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ANRS 12372 Estudio MODERADO (MODERATO)

5 de septiembre de 2023 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Ensayo aleatorizado de no inferioridad que compara una estrategia de terapia de mantenimiento dual con dolutegravir + lamivudina (DTG/3TC) o atazanavir/ritonavir + lamivudina (ATV/r+3TC) versus la terapia triple estándar de primera línea de la OMS tenofovir + lamivudina + efavirenz (TDF+) 3TC+EFV) en pacientes infectados por el VIH-1 de África occidental y central

MODERATO es un ensayo de fase III, abierto, aleatorizado, multicéntrico y de no inferioridad realizado en África Occidental y Central (Camerún, Costa de Marfil, Burkina Faso).

Los adultos infectados por el VIH-1 que reciben TAR de primera línea con TDF+XTC+EFV suprimidos virológicamente serán reclutados y seguidos durante 100 semanas.

El objetivo es evaluar la no inferioridad de una estrategia consistente en cambiar a una terapia de mantenimiento dual (DTG+ 3TC o ATV/r+3TC), en comparación con el régimen estándar de primera línea de la OMS (TDF+3TC+EFV), en términos de virología. éxito a las 96 semanas

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En adultos infectados por el VIH-1 que reciben TAR de primera línea con TDF+XTC+EFV virológicamente suprimidos (carga viral < límite de detección de la técnica utilizada) durante al menos dos años: evaluar la no inferioridad de una estrategia consistente en cambiar a una doble terapia de mantenimiento (DTG+ 3TC o ATV/r+3TC), en comparación con el régimen de primera línea estándar de la OMS (TDF+3TC+EFV), en términos de éxito virológico a las 96 semanas, en Camerún, Côte d'Ivoire y Burkina Faso.

Este es un ensayo que incluye dos estrategias (terapia de mantenimiento dual y terapia de referencia triple) y tres regímenes de TAR (DTG+3TC y ATV/r+3TC utilizados en la estrategia de mantenimiento y TDF+3TC+EFV utilizados en la estrategia de referencia).

El análisis principal comparará las dos estrategias. Los análisis secundarios compararán los tres regímenes de TAR dos por dos.

Para hacer posible estos análisis secundarios, los participantes serán asignados al azar, en el momento de la inclusión, a cada uno de los tres regímenes de TAR (brazo 1: DTG+3TC; brazo 2: ATV/r+3TC; brazo 3: TDF+3TC+EFV ). La estrategia de mantenimiento incluirá el brazo 1 y 2. La estrategia de referencia incluirá el brazo 3

Número de participantes: 600 (200 en cada régimen de TAR, es decir, 400 en la estrategia de terapia de mantenimiento dual y 200 en la estrategia de referencia de terapia triple)

El criterio principal de valoración es el éxito del tratamiento, según se define utilizando el algoritmo instantáneo de la FDA: pacientes que aún continúan con la estrategia asignada y cuyo último ARN de VIH-1 en plasma disponible en el análisis de la ventana (90 a 102 semanas) es <50 copias/ml al final de la ventana de análisis (90 a 102 semanas)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

480

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Camerún
      • Yaoundé, Camerún
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central
  • Costa de Marfil
      • Abidjan, Costa de Marfil
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Costa de Marfil
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • infección por VIH-1
  • Mayoría de edad legal
  • CD4 > 200 células/mm3 antes de la inclusión
  • En TAR de primera línea estable con TDF+XTC+EFV durante al menos 2 años.
  • Ausencia de antecedentes de fracaso virológico (carga viral por encima del umbral correspondiente a la prueba utilizada); se permiten dos blips entre 50 y 200 copias/ml.
  • Al menos 2 ARN del VIH-1 consecutivos < 50 copias/ml en los últimos 2 años, incluido el ARN del VIH-1 antes de la inclusión
  • Las mujeres con posibilidad de embarazo deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el seguimiento del estudio.
  • Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • Infección por VIH-2 o infección por VIH-1+2
  • Nadir de CD4 <100 células/mm3
  • Hepatitis B Crónica (HBs Ag positivo en el balance pre-inclusión)
  • Tuberculosis activa en curso
  • Infección oportunista grave en curso
  • Quimioterapia o inmunoterapia en curso
  • Trastorno de hemoglobina, neutrófilos o plaquetas de grado > 2
  • ALT≥ 3 veces el límite superior del valor normal
  • Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (CKD-EPI)
  • Alergia a un fármaco de prueba o a un componente del fármaco
  • Embarazo en curso o Rechazo de la anticoncepción
  • Paciente en riesgo de incumplimiento
  • Tratamiento en curso con un fármaco que no debe asociarse con uno de los fármacos utilizados en el estudio (cf apéndice E página 77)
  • Cualquier síntoma o hallazgo biológico que sugiera un trastorno sistémico (renal, hepático, cardiovascular, pulmonar) u otras afecciones médicas que puedan interferir con la interpretación de los resultados de las pruebas o poner en peligro la salud de los pacientes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1: Terapia de mantenimiento dual DTG+3TC
Droga: dolutegravir
Un comprimido diario (50mg) durante 96 semanas
Droga: Lamivudina
Un comprimido diario (300 mg) durante 96 semanas
Experimental: Brazo 2: Terapia de mantenimiento dual ATV/r+3TC
Droga: Lamivudina
Un comprimido diario (300 mg) durante 96 semanas
Droga: atazanavir potenciado con ritonavir
Un comprimido diario de atazanavir (300 mg) potenciado con ritonavir (100 mg) durante 96 semanas
Comparador activo: Grupo 3: Terapia triple de referencia TDF+3TC+EFV o DTG+3TC+TDF
Droga: tenofovir + lamivudina +efavirenz o dolutegravir + lamivudina + tenofovir
Una tableta diaria con tenofovir 245 mg + lamivudina (300 mg) + efavirenz (400 mg) durante 96 semanas O Una tableta diaria con dolutegravir 50 mg + lamivudina (300 mg) + tenofovir (300 mg) durante 96 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El éxito del tratamiento, definido mediante el uso del algoritmo instantáneo de la FDA
Periodo de tiempo: 90 a 102 semanas

Éxito: la proporción de pacientes que todavía continúan con la estrategia asignada y cuyo último ARN de VIH-1 en plasma disponible en el análisis de ventana es <50 copias/ml al final del análisis de ventana.

Fracaso: pacientes que han discontinuado la estrategia asignada o cuyo último ARN de VIH-1 disponible en el análisis de ventana (90 a 102 semanas) es ≥ 50 copias/ml o sin ARN de VIH-1 disponible en el análisis de ventana
90 a 102 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Punto final combinado de falla
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Porcentaje de participantes que alcanzan el siguiente criterio de valoración combinado: "nuevas mutaciones de resistencia farmacorresistentes observadas", "disminución de al menos un 20 % en el aclaramiento de creatinina" y "aparición de al menos un trastorno neuropsiquiátrico de grado 3 o 4"
Entre el día 0 y la semana 96
ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Evolución del ARN del VIH-1 en plasma
Entre el día 0 y la semana 96
Éxito virológico
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Evolución del porcentaje de participantes con éxito virológico (VL< 50 copias/Ml)
Entre el día 0 y la semana 96
Linfocitos CD4
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Evolución del recuento absoluto y porcentaje de linfocitos CD4
Entre el día 0 y la semana 96
Fracaso virológico y nuevas mutaciones de resistencia
Periodo de tiempo: Semana 48 y Semana 96
Porcentaje de participantes con fracaso virológico y nuevas mutaciones de resistencia
Semana 48 y Semana 96
Nuevas mutaciones de resistencia a los medicamentos del VIH-1
Periodo de tiempo: Semana 48 y Semana 96
Perfil de nuevas mutaciones de resistencia a fármacos del VIH-1 observadas en participantes con fracaso virológico
Semana 48 y Semana 96
Morbilidad en estadio 3-4 de la OMS
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Incidencia de morbilidad en etapa 3-4 de la OMS (eventos de SIDA y morbilidad grave no relacionada con el SIDA)
Entre el día 0 y la semana 96
ANRS grado 3-4 morbilidad global
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Incidencia de morbilidad general (toxicidad) de grado 3-4 de ANRS
Entre el día 0 y la semana 96
Morbilidad renal de grado 3-4 de ANRS
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Incidencia de morbilidad renal de grado 3-4 de ANRS
Entre el día 0 y la semana 96
Morbilidad neurológica de grado 3-4 de ANRS
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Incidencia de morbilidad neurológica de grado 3-4 de ANRS
Entre el día 0 y la semana 96
Morbilidad hepática ANRS grado 3-4
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Incidencia de morbilidad hepática ANRS grado 3-4
Entre el día 0 y la semana 96
Aclaramiento de creatinina
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Evolución del aclaramiento de creatinina
Entre el día 0 y la semana 96
Trastornos renales de grado 1, 2, 3 o 4
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Evolución del porcentaje de pacientes con alteraciones renales grado 1,2,3 o 4
Entre el día 0 y la semana 96
Trastornos o anomalías hepáticas de grado 1, 2, 3 o 4
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Evolución del porcentaje de pacientes con trastornos o anomalías hepáticas grado 1, 2, 3 o 4
Entre el día 0 y la semana 96
Trastornos del SNC de grado 1, 2, 3 o 4
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Evolución del porcentaje de pacientes con trastornos del SNC grado 1,2,3 o 4
Entre el día 0 y la semana 96
Densidad mineral del hueso
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Evolución de la densidad mineral ósea medida mediante tomografía computarizada de densidad ósea
Entre el día 0 y la semana 96
Adherencia al tratamiento mediante autocuestionario
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Evolución de la adherencia a los tratamientos medida mediante autocuestionario
Entre el día 0 y la semana 96
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Evolución de la calidad de vida medida mediante el cuestionario ProQOL
Entre el día 0 y la semana 96
Síntomas
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Evolución de los síntomas mediante el cuestionario "síntomas experimentados"
Entre el día 0 y la semana 96
Concentraciones plasmáticas de fármacos ARV en participantes con fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Concentraciones plasmáticas de fármacos ARV en participantes con fracaso del tratamiento
Entre el día 0 y la semana 96
Volvió a la terapia triple
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y la semana 96
Porcentaje de pacientes en terapia dual que volvieron a terapia triple
Entre el día 0 y la semana 96
Rentabilidad de las 3 estrategias ARV
Periodo de tiempo: Semana 96
Rentabilidad de las 3 estrategias ARV
Semana 96

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Colaboradores

Mylan Laboratories

Investigadores

  • Investigador principal: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Investigador principal: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Director de estudio: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Silla de estudio: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

5 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

5 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ANRS 12372 MODERATO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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