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Etude ANRS 12372 MODERATO (MODERATO)

5 septembre 2023 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Essai randomisé de non-infériorité comparant une stratégie de double traitement d'entretien avec dolutégravir + lamivudine (DTG/3TC) ou atazanavir/ritonavir + lamivudine (ATV/r+3TC) versus la trithérapie de première ligne standard de l'OMS ténofovir + lamivudine + éfavirenz (TDF+) 3TC+EFV) chez les patients d'Afrique de l'Ouest et du Centre infectés par le VIH-1

MODERATO est un essai de phase III, ouvert, randomisé, multicentrique, de non-infériorité mené en Afrique de l'Ouest et du Centre (Cameroun, Côte d'Ivoire, Burkina Faso).

Des adultes infectés par le VIH-1 recevant un TAR de première ligne avec TDF+XTC+EFV virologiquement supprimés seront recrutés et suivis pendant 100 semaines.

L'objectif est d'évaluer la non-infériorité d'une stratégie consistant à passer à une bithérapie d'entretien (DTG+3TC ou ATV/r+3TC), par rapport au schéma standard de première intention de l'OMS (TDF+3TC+EFV), en termes de virologie succès à 96 semaines

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chez l'adulte infecté par le VIH-1 sous TARV de première intention avec TDF+XTC+EFV virologiquement supprimé (charge virale < limite de détection de la technique utilisée) depuis au moins deux ans : évaluer la non-infériorité d'une stratégie consistant à passer à une double traitement d'entretien (DTG+ 3TC ou ATV/r+3TC), par rapport au schéma thérapeutique standard de première ligne de l'OMS (TDF+3TC+EFV), en termes de succès virologique à 96 semaines, au Cameroun, en Côte d'Ivoire et au Burkina Faso.

Il s'agit d'un essai comprenant deux stratégies (bithérapie d'entretien et trithérapie de référence) et trois régimes d'ART (DTG+3TC et ATV/r+3TC utilisés dans la stratégie d'entretien et TDF+3TC+EFV utilisés dans la stratégie de référence).

L'analyse primaire comparera les deux stratégies. Des analyses secondaires compareront deux à deux les trois régimes d'ART.

Afin de rendre ces analyses secondaires possibles, les participants seront assignés au hasard, à l'inclusion, à chacun des trois régimes d'ART (bras 1 : DTG+3TC ; bras 2 : ATV/r+3TC ; bras 3 : TDF+3TC+EFV ). La stratégie de maintenance comprendra les bras 1 et 2. La stratégie de référence comprendra le bras 3

Nombre de participants : 600 (200 dans chaque schéma de TAR, soit 400 dans la stratégie de bithérapie d'entretien et 200 dans la stratégie de référence de trithérapie)

Le critère d'évaluation principal est le succès du traitement, tel que défini à l'aide de l'algorithme d'instantané de la FDA : les patients qui poursuivent toujours la stratégie assignée et dont le dernier ARN VIH-1 plasmatique disponible dans la fenêtre d'analyse (90 à 102 semaines) est < 50 copies/ml à la fin de la fenêtre d'analyse (90 à 102 semaines)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

480

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Cameroun
      • Yaoundé, Cameroun
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central
  • Côte d'Ivoire
      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1
  • Âge de la majorité légale
  • CD4 > 200 cellules/mm3 à la pré-inclusion
  • Sous TAR de première ligne stable avec TDF+XTC+EFV depuis au moins 2 ans.
  • Absence d'antécédent d'échec virologique (charge virale supérieure au seuil correspondant au test utilisé) ; deux blips entre 50 et 200 copies/ml sont autorisés.
  • Au moins 2 ARN VIH-1 consécutifs < 50 copies/ml au cours des 2 dernières années, y compris ARN VIH-1 à la pré-inclusion
  • Les femmes ayant un potentiel de grossesse doivent utiliser une méthode contraceptive efficace tout au long du suivi de l'étude.
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Infection par le VIH-2 ou infection par le VIH-1+2
  • nadir des CD4 <100 cellules/mm3
  • Hépatite B chronique (Ag HBs positif dans le bilan de pré-inclusion)
  • Tuberculose active en cours
  • Infection opportuniste sévère en cours
  • Chimiothérapie ou immunothérapie en cours
  • Trouble de l'hémoglobine, des neutrophiles ou des plaquettes de grade > 2
  • ALT≥ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale
  • Clairance de la créatinine < 50 ml/min (CKD-EPI)
  • Allergie à un médicament à l'essai ou à un composant médicamenteux
  • Grossesse en cours ou Refus de contraception
  • Patient à risque de non-observance
  • Traitement en cours par un médicament qui ne doit pas être associé à l'un des médicaments utilisés dans l'étude (cf annexe E page 77)
  • Tout symptôme ou découverte biologique suggérant un trouble systémique (rénal, hépatique, cardiovasculaire, pulmonaire) ou d'autres conditions médicales qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats des tests ou mettre en danger la santé des patients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Bithérapie d'entretien DTG+3TC
Médicament: dolutégravir
Un comprimé par jour (50 mg) pendant 96 semaines
Médicament: Lamivudine
Un comprimé par jour (300 mg) pendant 96 semaines
Expérimental: Bras 2 : Double thérapie d'entretien ATV/r+3TC
Médicament: Lamivudine
Un comprimé par jour (300 mg) pendant 96 semaines
Médicament: atazanavir boosté par le ritonavir
Un comprimé par jour d'atazanavir (300 mg) boosté par le ritonavir (100 mg) pendant 96 semaines
Comparateur actif: Bras 3 : Trithérapie de référence TDF+3TC+EFV ou DTG+3TC+TDF
Médicament: ténofovir + lamivudine + éfavirenz ou dolutégravir + lamivudine + ténofovir
Un comprimé par jour de ténofovir 245 mg + lamivudine (300 mg) + éfavirenz (400 mg) pendant 96 semaines OU Un comprimé par jour de dolutégravir 50 mg + lamivudine (300 mg) + ténofovir (300 mg) pendant 96 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le succès du traitement, tel que défini à l'aide de l'algorithme d'instantané de la FDA
Délai: 90 à 102 semaines

Succès : La proportion de patients qui poursuivent toujours la stratégie assignée et dont le dernier ARN VIH-1 plasmatique disponible dans la fenêtre d'analyse est < 50 copies/ml à la fin de la fenêtre d'analyse.

Échec : patients ayant arrêté la stratégie assignée ou dont le dernier ARN VIH-1 plasmatique disponible dans la fenêtre d'analyse (90 à 102 semaines) est ≥ 50 copies/ml ou sans ARN VIH-1 disponible dans la fenêtre d'analyse
90 à 102 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Echec critère combiné
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Pourcentage de participants qui atteignent le critère d'évaluation combiné suivant : " nouvelles mutations résistantes aux médicaments observées", " diminution d'au moins 20 % de la clairance de la créatinine" et " apparition d'au moins un trouble neuropsychiatrique de grade 3-4"
Entre le jour 0 et la semaine 96
ARN plasmatique du VIH-1
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Évolution de l'ARN plasmatique du VIH-1
Entre le jour 0 et la semaine 96
Succès virologique
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Evolution du pourcentage de participants avec succès virologique (VL< 50 copies/Ml)
Entre le jour 0 et la semaine 96
Lymphocyte CD4
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Évolution du nombre absolu et du pourcentage de lymphocytes CD4
Entre le jour 0 et la semaine 96
Echec virologique et nouvelles mutations de résistance
Délai: Semaine 48 et Semaine 96
Pourcentage de participants présentant un échec virologique et de nouvelles mutations de résistance
Semaine 48 et Semaine 96
Nouvelles mutations de résistance aux médicaments du VIH-1
Délai: Semaine 48 et Semaine 96
Profil des nouvelles mutations de résistance aux médicaments du VIH-1 observées chez les participants en échec virologique
Semaine 48 et Semaine 96
Morbidité de stade 3-4 de l'OMS
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Incidence de la morbidité de stade 3-4 de l'OMS (événements liés au SIDA et morbidité grave non liée au SIDA)
Entre le jour 0 et la semaine 96
Morbidité globale de grade ANRS 3-4
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Incidence de la morbidité globale de grade ANRS 3-4 (toxicité)
Entre le jour 0 et la semaine 96
Morbidité rénale de grade ANRS 3-4
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Incidence de la morbidité rénale de grade ANRS 3-4
Entre le jour 0 et la semaine 96
Morbidité neurologique de grade ANRS 3-4
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Incidence de la morbidité neurologique de grade ANRS 3-4
Entre le jour 0 et la semaine 96
Morbidité hépatique de grade ANRS 3-4
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Incidence de la morbidité hépatique de grade ANRS 3-4
Entre le jour 0 et la semaine 96
Clairance de la créatinine
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Évolution de la clairance de la créatinine
Entre le jour 0 et la semaine 96
Troubles rénaux de grade 1, 2, 3 ou 4
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Évolution du pourcentage de patients atteints d'insuffisance rénale de grade 1,2,3 ou 4
Entre le jour 0 et la semaine 96
Troubles ou anomalies hépatiques hépatiques de grade 1, 2, 3 ou 4
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Évolution du pourcentage de patients atteints d'affections ou d'anomalies hépatiques hépatiques de grade 1, 2, 3 ou 4
Entre le jour 0 et la semaine 96
Troubles du SNC de grade 1, 2, 3 ou 4
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Evolution du pourcentage de patients avec des troubles du SNC de grade 1,2,3 ou 4
Entre le jour 0 et la semaine 96
Densité minérale osseuse
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Évolution de la densité minérale osseuse mesurée par scanner de densité osseuse
Entre le jour 0 et la semaine 96
Adhésion au traitement à l'aide d'un auto-questionnaire
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Évolution de l'adhésion aux traitements mesurée à l'aide d'un auto-questionnaire
Entre le jour 0 et la semaine 96
Qualité de vie
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Évolution de la qualité de vie mesurée à l'aide du questionnaire ProQOL
Entre le jour 0 et la semaine 96
Symptômes
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Evolution des symptômes à l'aide du questionnaire "symptômes ressentis"
Entre le jour 0 et la semaine 96
Concentrations plasmatiques d'ARV chez les participants en échec thérapeutique
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Concentrations plasmatiques d'ARV chez les participants en échec thérapeutique
Entre le jour 0 et la semaine 96
Retour à la trithérapie
Délai: Entre le jour 0 et la semaine 96
Pourcentage de patients sous bithérapie qui sont revenus à la trithérapie
Entre le jour 0 et la semaine 96
Rentabilité des 3 stratégies ARV
Délai: Semaine 96
Rentabilité des 3 stratégies ARV
Semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaborateurs

Mylan Laboratories

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Chercheur principal: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Directeur d'études: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Chaise d'étude: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

5 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

5 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2019

Première publication (Réel)

17 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANRS 12372 MODERATO

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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