Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ANRS 12372 MODERATO tanulmány (MODERATO)

2023. szeptember 5. frissítette: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Véletlenszerű, nem alsóbbrendűségi vizsgálat, amely a kettős fenntartó terápiás stratégiát hasonlítja össze dolutegravir + lamivudin (DTG/3TC) vagy atazanavir/ritonavir + lamivudin (ATV/r+3TC) és a standard WHO első vonalbeli hármas terápiával, tenofovirral (+T + lamifavirenz) 3TC+EFV) nyugat- és közép-afrikai HIV-1 fertőzött betegekben

A MODERATO egy III. fázisú, nyílt, randomizált, többközpontú, nem alsóbbrendűségi vizsgálat, amelyet Nyugat- és Közép-Afrikában (Kamerun, Elefántcsontpart, Burkina Faso) végeznek.

A HIV-1 fertőzött felnőtteket, akik első vonalbeli ART-t kapnak, és TDF+XTC+EFV virológiailag szuppresszáltak, összegyűjtik és 100 héten keresztül követik.

A cél annak felmérése, hogy egy kettős fenntartó terápiára (DTG+ 3TC vagy ATV/r+3TC) való átállásból álló stratégia a WHO standard első vonalbeli kezelésével (TDF+3TC+EFV) összehasonlítva a virológiai szempontból mennyire nem rosszabb. siker 96 hetesen

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

HIV-1 fertőzött felnőtteknél, akik első vonalbeli ART-t kapnak TDF+XTC+EFV virológiailag szuppresszált (vírusterhelés < az alkalmazott technika kimutatási határa) legalább két évig: a kettős kezelésre való átállásból álló stratégia non-inferioritásának értékelése fenntartó terápia (DTG+ 3TC vagy ATV/r+3TC), összehasonlítva a WHO standard első vonalbeli kezelési rendjével (TDF+3TC+EFV), a virológiai siker tekintetében a 96. héten Kamerunban, Elefántcsontparton és Burkina Fasóban.

Ez a próba két stratégiát (kettős fenntartó terápia és hármas referenciaterápia) és három ART-sémát (a fenntartó stratégiában használt DTG+3TC és ATV/r+3TC, valamint a referenciastratégiában használt TDF+3TC+EFV) tartalmaz.

Az elsődleges elemzés összehasonlítja a két stratégiát. A másodlagos elemzések a három ART-sémát két-kettővel összehasonlítják.

A másodlagos elemzések lehetővé tétele érdekében a résztvevőket véletlenszerűen besorolják a felvételkor mind a három ART-sémára (1. kar: DTG+3TC; 2. kar: ATV/r+3TC; 3. kar: TDF+3TC+EFV ). A karbantartási stratégia tartalmazza az 1. és 2. kart. A referenciastratégia a 3. kart

Résztvevők száma: 600 (200 minden ART-sémában, azaz 400 a kettős fenntartó terápiás stratégiában és 200 a hármas terápiás referenciastratégiában)

Az elsődleges végpont a kezelés sikeressége, az FDA pillanatfelvételi algoritmusának meghatározása szerint: olyan betegek, akik még mindig folytatják a kijelölt stratégiát, és akiknek az utolsó elérhető plazma HIV-1 RNS-e az ablakelemzésben (90-102 hét) <50 kópia/ml az ablakelemzés végén (90-102 hét)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

480

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Elefántcsontpart
      • Abidjan, Elefántcsontpart
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Elefántcsontpart
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville
  • Kamerun
      • Yaoundé, Kamerun
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzés
  • Törvényes nagykorúság
  • CD4 > 200 sejt/mm3 a bezárás előtt
  • Stabil első vonalbeli ART-on TDF+XTC+EFV-vel legalább 2 évig.
  • A kórelőzményben szereplő virológiai kudarc hiánya (a vírusterhelés az alkalmazott tesztnek megfelelő küszöbérték felett van); két 50 és 200 példány/ml közötti blip megengedett.
  • Legalább 2 egymást követő HIV-1 RNS < 50 kópia/ml az elmúlt 2 évben, beleértve a HIV-1 RNS-t a felvétel előtt
  • A potenciálisan terhes nőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati követés során.
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • HIV-2 fertőzés vagy HIV-1+2 fertőzés
  • CD4 legalacsonyabb érték <100 sejt/mm3
  • Krónikus hepatitis B (HBs Ag pozitív a befogadás előtti mérlegben)
  • Folyamatos aktív tuberkulózis
  • Folyamatos súlyos opportunista fertőzés
  • Folyamatos kemoterápia vagy immunterápia
  • Grade > 2 hemoglobin, neutrofil vagy vérlemezke rendellenesség
  • ALT≥ a normálérték felső határának háromszorosa
  • Kreatinin-clearance < 50 ml/perc (CKD-EPI)
  • Allergia egy próbagyógyszerre vagy gyógyszerkomponensre
  • Folyamatos terhesség vagy a fogamzásgátlás megtagadása
  • Beteg, akinél fennáll a meg nem felelés veszélye
  • Folyamatos kezelés olyan gyógyszerrel, amely nem társulhat a vizsgálatban használt egyik gyógyszerrel (vö. E melléklet, 77. oldal)
  • Bármilyen tünet vagy biológiai lelet, amely szisztémás rendellenességre (vese-, máj-, szív- és érrendszeri, tüdő) vagy egyéb olyan egészségügyi állapotra utal, amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését vagy veszélyeztetheti a betegek egészségét

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar: Kettős fenntartó terápia DTG+3TC
Drog: dolutegravir
Napi egy tabletta (50 mg) 96 héten keresztül
Drog: Lamivudin
Napi egy tabletta (300 mg) 96 héten keresztül
Kísérleti: 2. kar: Kettős fenntartó terápia ATV/r+3TC
Drog: Lamivudin
Napi egy tabletta (300 mg) 96 héten keresztül
Drog: ritonavirrel megerősített atazanavir
Napi egy tabletta atazanavirrel (300 mg), ritonavirrel (100 mg) megerősítve 96 héten keresztül
Aktív összehasonlító: 3. kar: Referencia hármas terápia TDF+3TC+EFV vagy DTG+3TC+TDF
Drog: tenofovir + lamivudin + efavirenz vagy dolutegravir + lamivudin + tenofovir
Napi egy tabletta tenofovir 245 mg + lamivudin (300 mg) + efavirenz (400 mg) 96 héten keresztül VAGY napi egy tabletta 50 mg dolutegravir + lamivudin (300 mg) + tenofovir (300 mg) 96 héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés sikere, az FDA pillanatfelvétel algoritmusa szerint
Időkeret: 90-102 hét

Siker: Azon betegek aránya, akik továbbra is folytatják a kijelölt stratégiát, és akiknek az utolsó elérhető plazma HIV-1 RNS-e az ablakelemzésben <50 kópia/ml az ablakelemzés végén.

Sikertelenség: olyan betegek, akik abbahagyták a kijelölt stratégiát, vagy akiknek az ablakelemzésben (90-102 hét) az utolsó elérhető plazma HIV-1 RNS értéke ≥ 50 kópia/ml, vagy akiknél nem áll rendelkezésre HIV-1 RNS az ablakelemzésben
90-102 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hiba, kombinált végpont
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
Azon résztvevők százalékos aránya, akik elérik a következő kombinált végpontot: "új gyógyszerrezisztens rezisztencia mutációkat figyeltek meg", "a kreatinin-clearance legalább 20%-os csökkenése" és "legalább egy 3-4. fokozatú neuropszichiátriai rendellenesség előfordulása"
A 0. nap és a 96. hét között
Plazma HIV-1 RNS
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
A plazma HIV-1 RNS evolúciója
A 0. nap és a 96. hét között
Virológiai siker
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
A virológiailag sikeres résztvevők százalékos arányának alakulása (VL< 50 kópia/ml)
A 0. nap és a 96. hét között
CD4 limfocita
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
A CD4 limfociták abszolút számának és százalékának alakulása
A 0. nap és a 96. hét között
Virológiai kudarc és új rezisztenciamutációk
Időkeret: 48. és 96. hét
A virológiai kudarcban szenvedő és új rezisztenciamutációt szenvedő résztvevők százalékos aránya
48. és 96. hét
Új HIV-1 gyógyszerrezisztencia mutációk
Időkeret: 48. és 96. hét
A virológiai kudarcban szenvedő résztvevőknél megfigyelt új HIV-1 gyógyszerrezisztencia mutációk profilja
48. és 96. hét
WHO 3-4. stádiumú morbiditás
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
A WHO 3-4 stádiumú morbiditás előfordulása (AIDS események és nem AIDS súlyos morbiditás)
A 0. nap és a 96. hét között
ANRS 3-4 fokozatú általános morbiditás
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
Az ANRS 3-4. fokozatú általános morbiditás (toxicitás) előfordulása
A 0. nap és a 96. hét között
ANRS 3-4. fokozatú vesemorbiditás
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
Az ANRS 3-4. fokozatú vesemorbiditás előfordulása
A 0. nap és a 96. hét között
ANRS 3-4. fokozatú neurológiai morbiditás
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
ANRS 3-4. fokozatú neurológiai morbiditás előfordulása
A 0. nap és a 96. hét között
ANRS 3-4 fokozatú májmorbiditás
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
ANRS 3-4. fokozatú májmorbiditás előfordulása
A 0. nap és a 96. hét között
Kreatinin clearance
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
A kreatinin-clearance alakulása
A 0. nap és a 96. hét között
1., 2., 3. vagy 4. fokozatú veseelégtelenség
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
Az 1., 2., 3. vagy 4. fokozatú vesebetegségben szenvedő betegek százalékos arányának alakulása
A 0. nap és a 96. hét között
1., 2., 3. vagy 4. fokozatú májműködési zavarok vagy -rendellenességek
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
Az 1-es, 2-es, 3-as vagy 4-es fokozatú májbetegségben vagy -rendellenességben szenvedő betegek százalékos arányának alakulása
A 0. nap és a 96. hét között
1., 2., 3. vagy 4. fokozatú központi idegrendszeri rendellenességek
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
Az 1., 2., 3. vagy 4. fokozatú központi idegrendszeri rendellenességben szenvedő betegek százalékos arányának alakulása
A 0. nap és a 96. hét között
Csontsűrűség
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
A CT csontsűrűség vizsgálattal mért csontsűrűség alakulása
A 0. nap és a 96. hét között
A kezelés betartása önkérdőív segítségével
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
A kezelésekhez való ragaszkodás alakulása önkérdőív segítségével mérve
A 0. nap és a 96. hét között
Életminőség
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
A ProQOL kérdőív segítségével mért életminőség alakulása
A 0. nap és a 96. hét között
Tünetek
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
A tünetek alakulása a „tapasztalt tünetek” kérdőív segítségével
A 0. nap és a 96. hét között
Az ARV-gyógyszer plazmakoncentrációja a kezelés sikertelensége miatt
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
Az ARV-gyógyszer plazmakoncentrációja a kezelés sikertelensége miatt
A 0. nap és a 96. hét között
Visszatért a hármas terápiára
Időkeret: A 0. nap és a 96. hét között
A kettős terápiában részesülő betegek százalékos aránya, akik visszaváltottak hármas terápiára
A 0. nap és a 96. hét között
A 3 ARV-stratégia költséghatékonysága
Időkeret: 96. hét
A 3 ARV-stratégia költséghatékonysága
96. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Együttműködők

Mylan Laboratories

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Kutatásvezető: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Tanulmányi igazgató: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Tanulmányi szék: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. február 5.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. február 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 15.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ANRS 12372 MODERATO

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel