapie
  • Hemoglobin, porucha neutrofilů nebo krevních destiček stupně > 2
  • ALT≥ 3násobek horní hranice normální hodnoty
  • Clearance kreatininu < 50 ml/min (CKD-EPI)
  • Alergie na zkušební lék nebo složku léku
  • Pokračující těhotenství nebo odmítnutí antikoncepce
  • Pacient ohrožený nedodržováním předpisů
  • Pokračující léčba lékem, který by neměl být spojen s jedním z léků používaných ve studii (viz příloha E, strana 77)
  • Jakékoli příznaky nebo biologické nálezy naznačující systémovou poruchu (renální, jaterní, kardiovaskulární, plicní) nebo jiné zdravotní stavy, které mohou narušovat interpretaci výsledků testů nebo ohrozit zdraví pacientů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Duální udržovací terapie DTG+3TC
Lék: dolutegravir
Jedna tableta denně (50 mg) po dobu 96 týdnů
Lék: Lamivudin
Jedna tableta denně (300 mg) po dobu 96 týdnů
Experimentální: Rameno 2: Duální udržovací terapie ATV/r+3TC
Lék: Lamivudin
Jedna tableta denně (300 mg) po dobu 96 týdnů
Lék: atazanavir zesílený ritonavirem
Jedna tableta denně s atazanavirem (300 mg) posíleným ritonavirem (100 mg) po dobu 96 týdnů
Aktivní komparátor: Rameno 3: Referenční trojitá terapie TDF+3TC+EFV nebo DTG+3TC+TDF
Lék: tenofovir + lamivudin + efavirenz nebo dolutegravir + lamivudin + tenofovir
Jedna tableta denně s tenofovirem 245 mg + lamivudin (300 mg) + efavirenz (400 mg) po dobu 96 týdnů NEBO Jedna tableta denně s dolutegravirem 50 mg + lamivudin (300 mg) + tenofovir (300 mg) po dobu 96 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěch léčby, jak je definován pomocí algoritmu FDA snapshot
Časové okno: 90 až 102 týdnů

Úspěch: Podíl pacientů, kteří stále pokračují v přidělené strategii a jejichž poslední dostupná plazmatická HIV-1 RNA v okénkové analýze je <50 kopií/ml na konci okénkové analýzy.

Selhání: pacienti, kteří přerušili přiřazenou strategii nebo jejichž poslední dostupná plazmatická HIV-1 RNA v okénkové analýze (90 až 102 týdnů) je ≥ 50 kopií/ml nebo bez dostupné HIV-1 RNA v okénkové analýze
90 až 102 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kombinovaný koncový bod selhání
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Procento účastníků, kteří dosáhnou následujícího kombinovaného cílového bodu: „pozorované nové mutace rezistentní na léky“, „pokles clearance kreatininu alespoň o 20 %“ a „výskyt alespoň jedné neuropsychiatrické poruchy stupně 3-4“
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Plazmatická HIV-1 RNA
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Evoluce plazmatické HIV-1 RNA
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Virologický úspěch
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Vývoj procenta účastníků s virologickým úspěchem (VL< 50 kopií/ml)
Mezi dnem 0 a týdnem 96
CD4 lymfocyt
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Vývoj absolutního počtu a procenta CD4 lymfocytů
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Virologické selhání a nové rezistentní mutace
Časové okno: 48. a 96. týden
Procento účastníků s virologickým selháním a novými mutacemi rezistence
48. a 96. týden
Nové mutace lékové rezistence HIV-1
Časové okno: 48. a 96. týden
Profil nových mutací lékové rezistence HIV-1 pozorovaných u účastníků s virologickým selháním
48. a 96. týden
WHO stadium 3-4 nemocnosti
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Výskyt nemocnosti stadia 3-4 WHO (příhody AIDS a závažná nemocnost bez AIDS)
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Celková morbidita ANRS stupeň 3-4
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Výskyt celkové morbidity (toxicity) stupně 3-4 ANRS
Mezi dnem 0 a týdnem 96
ANRS stupeň 3-4 renální morbidita
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Incidence renální morbidity stupně 3-4 ANRS
Mezi dnem 0 a týdnem 96
ANRS stupeň 3-4 neurologická morbidita
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Incidence neurologické morbidity stupně 3-4 ANRS
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Jaterní morbidita ANRS stupně 3-4
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Výskyt jaterní morbidity stupně 3-4 ANRS
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Clearance kreatininu
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Vývoj clearance kreatininu
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Poruchy ledvin 1., 2., 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Vývoj procenta pacientů s renálními poruchami 1., 2., 3. nebo 4. stupně
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Poruchy nebo abnormality jater 1., 2., 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Vývoj procenta pacientů s jaterními poruchami nebo abnormalitami stupně 1, 2, 3 nebo 4
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Poruchy CNS 1., 2., 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Vývoj procenta pacientů s poruchami CNS 1., 2., 3. nebo 4. stupně
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Minerální hustota kostí
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Vývoj kostní minerální hustoty měřený pomocí CT skenu kostní denzity
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Adherence k léčbě pomocí samodotazníku
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Vývoj adherence k léčbě měřený pomocí vlastního dotazníku
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Kvalita života
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Vývoj kvality života měřený pomocí dotazníku ProQOL
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Příznaky
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Vývoj symptomů pomocí dotazníku „prožité symptomy“.
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Plazmatické koncentrace ARV léku u účastníků se selháním léčby
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Plazmatické koncentrace ARV léku u účastníků se selháním léčby
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Přešel zpět na trojitou terapii
Časové okno: Mezi dnem 0 a týdnem 96
Procento pacientů na duální terapii, kteří přešli zpět na trojitou terapii
Mezi dnem 0 a týdnem 96
Efektivita nákladů 3 strategií ARV
Časové okno: 96. týden
Efektivita nákladů 3 strategií ARV
96. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

Mylan Laboratories

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Vrchní vyšetřovatel: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Ředitel studie: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Studijní židle: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. září 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

5. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

5. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 12372 MODERATO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1-infekce

Klinické studie na dolutegravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit