Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ANRS 12372 MODERATO (MODERATO)

5 września 2023 zaktualizowane przez: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Randomizowane badanie typu non-inferiority porównujące strategię podwójnej terapii podtrzymującej z dolutegrawirem + lamiwudyną (DTG/3TC) lub atazanawirem/rytonawirem + lamiwudyną (ATV/r+3TC) w porównaniu ze standardową potrójną terapią pierwszego rzutu WHO Tenofowir + lamiwudyna + efawirenz (TDF+ 3TC+EFV) u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 z Afryki Zachodniej i Środkowej

MODERATO jest otwartym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem fazy III, przeprowadzonym w Afryce Zachodniej i Środkowej (Kamerun, Wybrzeże Kości Słoniowej, Burkina Faso).

Dorośli zakażeni HIV-1 otrzymujący ART pierwszego rzutu z supresją wirusologiczną TDF+XTC+EFV będą rekrutowani i obserwowani przez 100 tygodni.

Celem jest ocena równoważności strategii polegającej na przejściu na podwójną terapię podtrzymującą (DTG+ 3TC lub ATV/r+3TC) w porównaniu ze standardowym schematem pierwszego rzutu WHO (TDF+3TC+EFV) pod względem wirusologicznym powodzenie w 96 tyg

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U dorosłych zakażonych HIV-1 otrzymujących ART pierwszego rzutu z supresją wirusologiczną TDF+XTC+EFV (miano wirusa < granica wykrywalności zastosowanej techniki) przez co najmniej dwa lata: ocena równoważności strategii polegającej na przejściu na podwójne leczenie podtrzymujące (DTG+ 3TC lub ATV/r+3TC), w porównaniu ze standardowym schematem pierwszego rzutu WHO (TDF+3TC+EFV) pod względem skuteczności wirusologicznej po 96 tygodniach w Kamerunie, Wybrzeżu Kości Słoniowej i Burkina Faso.

Jest to badanie obejmujące dwie strategie (podwójna terapia podtrzymująca i potrójna terapia referencyjna) oraz trzy schematy ART (DTG+3TC i ATV/r+3TC stosowane w strategii podtrzymującej oraz TDF+3TC+EFV stosowane w strategii referencyjnej).

Podstawowa analiza porówna dwie strategie. Wtórne analizy porównają trzy schematy ART dwa po dwa.

Aby umożliwić te drugorzędne analizy, uczestnicy zostaną przy włączeniu losowo przydzieleni do każdego z trzech schematów ART (ramię 1: DTG+3TC; ramię 2: ATV/r+3TC; ramię 3: TDF+3TC+EFV ). Strategia utrzymania będzie obejmowała ramię 1 i 2. Strategia referencyjna będzie obejmować ramię 3

Liczba uczestników: 600 (200 w każdym schemacie ART, tj. 400 w strategii podwójnej terapii podtrzymującej i 200 w potrójnej strategii referencyjnej terapii)

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest powodzenie leczenia, zgodnie z definicją za pomocą algorytmu migawki FDA: pacjenci, którzy nadal kontynuują przypisaną strategię i u których ostatni dostępny RNA HIV-1 w osoczu w analizie okna (90 do 102 tygodni) wynosi <50 kopii/ml pod koniec analizy okna (od 90 do 102 tygodni)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

480

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Kamerun
      • Yaoundé, Kamerun
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central
  • Wybrzeże Kości Słoniowej
      • Abidjan, Wybrzeże Kości Słoniowej
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Wybrzeże Kości Słoniowej
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Wiek pełnoletności prawnej
  • CD4 > 200 komórek/mm3 przed włączeniem
  • Na stabilnej pierwszej linii ART z TDF+XTC+EFV przez co najmniej 2 lata.
  • Brak niepowodzenia wirusologicznego w przeszłości (miano wirusa powyżej progu odpowiadającego zastosowanemu testowi); dopuszczalne są dwa blipy w zakresie od 50 do 200 kopii/ml.
  • Co najmniej 2 kolejne RNA HIV-1 < 50 kopii/ml w ciągu ostatnich 2 lat, w tym RNA HIV-1 przed włączeniem
  • Kobiety mogące zajść w ciążę są zobowiązane do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres obserwacji badania.
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Zakażenie HIV-2 lub zakażenie HIV-1+2
  • Nadir CD4 <100 komórek/mm3
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBs Ag dodatnie w bilansie przed włączeniem)
  • Trwająca aktywna gruźlica
  • Trwająca ciężka infekcja oportunistyczna
  • Trwająca chemioterapia lub immunoterapia
  • Zaburzenia hemoglobiny, neutrofili lub płytek krwi stopnia > 2
  • ALT≥ 3-krotność górnej granicy normy
  • Klirens kreatyniny < 50 ml/min (CKD-EPI)
  • Alergia na lek próbny lub składnik leku
  • Trwająca ciąża lub odmowa antykoncepcji
  • Pacjent zagrożony nieprzestrzeganiem zaleceń
  • Trwające leczenie lekiem, którego nie należy łączyć z jednym z leków stosowanych w badaniu (patrz załącznik E, strona 77)
  • Wszelkie objawy lub objawy biologiczne sugerujące zaburzenie ogólnoustrojowe (nerkowe, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, płucne) lub inne schorzenia, które mogą zakłócać interpretację wyników badań lub zagrażać zdrowiu pacjentów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1: Podwójna terapia podtrzymująca DTG+3TC
Lek: dolutegrawir
Jedna tabletka dziennie (50 mg) przez 96 tygodni
Lek: Lamiwudyna
Jedna tabletka dziennie (300 mg) przez 96 tygodni
Eksperymentalny: Ramię 2: Podwójna terapia podtrzymująca ATV/r+3TC
Lek: Lamiwudyna
Jedna tabletka dziennie (300 mg) przez 96 tygodni
Lek: atazanawir wzmocniony rytonawirem
Jedna tabletka dziennie z atazanawirem (300 mg) wzmocniona rytonawirem (100 mg) przez 96 tygodni
Aktywny komparator: Ramię 3: Referencyjna potrójna terapia TDF+3TC+EFV lub DTG+3TC+TDF
Lek: tenofowir + lamiwudyna + efawirenz lub dolutegrawir + lamiwudyna + tenofowir
Jedna tabletka na dobę z tenofowirem 245 mg + lamiwudyna (300 mg) + efawirenz (400 mg) przez 96 tygodni LUB Jedna tabletka na dobę z dolutegrawirem 50 mg + lamiwudyna (300 mg) + tenofowir (300 mg) przez 96 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sukces leczenia określony za pomocą algorytmu migawki FDA
Ramy czasowe: 90 do 102 tygodni

Powodzenie: Odsetek pacjentów, którzy nadal kontynuują przypisaną strategię i których ostatni dostępny RNA HIV-1 w osoczu w analizie okna wynosi <50 kopii/ml na koniec analizy okna.

Niepowodzenie: pacjenci, którzy przerwali przypisaną strategię lub u których ostatnie dostępne miano HIV-1 RNA w osoczu w analizie okna (od 90 do 102 tygodni) wynosi ≥ 50 kopii/ml lub u których w analizie okienka nie ma dostępnego miana HIV-1 RNA
90 do 102 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Połączony punkt końcowy awarii
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli następujący połączony punkt końcowy: „zaobserwowano nowe mutacje lekooporności”, „spadek klirensu kreatyniny o co najmniej 20%” i ​​„wystąpienie co najmniej jednego zaburzenia neuropsychiatrycznego stopnia 3-4”
Między dniem 0 a tygodniem 96
RNA HIV-1 w osoczu
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Ewolucja RNA HIV-1 w osoczu
Między dniem 0 a tygodniem 96
Sukces wirusologiczny
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Ewolucja odsetka uczestników z sukcesem wirusologicznym (VL < 50 kopii/ml)
Między dniem 0 a tygodniem 96
Limfocyt CD4
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Ewolucja bezwzględnej liczby i procentu limfocytów CD4
Między dniem 0 a tygodniem 96
Niepowodzenie wirusologiczne i nowe mutacje oporności
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96
Odsetek uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym i nowymi mutacjami oporności
Tydzień 48 i Tydzień 96
Nowe mutacje oporności na leki HIV-1
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96
Profil nowych mutacji lekooporności HIV-1 obserwowanych u uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym
Tydzień 48 i Tydzień 96
Zachorowalność w stadium 3-4 wg WHO
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Częstość występowania zachorowalności w stadium 3-4 według WHO (zdarzenia związane z AIDS i ciężkie zachorowania niezwiązane z AIDS)
Między dniem 0 a tygodniem 96
Ogólna zachorowalność 3-4 stopnia wg ANRS
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Częstość występowania ogólnej zachorowalności (toksyczności) stopnia 3-4 wg ANRS
Między dniem 0 a tygodniem 96
Niewydolność nerek stopnia 3-4 wg ANRS
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Częstość występowania choroby nerek stopnia 3-4 wg ANRS
Między dniem 0 a tygodniem 96
Zachorowalność neurologiczna stopnia 3-4 wg ANRS
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Częstość występowania neurologicznej zachorowalności stopnia 3-4 wg ANRS
Między dniem 0 a tygodniem 96
Choroby wątroby stopnia 3-4 wg ANRS
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Częstość występowania powikłań wątrobowych stopnia 3-4 wg ANRS
Między dniem 0 a tygodniem 96
Klirens kreatyniny
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Ewolucja klirensu kreatyniny
Między dniem 0 a tygodniem 96
Zaburzenia nerek stopnia 1,2,3 lub 4
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Ewolucja odsetka pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stopnia 1,2,3 lub 4
Między dniem 0 a tygodniem 96
Zaburzenia lub nieprawidłowości wątroby stopnia 1,2,3 lub 4
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Ewolucja odsetka pacjentów z zaburzeniami lub nieprawidłowościami wątroby stopnia 1,2,3 lub 4
Między dniem 0 a tygodniem 96
Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego stopnia 1,2,3 lub 4
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Ewolucja odsetka pacjentów z zaburzeniami OUN stopnia 1,2,3 lub 4
Między dniem 0 a tygodniem 96
Gęstość mineralna kości
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Ewolucja gęstości mineralnej kości mierzona za pomocą skanowania gęstości kości CT
Między dniem 0 a tygodniem 96
Przestrzeganie leczenia za pomocą kwestionariusza
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Ewolucja przestrzegania zaleceń terapeutycznych mierzona za pomocą kwestionariusza
Między dniem 0 a tygodniem 96
Jakość życia
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Ewolucja jakości życia mierzona kwestionariuszem ProQOL
Między dniem 0 a tygodniem 96
Objawy
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Ewolucja objawów za pomocą kwestionariusza „objawy doświadczane”.
Między dniem 0 a tygodniem 96
Stężenia leku ARV w osoczu u uczestników z niepowodzeniem leczenia
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Stężenia leku ARV w osoczu u uczestników z niepowodzeniem leczenia
Między dniem 0 a tygodniem 96
Wróciłem do potrójnej terapii
Ramy czasowe: Między dniem 0 a tygodniem 96
Odsetek pacjentów stosujących terapię podwójną, którzy przeszli z powrotem na terapię potrójną
Między dniem 0 a tygodniem 96
Opłacalność 3 strategii ARV
Ramy czasowe: Tydzień 96
Opłacalność 3 strategii ARV
Tydzień 96

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Współpracownicy

Mylan Laboratories

Śledczy

  • Główny śledczy: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Główny śledczy: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Dyrektor Studium: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Krzesło do nauki: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 września 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

5 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

5 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ANRS 12372 MODERATO

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie HIV-1

Badania kliniczne na dolutegrawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj