Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MODERATO ANRS 12372 (MODERATO)

5 сентября 2023 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Рандомизированное исследование не меньшей эффективности, сравнивающее стратегию двойной поддерживающей терапии долутегравир + ламивудин (DTG/3TC) или атазанавир/ритонавир + ламивудин (ATV/r+3TC) со стандартной тройной терапией первого ряда ВОЗ тенофовир + ламивудин + эфавиренз (TDF+ 3TC+EFV) у пациентов с ВИЧ-1 в Западной и Центральной Африке

MODERATO — это открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование III фазы, проведенное в Западной и Центральной Африке (Камерун, Кот-д'Ивуар, Буркина-Фасо).

ВИЧ-1-инфицированные взрослые, получающие АРТ первого ряда с TDF+XTC+EFV с подавленным вирусом, будут набираться и наблюдаться в течение 100 недель.

Цель состоит в том, чтобы оценить не меньшую эффективность стратегии, состоящей из перехода на двойную поддерживающую терапию (DTG+3TC или ATV/r+3TC), по сравнению со стандартной схемой первого ряда ВОЗ (TDF+3TC+EFV) с точки зрения вирусологических показателей. успех в 96 недель

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У ВИЧ-1 инфицированных взрослых, получающих АРТ первого ряда с TDF+XTC+EFV с вирусологической супрессией (вирусная нагрузка < предел обнаружения используемого метода) в течение не менее двух лет: для оценки не меньшей эффективности стратегии, заключающейся в переходе на двойную поддерживающая терапия (DTG+3TC или ATV/r+3TC) по сравнению со стандартной схемой первого ряда ВОЗ (TDF+3TC+EFV) с точки зрения вирусологического успеха через 96 недель в Камеруне, Кот-д'Ивуаре и Буркина-Фасо.

Это исследование включает две стратегии (двойная поддерживающая терапия и тройная эталонная терапия) и три схемы АРТ (DTG+3TC и ATV/r+3TC, используемые в поддерживающей стратегии, и TDF+3TC+EFV, используемые в эталонной стратегии).

Первичный анализ сравнивает две стратегии. Вторичный анализ будет сравнивать три схемы АРТ по отдельности.

Чтобы сделать эти вторичные анализы возможными, участники будут случайным образом распределены при включении в каждую из трех схем АРТ (группа 1: DTG+3TC; группа 2: ATV/r+3TC; группа 3: TDF+3TC+EFV). ). Стратегия обслуживания будет включать в себя ветви 1 и 2. Эталонная стратегия будет включать в себя ветви 3.

Количество участников: 600 (по 200 в каждой схеме АРТ, т.е. 400 в стратегии двойной поддерживающей терапии и 200 в стратегии тройной терапии)

Первичной конечной точкой является успех лечения, определенный с помощью алгоритма моментальных снимков FDA: пациенты, которые все еще продолжают придерживаться назначенной стратегии и у которых последняя доступная плазменная РНК ВИЧ-1 в анализе окна (от 90 до 102 недель) составляет <50 копий/мл. в конце анализа окна (от 90 до 102 недель)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

480

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Берег Слоновой Кости
      • Abidjan, Берег Слоновой Кости
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Берег Слоновой Кости
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville
  • Буркина-Фасо
      • Bobo-Dioulasso, Буркина-Фасо
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Буркина-Фасо
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Камерун
      • Yaoundé, Камерун
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфекция
  • Возраст совершеннолетия
  • CD4 > 200 клеток/мм3 до включения
  • На стабильной АРТ первого ряда с TDF+XTC+EFV не менее 2 лет.
  • Отсутствие в анамнезе вирусологической неудачи (вирусная нагрузка выше порога, соответствующего используемому тесту); допускаются два всплеска между 50 и 200 копиями/мл.
  • Не менее 2 последовательных РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл в течение последних 2 лет, включая РНК ВИЧ-1 на момент предварительного включения
  • Женщины с потенциальной беременностью должны использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего периода наблюдения.
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • ВИЧ-2-инфекция или ВИЧ-1+2-инфекция
  • Надир CD4 <100 клеток/мм3
  • Хронический гепатит B (положительный HBs Ag в балансе перед включением)
  • Текущий активный туберкулез
  • Текущая тяжелая оппортунистическая инфекция
  • Продолжающаяся химиотерапия или иммунотерапия
  • Степень > 2 нарушения гемоглобина, нейтрофилов или тромбоцитов
  • АЛТ≥ 3 раза выше верхней границы нормы
  • Клиренс креатинина < 50 мл/мин (CKD-EPI)
  • Аллергия на пробные препараты или компоненты препарата
  • Текущая беременность или отказ от контрацепции
  • Пациент с риском несоблюдения
  • Продолжающееся лечение препаратом, который не должен быть связан с одним из препаратов, используемых в исследовании (см. Приложение E, стр. 77).
  • Любые симптомы или биологические данные, указывающие на системное заболевание (почечное, печеночное, сердечно-сосудистое, легочное) или другие медицинские состояния, которые могут помешать интерпретации результатов теста или поставить под угрозу здоровье пациентов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Двойная поддерживающая терапия DTG+3TC
Лекарство: долутегравир
Одна ежедневная таблетка (50 мг) в течение 96 недель
Лекарство: Ламивудин
Одна таблетка (300 мг) в день в течение 96 недель.
Экспериментальный: Группа 2: Двойная поддерживающая терапия ATV/r+3TC
Лекарство: Ламивудин
Одна таблетка (300 мг) в день в течение 96 недель.
Лекарство: атазанавир, усиленный ритонавиром
Одна таблетка в день с атазанавиром (300 мг), усиленным ритонавиром (100 мг), в течение 96 недель.
Активный компаратор: Группа 3: эталонная тройная терапия TDF+3TC+EFV или DTG+3TC+TDF
Лекарство: тенофовир + ламивудин + эфавиренз или долутегравир + ламивудин + тенофовир
Одна таблетка в день с тенофовиром 245 мг + ламивудин (300 мг) + эфавиренз (400 мг) в течение 96 недель ИЛИ Одна таблетка в день с долутегравиром 50 мг + ламивудин (300 мг) + тенофовир (300 мг) в течение 96 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успех лечения, определенный с помощью алгоритма моментальных снимков FDA.
Временное ограничение: От 90 до 102 недель

Успех: Доля пациентов, продолжающих придерживаться назначенной стратегии, у которых последняя доступная РНК ВИЧ-1 в плазме крови в оконном анализе составляет <50 копий/мл в конце оконного анализа.

Неудача: пациенты, которые прекратили назначенную стратегию или чья последняя доступная РНК ВИЧ-1 в плазме в оконном анализе (от 90 до 102 недель) составляет ≥ 50 копий/мл или у которых нет доступной РНК ВИЧ-1 в оконном анализе
От 90 до 102 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комбинированная конечная точка отказа
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Процент участников, достигших следующей комбинированной конечной точки: «наблюдаются новые мутации резистентности к лекарственным препаратам», «снижение клиренса креатинина не менее чем на 20%» и «возникновение по крайней мере одного психоневрологического расстройства 3-4 степени».
Между днем ​​0 и неделей 96
РНК ВИЧ-1 плазмы
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Эволюция плазменной РНК ВИЧ-1
Между днем ​​0 и неделей 96
Вирусологический успех
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Динамика процента участников с вирусологическим успехом (ВН < 50 копий/мл)
Между днем ​​0 и неделей 96
CD4-лимфоцит
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Эволюция абсолютного количества и процентного содержания лимфоцитов CD4
Между днем ​​0 и неделей 96
Вирусологическая неудача и новые мутации резистентности
Временное ограничение: Неделя 48 и неделя 96
Процент участников с вирусологической неудачей и новыми мутациями резистентности
Неделя 48 и неделя 96
Новые мутации лекарственной устойчивости ВИЧ-1
Временное ограничение: Неделя 48 и неделя 96
Профиль новых мутаций лекарственной устойчивости ВИЧ-1, наблюдаемых у участников с вирусологической неудачей
Неделя 48 и неделя 96
ВОЗ 3-4 стадии заболеваемости
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Заболеваемость 3-4 стадиями ВОЗ (события, связанные со СПИДом, и тяжелая заболеваемость, не связанная со СПИДом)
Между днем ​​0 и неделей 96
Общая заболеваемость 3-4 степени по шкале ANRS
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Частота общей заболеваемости (токсичности) ANRS 3-4 степени
Между днем ​​0 и неделей 96
Почечная заболеваемость 3-4 степени по шкале ANRS
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Заболеваемость почечной недостаточностью 3-4 степени по ANRS
Между днем ​​0 и неделей 96
Неврологическая заболеваемость 3-4 степени по шкале ANRS
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Частота неврологической заболеваемости ANRS 3-4 степени
Между днем ​​0 и неделей 96
Заболеваемость печени 3-4 степени по шкале ANRS
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Заболеваемость печенью 3-4 степени по ANRS
Между днем ​​0 и неделей 96
Клиренс креатинина
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Изменение клиренса креатинина
Между днем ​​0 и неделей 96
Почечные нарушения 1,2,3 или 4 степени
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Динамика процента пациентов с почечной недостаточностью 1, 2, 3 или 4 степени
Между днем ​​0 и неделей 96
Заболевания или аномалии печени 1, 2, 3 или 4 степени
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Динамика процентной доли пациентов с заболеваниями или аномалиями печени 1, 2, 3 или 4 степени
Между днем ​​0 и неделей 96
Нарушения ЦНС 1, 2, 3 или 4 степени
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Динамика доли пациентов с расстройствами ЦНС 1, 2, 3 или 4 степени
Между днем ​​0 и неделей 96
Минеральная плотность костей
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Эволюция минеральной плотности костей, измеренная с помощью компьютерной томографии плотности костей
Между днем ​​0 и неделей 96
Приверженность к лечению с помощью самоанкеты
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Эволюция приверженности к лечению, измеренная с помощью анкеты для самоопроса
Между днем ​​0 и неделей 96
Качество жизни
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Эволюция качества жизни, измеренная с помощью опросника ProQOL
Между днем ​​0 и неделей 96
Симптомы
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Эволюция симптомов с использованием опросника «испытываемые симптомы»
Между днем ​​0 и неделей 96
Концентрации АРВ-препаратов в плазме у участников с неудачным лечением
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Концентрации АРВ-препаратов в плазме у участников с неудачным лечением
Между днем ​​0 и неделей 96
Вернулась к тройной терапии.
Временное ограничение: Между днем ​​0 и неделей 96
Процент пациентов, получавших двойную терапию, которые вернулись к тройной терапии
Между днем ​​0 и неделей 96
Экономическая эффективность 3 стратегий АРВ
Временное ограничение: Неделя 96
Экономическая эффективность 3 стратегий АРВ
Неделя 96

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Соавторы

Mylan Laboratories

Следователи

  • Главный следователь: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Главный следователь: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Директор по исследованиям: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Учебный стул: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

5 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

5 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANRS 12372 MODERATO

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-1-инфекция

Клинические исследования долутегравир

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться