Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ANRS 12372 MODERATO Undersøgelse (MODERATO)

5. september 2023 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Randomiseret, ikke-inferioritetsforsøg, der sammenligner en strategi for dobbelt vedligeholdelsesterapi med dolutegravir + lamivudin (DTG/3TC) eller Atazanavir/Ritonavir + Lamivudin (ATV/r+3TC) versus WHO's standard førstelinje tredobbelte terapi Tenofovir + Efavirenzudin (T+DF+DF) 3TC+EFV) hos vest- og centralafrikanske HIV-1-inficerede patienter

MODERATO er et fase III, åbent, randomiseret, multicenter, non-inferiority-forsøg udført i Vest- og Centralafrika (Cameroun, Côte d'Ivoire, Burkina Faso).

HIV-1-inficerede voksne, der modtager førstelinje-ART med TDF+XTC+EFV virologisk undertrykt, vil blive rekrutteret og fulgt i 100 uger.

Målet er at vurdere non-inferioriteten af ​​en strategi, der består i at skifte til en dobbelt vedligeholdelsesterapi (DTG+ 3TC eller ATV/r+3TC), sammenlignet med WHOs standard førstelinjeregime (TDF+3TC+EFV), hvad angår virologisk succes ved 96 uger

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hos HIV-1-inficerede voksne, der modtager førstelinje-ART med TDF+XTC+EFV virologisk undertrykt (viral belastning < detektionsgrænse for den anvendte teknik) i mindst to år: at vurdere non-inferioriteten af ​​en strategi, der består af at skifte til en dual vedligeholdelsesbehandling (DTG+ 3TC eller ATV/r+3TC), sammenlignet med WHOs standard førstelinjebehandling (TDF+3TC+EFV), hvad angår virologisk succes efter 96 uger, i Cameroun, Côte d'Ivoire og Burkina Faso.

Dette er et forsøg, der omfatter to strategier (dobbelt vedligeholdelsesterapi og tredobbelt referenceterapi) og tre ART-regimer (DTG+3TC og ATV/r+3TC brugt i vedligeholdelsesstrategien og TDF+3TC+EFV brugt i referencestrategien).

Den primære analyse vil sammenligne de to strategier. Sekundære analyser vil sammenligne de tre ART-regimer to og to.

For at gøre disse sekundære analyser mulige, vil deltagerne blive tilfældigt tildelt, ved inklusion, til hver af de tre ART-regimer (arm 1: DTG+3TC; arm 2: ATV/r+3TC; arm 3: TDF+3TC+EFV ). Vedligeholdelsesstrategien vil omfatte arm 1 og 2. Referencestrategien vil omfatte arm 3

Antal deltagere: 600 (200 i hvert ART-regime, dvs. 400 i strategien for dobbelt vedligeholdelsesterapi og 200 i referencestrategien for tredobbelt terapi)

Det primære endepunkt er behandlingssucces, som defineret ved brug af FDA-snapshotalgoritmen: patienter, der stadig fortsætter den tildelte strategi, og hvis sidste tilgængelige plasma HIV-1 RNA i vinduesanalysen (90 til 102 uger) er <50 kopier/ml i slutningen af ​​vinduesanalysen (90 til 102 uger)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

480

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Cameroun
      • Yaoundé, Cameroun
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central
  • Côte D'Ivoire
      • Abidjan, Côte D'Ivoire
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Côte D'Ivoire
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • Myndighedsalder
  • CD4 > 200 celler/mm3 ved præ-inklusion
  • På stabil førstelinje ART med TDF+XTC+EFV i mindst 2 år.
  • Fravær af tidligere virologisk svigt (viral belastning over den tærskel, der svarer til den anvendte test); to blips mellem 50 og 200 kopier/ml er tilladt.
  • Mindst 2 på hinanden følgende HIV-1 RNA < 50 kopier/ml inden for de seneste 2 år, inklusive HIV-1 RNA ved præ-inklusion
  • Kvinder med graviditetspotentiale er forpligtet til at bruge en effektiv præventionsmetode under opfølgningen af ​​undersøgelsen.
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-2-infektion eller HIV-1+2-infektion
  • CD4 nadir <100 celler/mm3
  • Kronisk hepatitis B (HBs Ag positiv i præ-inklusionsbalancen)
  • Fortsat aktiv tuberkulose
  • Igangværende alvorlig opportunistisk infektion
  • Løbende kemoterapi eller immunterapi
  • Grad > 2 hæmoglobin, neutrofil eller blodpladelidelse
  • ALT≥ 3 gange den øvre grænse for normalværdi
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (CKD-EPI)
  • Allergi over for et forsøgslægemiddel eller lægemiddelkomponent
  • Igangværende graviditet eller afvisning af prævention
  • Patient med risiko for manglende overholdelse
  • Løbende behandling med et lægemiddel, der ikke bør forbindes med et af de lægemidler, der er brugt i undersøgelsen (jf. bilag E side 77)
  • Eventuelle symptomer eller biologiske fund, der tyder på en systemisk lidelse (nyre-, lever-, kardiovaskulær, pulmonal) eller andre medicinske tilstande, der kan interferere med fortolkningen af ​​testresultater eller bringe patienters helbred i fare

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Dobbelt vedligeholdelsesterapi DTG+3TC
Medicin: dolutegravir
En daglig tablet (50 mg) i 96 uger
Medicin: Lamivudin
En daglig tablet (300 mg) i 96 uger
Eksperimentel: Arm 2 : Dobbelt vedligeholdelsesterapi ATV/r+3TC
Medicin: Lamivudin
En daglig tablet (300 mg) i 96 uger
Medicin: atazanavir boostet med ritonavir
En daglig tablet med atazanavir (300 mg) boostet med ritonavir (100 mg) i løbet af 96 uger
Aktiv komparator: Arm 3: Reference triple terapi TDF+3TC+EFV eller DTG+3TC+TDF
Medicin: tenofovir + lamivudin +efavirenz eller dolutegravir + lamivudin + tenofovir
En daglig tablet med tenofovir 245 mg + lamivudin (300 mg) + efavirenz (400 mg) i 96 uger ELLER én daglig tablet med dolutegravir 50 mg + lamivudin (300 mg) + tenofovir (300 mg) i 96 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuccesen, som defineret ved hjælp af FDA-snapshotalgoritmen
Tidsramme: 90 til 102 uger

Succes: Andelen af ​​patienter, som stadig fortsætter den tildelte strategi, og hvis sidste tilgængelige plasma HIV-1 RNA i vinduesanalysen er <50 kopier/ml ved slutningen af ​​vinduesanalysen.

Fejl: patienter, der har afbrudt den tildelte strategi, eller hvis sidste tilgængelige plasma HIV-1 RNA i vinduesanalysen (90 til 102 uger) er ≥ 50 kopier/ml eller uden tilgængelig HIV-1 RNA i vinduesanalysen
90 til 102 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fejl kombineret endepunkt
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Procentdel af deltagere, der når følgende kombinerede endepunkt: "nye lægemiddelresistente resistensmutationer observeret", "fald på mindst 20 % i kreatininclearance" og "forekomst af mindst én grad 3-4 neuropsykiatrisk lidelse"
Mellem dag 0 og uge 96
Plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Udvikling af plasma HIV-1 RNA
Mellem dag 0 og uge 96
Virologisk succes
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Udvikling af procentdelen af ​​deltagere med virologisk succes (VL< 50 kopier/Ml)
Mellem dag 0 og uge 96
CD4 lymfocyt
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Udvikling af CD4-lymfocyttal og procentdel
Mellem dag 0 og uge 96
Virologisk svigt og nye resistensmutationer
Tidsramme: Uge 48 og uge 96
Procentdel af deltagere med virologisk svigt og nye resistensmutationer
Uge 48 og uge 96
Nye HIV-1 lægemiddelresistensmutationer
Tidsramme: Uge 48 og uge 96
Profil af nye HIV-1 lægemiddelresistensmutationer observeret hos deltagere med virologisk svigt
Uge 48 og uge 96
WHO stadium 3-4 sygelighed
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Forekomst af WHO-stadie 3-4-morbiditet (AIDS-hændelser og ikke-AIDS-svær morbiditet)
Mellem dag 0 og uge 96
ANRS grad 3-4 overordnet morbiditet
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Forekomst af ANRS grad 3-4 overordnet morbiditet (toksicitet)
Mellem dag 0 og uge 96
ANRS grad 3-4 nyremorbiditet
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Forekomst af ANRS grad 3-4 nyremorbiditet
Mellem dag 0 og uge 96
ANRS grad 3-4 neurologisk morbiditet
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Forekomst af ANRS grad 3-4 neurologisk morbiditet
Mellem dag 0 og uge 96
ANRS grad 3-4 levermorbiditet
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Forekomst af ANRS grad 3-4 levermorbiditet
Mellem dag 0 og uge 96
Kreatinin clearance
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Udvikling af kreatininclearance
Mellem dag 0 og uge 96
Grad 1,2,3 eller 4 nyrelidelser
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Udvikling af procentdelen af ​​patienter med grad 1,2,3 eller 4 nyrelidelser
Mellem dag 0 og uge 96
Grad 1, 2, 3 eller 4 leversygdomme eller abnormiteter
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Udvikling af procentdelen af ​​patienter med grad 1, 2, 3 eller 4 leversygdomme eller abnormiteter
Mellem dag 0 og uge 96
Grad 1,2,3 eller 4 CNS lidelser
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Udvikling af procentdelen af ​​patienter med grad 1,2,3 eller 4 CNS lidelser
Mellem dag 0 og uge 96
Knoglemineraltæthed
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Udvikling af knoglemineraltæthed målt ved hjælp af CT-knogletæthedsscanning
Mellem dag 0 og uge 96
Overholdelse af behandling ved hjælp af et selvspørgeskema
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Udvikling af overholdelse af behandlinger målt ved hjælp af et selvspørgeskema
Mellem dag 0 og uge 96
Livskvalitet
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Udvikling af livskvalitet målt ved hjælp af ProQOL-spørgeskemaet
Mellem dag 0 og uge 96
Symptomer
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Udvikling af symptomer ved hjælp af spørgeskemaet "oplevede symptomer".
Mellem dag 0 og uge 96
ARV-lægemiddelplasmakoncentrationer hos deltagere med behandlingssvigt
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
ARV-lægemiddelplasmakoncentrationer hos deltagere med behandlingssvigt
Mellem dag 0 og uge 96
Skiftede tilbage til tripelterapi
Tidsramme: Mellem dag 0 og uge 96
Procentdel af patienter i dobbeltterapi, der skiftede tilbage til tripelterapi
Mellem dag 0 og uge 96
Omkostningseffektivitet af de 3 ARV-strategier
Tidsramme: Uge 96
Omkostningseffektivitet af de 3 ARV-strategier
Uge 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbejdspartnere

Mylan Laboratories

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Ledende efterforsker: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Studieleder: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Studiestol: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

5. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

5. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANRS 12372 MODERATO

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1-infektion

Kliniske forsøg med dolutegravir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner