Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ANRS 12372 MODERATO Studie (MODERATO)

5. september 2023 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Randomisert, ikke-underordnet studie som sammenligner en strategi for dobbel vedlikeholdsterapi med Dolutegravir + Lamivudin (DTG/3TC) eller Atazanavir/Ritonavir + Lamivudin (ATV/r+3TC) versus WHOs standard førstelinje trippelterapi Tenofovir + Lamivenzudin (T+DF) 3TC+EFV) hos vest- og sentralafrikanske HIV-1-infiserte pasienter

MODERATO er en fase III, åpen, randomisert, multisenter, ikke-underordnet studie utført i Vest- og Sentral-Afrika (Kamerun, Elfenbenskysten, Burkina Faso).

HIV-1-infiserte voksne som mottar førstelinje ART med TDF+XTC+EFV virologisk undertrykt vil bli rekruttert og fulgt i løpet av 100 uker.

Målet er å vurdere non-inferioriteten til en strategi som består av å bytte til en dobbel vedlikeholdsterapi (DTG+ 3TC eller ATV/r+3TC), sammenlignet med WHOs standard førstelinjeregime (TDF+3TC+EFV), når det gjelder virologisk suksess ved 96 uker

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hos HIV-1-infiserte voksne som mottar førstelinje-ART med TDF+XTC+EFV virologisk undertrykt (viral belastning < deteksjonsgrense for teknikken som brukes) i minst to år: å vurdere non-inferioriteten til en strategi som består av å bytte til en dobbel vedlikeholdsbehandling (DTG+ 3TC eller ATV/r+3TC), sammenlignet med WHOs standard førstelinjeregime (TDF+3TC+EFV), når det gjelder virologisk suksess ved 96 uker, i Kamerun, Elfenbenskysten og Burkina Faso.

Dette er et forsøk som inkluderer to strategier (dobbel vedlikeholdsterapi og trippel referanseterapi) og tre ART-regimer (DTG+3TC og ATV/r+3TC brukt i vedlikeholdsstrategien og TDF+3TC+EFV brukt i referansestrategien).

Primæranalysen vil sammenligne de to strategiene. Sekundære analyser vil sammenligne de tre ART-regimene to og to.

For å gjøre disse sekundære analysene mulige, vil deltakerne ved inkludering bli tilfeldig tildelt hvert av de tre ART-regimene (arm 1: DTG+3TC; arm 2: ATV/r+3TC; arm 3: TDF+3TC+EFV ). Vedlikeholdsstrategien vil inkludere arm 1 og 2. Referansestrategien vil inkludere arm 3

Antall deltakere: 600 (200 i hvert ART-regime, dvs. 400 i strategien for dobbel vedlikeholdsterapi og 200 i referansestrategien for trippelterapi)

Det primære endepunktet er behandlingssuksess, som definert ved bruk av FDA-snapshotalgoritmen: pasienter som fortsatt fortsetter den tildelte strategien og hvis siste tilgjengelige plasma HIV-1 RNA i vinduetsanalyse (90 til 102 uker) er <50 kopier/ml på slutten av vindusanalysen (90 til 102 uker)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

480

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Fadiga Fatoumata, MD

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Raoul Moh, MD, PhD

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Elfenbenskysten
      • Abidjan, Elfenbenskysten
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Elfenbenskysten
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville
  • Kamerun
      • Yaoundé, Kamerun
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1 infeksjon
  • Myndighetsalder
  • CD4 > 200 celler/mm3 ved pre-inkludering
  • På stabil førstelinje ART med TDF+XTC+EFV i minst 2 år.
  • Fravær av tidligere virologisk svikt (viral belastning over terskelen som tilsvarer testen som ble brukt); to blips mellom 50 og 200 kopier/ml er tillatt.
  • Minst 2 påfølgende HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i løpet av de siste 2 årene, inkludert HIV-1 RNA ved pre-inkludering
  • Kvinner med graviditetspotensial er pålagt å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieoppfølgingen.
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-2-infeksjon eller HIV-1+2-infeksjon
  • CD4 nadir <100 celler/mm3
  • Kronisk hepatitt B (HBs Ag positiv i pre-inkluderingsbalansen)
  • Pågående aktiv tuberkulose
  • Pågående alvorlig opportunistisk infeksjon
  • Pågående kjemoterapi eller immunterapi
  • Grad > 2 hemoglobin, nøytrofil eller blodplateforstyrrelse
  • ALT≥ 3 ganger øvre grense for normalverdi
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (CKD-EPI)
  • Allergi mot en utprøving av legemidler eller medikamentkomponenter
  • Pågående graviditet eller avslag på prevensjon
  • Pasient med risiko for manglende overholdelse
  • Pågående behandling med et legemiddel som ikke skal assosieres med et av legemidlene som er brukt i studien (jf. vedlegg E side 77)
  • Eventuelle symptomer eller biologiske funn som tyder på en systemisk lidelse (nyre, lever, kardiovaskulær, lunge) eller andre medisinske tilstander som kan forstyrre tolkningen av testresultater eller sette helsen til pasienter i fare

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 : Dobbel vedlikeholdsterapi DTG+3TC
Legemiddel: dolutegravir
En daglig tablett (50 mg) i løpet av 96 uker
Legemiddel: Lamivudin
En daglig tablett (300 mg) i løpet av 96 uker
Eksperimentell: Arm 2 : Dobbel vedlikeholdsterapi ATV/r+3TC
Legemiddel: Lamivudin
En daglig tablett (300 mg) i løpet av 96 uker
Legemiddel: atazanavir forsterket med ritonavir
En daglig tablett med atazanavir (300 mg) forsterket med ritonavir (100 mg) i løpet av 96 uker
Aktiv komparator: Arm 3: Referanse trippelterapi TDF+3TC+EFV eller DTG+3TC+TDF
Legemiddel: tenofovir + lamivudin + efavirenz eller dolutegravir + lamivudin + tenofovir
En daglig tablett med tenofovir 245 mg + lamivudin (300 mg) + efavirenz (400 mg) i løpet av 96 uker ELLER En daglig tablett med dolutegravir 50 mg + lamivudin (300 mg) + tenofovir (300 mg) i løpet av 96 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuksessen, som definert ved å bruke FDA-snapshotalgoritmen
Tidsramme: 90 til 102 uker

Suksess: Andelen pasienter som fortsatt fortsetter den tildelte strategien og hvis siste tilgjengelige plasma HIV-1 RNA i vinduetsanalyse er <50 kopier/ml ved slutten av vindusanalysen.

Svikt: pasienter som har avbrutt den tildelte strategien eller hvis siste tilgjengelige plasma HIV-1 RNA i vindusanalysen (90 til 102 uker) er ≥ 50 kopier/ml eller uten tilgjengelig HIV-1 RNA i vindusanalysen
90 til 102 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Feil kombinert endepunkt
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Prosentandel av deltakerne som når følgende kombinerte endepunkt: "nye medikamentresistente resistensmutasjoner observert", "nedgang på minst 20 % i kreatininclearance" og "forekomst av minst én grad 3-4 nevropsykiatrisk lidelse"
Mellom dag 0 og uke 96
Plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Evolusjon av plasma HIV-1 RNA
Mellom dag 0 og uke 96
Virologisk suksess
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Evolusjon av prosentandelen deltakere med virologisk suksess (VL< 50 kopier/Ml)
Mellom dag 0 og uke 96
CD4 lymfocytt
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Evolusjon av CD4-lymfocytter absolutt antall og prosentandel
Mellom dag 0 og uke 96
Virologisk svikt og nye resistensmutasjoner
Tidsramme: Uke 48 og uke 96
Andel deltakere med virologisk svikt og nye resistensmutasjoner
Uke 48 og uke 96
Nye HIV-1 medikamentresistensmutasjoner
Tidsramme: Uke 48 og uke 96
Profil av nye HIV-1 medikamentresistensmutasjoner observert hos deltakere med virologisk svikt
Uke 48 og uke 96
WHO stadium 3-4 sykelighet
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Forekomst av WHO stadium 3-4 sykelighet (AIDS-hendelser og ikke-AIDS alvorlig sykelighet)
Mellom dag 0 og uke 96
ANRS grad 3-4 generell sykelighet
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Forekomst av ANRS grad 3-4 generell sykelighet (toksisitet)
Mellom dag 0 og uke 96
ANRS grad 3-4 nyresykdom
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Forekomst av ANRS grad 3-4 nyresykdom
Mellom dag 0 og uke 96
ANRS grad 3-4 nevrologisk sykelighet
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Forekomst av ANRS grad 3-4 nevrologisk morbiditet
Mellom dag 0 og uke 96
ANRS grad 3-4 leversykdom
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Forekomst av ANRS grad 3-4 leversykdom
Mellom dag 0 og uke 96
Kreatinin clearance
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Evolusjon av kreatininclearance
Mellom dag 0 og uke 96
Grad 1,2,3 eller 4 nyrelidelser
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Evolusjon av prosentandelen av pasienter med grad 1,2,3 eller 4 nyrelidelser
Mellom dag 0 og uke 96
Grad 1, 2, 3 eller 4 leversykdommer eller abnormiteter
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Utvikling av prosentandelen av pasienter med grad 1, 2, 3 eller 4 leversykdommer eller abnormiteter
Mellom dag 0 og uke 96
Grad 1,2,3 eller 4 CNS lidelser
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Evolusjon av prosentandelen av pasienter med grad 1,2,3 eller 4 CNS lidelser
Mellom dag 0 og uke 96
Benmineraltetthet
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Evolusjon av beinmineraltetthet målt ved hjelp av CT-bentetthetsskanning
Mellom dag 0 og uke 96
Overholdelse av behandling ved hjelp av et selvspørreskjema
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Evolusjon av etterlevelse av behandlinger målt ved hjelp av et selvspørreskjema
Mellom dag 0 og uke 96
Livskvalitet
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Evolusjon av livskvalitet målt ved hjelp av ProQOL-spørreskjemaet
Mellom dag 0 og uke 96
Symptomer
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Evolusjon av symptomer ved å bruke spørreskjemaet "erfarne symptomer".
Mellom dag 0 og uke 96
ARV-legemiddelplasmakonsentrasjoner hos deltakere med behandlingssvikt
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
ARV-legemiddelplasmakonsentrasjoner hos deltakere med behandlingssvikt
Mellom dag 0 og uke 96
Byttet tilbake til trippelterapi
Tidsramme: Mellom dag 0 og uke 96
Andel pasienter på dobbeltbehandling som gikk tilbake til trippelbehandling
Mellom dag 0 og uke 96
Kostnadseffektiviteten til de 3 ARV-strategiene
Tidsramme: Uke 96
Kostnadseffektiviteten til de 3 ARV-strategiene
Uke 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbeidspartnere

Mylan Laboratories

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Hovedetterforsker: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Studieleder: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Studiestol: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2020

Primær fullføring (Antatt)

5. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

5. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANRS 12372 MODERATO

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1-infeksjon

Kliniske studier på dolutegravir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere