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ANRS 12372 MODERATO Studio (MODERATO)

5 settembre 2023 aggiornato da: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Studio randomizzato di non inferiorità che confronta una doppia strategia di terapia di mantenimento con dolutegravir + lamivudina (DTG/3TC) o atazanavir/ritonavir + lamivudina (ATV/r+3TC) rispetto alla tripla terapia standard dell'OMS di prima linea tenofovir + lamivudina + efavirenz (TDF+ 3TC+EFV) nei pazienti con infezione da HIV-1 dell'Africa occidentale e centrale

MODERATO è uno studio di fase III, in aperto, randomizzato, multicentrico, di non inferiorità condotto nell'Africa occidentale e centrale (Camerun, Costa d'Avorio, Burkina Faso).

Saranno reclutati e seguiti per 100 settimane adulti con infezione da HIV-1 che ricevono ART di prima linea con soppressione virologica di TDF+XTC+EFV.

L'obiettivo è valutare la non inferiorità di una strategia consistente nel passaggio a una doppia terapia di mantenimento (DTG+3TC o ATV/r+3TC), rispetto al regime di prima linea standard dell'OMS (TDF+3TC+EFV), in termini di virologia successo a 96 settimane

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Negli adulti con infezione da HIV-1 che ricevono ART di prima linea con TDF+XTC+EFV virologicamente soppressi (carica virale < limite di rilevabilità della tecnica utilizzata) da almeno due anni: per valutare la non inferiorità di una strategia consistente nel passaggio a un duplice terapia di mantenimento (DTG+ 3TC o ATV/r+3TC), rispetto al regime standard di prima linea dell'OMS (TDF+3TC+EFV), in termini di successo virologico a 96 settimane, in Camerun, Costa d'Avorio e Burkina Faso.

Si tratta di uno studio che comprende due strategie (doppia terapia di mantenimento e tripla terapia di riferimento) e tre regimi ART (DTG+3TC e ATV/r+3TC utilizzati nella strategia di mantenimento e TDF+3TC+EFV utilizzati nella strategia di riferimento).

L'analisi primaria metterà a confronto le due strategie. Le analisi secondarie confronteranno i tre regimi ART a due a due.

Per rendere possibili queste analisi secondarie, i partecipanti saranno assegnati in modo casuale, al momento dell'inclusione, a ciascuno dei tre regimi ART (braccio 1: DTG+3TC; braccio 2: ATV/r+3TC; braccio 3: TDF+3TC+EFV ). La strategia di manutenzione includerà il braccio 1 e 2. La strategia di riferimento includerà il braccio 3

Numero di partecipanti: 600 (200 in ciascun regime ART, ovvero 400 nella strategia di terapia di mantenimento duale e 200 nella strategia di riferimento di terapia tripla)

L'endpoint primario è il successo del trattamento, come definito utilizzando l'algoritmo snapshot della FDA: pazienti che stanno ancora continuando la strategia assegnata e il cui ultimo HIV-RNA plasmatico disponibile nell'analisi della finestra (da 90 a 102 settimane) è <50 copie/ml alla fine dell'analisi della finestra (da 90 a 102 settimane)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

480

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Camerun
      • Yaoundé, Camerun
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central
  • Costa d'Avorio
      • Abidjan, Costa d'Avorio
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Costa d'Avorio
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1
  • Maggiore età
  • CD4 > 200 cellule/mm3 alla pre-inclusione
  • In ART stabile di prima linea con TDF+XTC+EFV per almeno 2 anni.
  • Assenza di anamnesi pregressa di fallimento virologico (carica virale superiore alla soglia corrispondente al test utilizzato); sono consentiti due blip tra 50 e 200 copie/ml.
  • Almeno 2 HIV-1 RNA consecutivi < 50 copie/ml negli ultimi 2 anni, incluso HIV-1 RNA prima dell'inclusione
  • Le donne potenzialmente incinte devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante tutto il follow-up dello studio.
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Infezione da HIV-2 o infezione da HIV-1+2
  • CD4 nadir <100 cellule/mm3
  • Epatite cronica B (HBs Ag positivo nel bilancio pre-inclusione)
  • Tubercolosi attiva in corso
  • Grave infezione opportunistica in corso
  • Chemioterapia o immunoterapia in corso
  • Disturbo dell'emoglobina, dei neutrofili o delle piastrine di grado > 2
  • ALT≥ 3 volte il limite superiore del valore normale
  • Clearance della creatinina < 50 ml/min (CKD-EPI)
  • Allergia a farmaci sperimentali o componenti di farmaci
  • Gravidanza in corso o Rifiuto della contraccezione
  • Paziente a rischio di non compliance
  • Trattamento in corso con un farmaco che non deve essere associato a uno dei farmaci utilizzati nello studio (cfr. appendice E pagina 77)
  • Qualsiasi sintomo o riscontro biologico indicativo di un disturbo sistemico (renale, epatico, cardiovascolare, polmonare) o di altre condizioni mediche che possono interferire con l'interpretazione dei risultati del test o mettere a repentaglio la salute dei pazienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1 : Doppia terapia di mantenimento DTG+3TC
Droga: dolutegravir
Una compressa al giorno (50 mg) per 96 settimane
Droga: Lamivudina
Una compressa al giorno (300 mg) per 96 settimane
Sperimentale: Braccio 2 : Doppia terapia di mantenimento ATV/r+3TC
Droga: Lamivudina
Una compressa al giorno (300 mg) per 96 settimane
Droga: atazanavir potenziato con ritonavir
Una compressa al giorno con atazanavir (300 mg) potenziato con ritonavir (100 mg) per 96 settimane
Comparatore attivo: Braccio 3 : Tripla terapia di riferimento TDF+3TC+EFV o DTG+3TC+TDF
Droga: tenofovir + lamivudina + efavirenz o dolutegravir + lamivudina + tenofovir
Una compressa al giorno con tenofovir 245 mg + lamivudina (300 mg) + efavirenz (400 mg) durante 96 settimane OPPURE Una compressa al giorno con dolutegravir 50 mg + lamivudina (300 mg) + tenofovir (300 mg) durante 96 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il successo del trattamento, come definito utilizzando l'algoritmo snapshot della FDA
Lasso di tempo: Da 90 a 102 settimane

Successo: la proporzione di pazienti che stanno ancora continuando la strategia assegnata e il cui ultimo RNA dell'HIV-1 plasmatico disponibile nell'analisi della finestra è <50 copie/ml alla fine dell'analisi della finestra.

Fallimento: pazienti che hanno interrotto la strategia assegnata o il cui ultimo HIV-1 RNA plasmatico disponibile nell'analisi finestra (da 90 a 102 settimane) è ≥ 50 copie/ml o senza HIV-1 RNA disponibile nell'analisi finestra
Da 90 a 102 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint combinato non riuscito
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Percentuale di partecipanti che raggiungono il seguente endpoint combinato: "nuove mutazioni di resistenza ai farmaci osservate", "diminuzione di almeno il 20% della clearance della creatinina" e "comparsa di almeno un disturbo neuropsichiatrico di grado 3-4"
Tra il giorno 0 e la settimana 96
RNA dell'HIV-1 plasmatico
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Evoluzione dell'RNA dell'HIV-1 plasmatico
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Successo virologico
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Evoluzione della percentuale di partecipanti con successo virologico (VL<50 copie/Ml)
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Linfociti CD4
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Evoluzione della conta assoluta e percentuale dei linfociti CD4
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Fallimento virologico e nuove mutazioni di resistenza
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96
Percentuale di partecipanti con fallimento virologico e nuove mutazioni di resistenza
Settimana 48 e Settimana 96
Nuove mutazioni di resistenza ai farmaci dell'HIV-1
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96
Profilo delle nuove mutazioni di resistenza ai farmaci dell'HIV-1 osservate nei partecipanti con fallimento virologico
Settimana 48 e Settimana 96
Morbosità in stadio 3-4 dell'OMS
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Incidenza della morbilità di stadio 3-4 dell'OMS (eventi di AIDS e morbilità grave non AIDS)
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Morbilità complessiva di grado 3-4 ANRS
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Incidenza di morbilità complessiva (tossicità) di grado 3-4 ANRS
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Morbilità renale di grado 3-4 ANRS
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Incidenza di morbilità renale di grado 3-4 ANRS
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Morbilità neurologica di grado 3-4 ANRS
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Incidenza di morbilità neurologica di grado 3-4 ANRS
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Morbilità epatica di grado 3-4 ANRS
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Incidenza di morbilità epatica di grado 3-4 ANRS
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Clearance della creatinina
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Evoluzione della clearance della creatinina
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Patologie renali di grado 1,2,3 o 4
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Evoluzione della percentuale di pazienti con patologie renali di grado 1,2,3 o 4
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Disturbi o anomalie epatiche del fegato di grado 1,2,3 o 4
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Evoluzione della percentuale di pazienti con disturbi epatici o anomalie epatiche di grado 1,2,3 o 4
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Disturbi del SNC di grado 1,2,3 o 4
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Evoluzione della percentuale di pazienti con disturbi del SNC di grado 1,2,3 o 4
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Densità minerale ossea
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Evoluzione della densità minerale ossea misurata mediante scansione della densità ossea TC
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Aderenza al trattamento utilizzando un auto-questionario
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Evoluzione dell'aderenza ai trattamenti misurata mediante un autoquestionario
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Qualità di vita
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Evoluzione della qualità della vita misurata mediante il questionario ProQOL
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Sintomi
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Evoluzione dei sintomi utilizzando il questionario "sintomi sperimentati".
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Concentrazioni plasmatiche di farmaci ARV nei partecipanti con fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Concentrazioni plasmatiche di farmaci ARV nei partecipanti con fallimento del trattamento
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Tornato alla tripla terapia
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e la settimana 96
Percentuale di pazienti in doppia terapia che sono tornati alla tripla terapia
Tra il giorno 0 e la settimana 96
Rapporto costo-efficacia delle 3 strategie ARV
Lasso di tempo: Settimana 96
Rapporto costo-efficacia delle 3 strategie ARV
Settimana 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaboratori

Mylan Laboratories

Investigatori

  • Investigatore principale: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Investigatore principale: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Direttore dello studio: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Cattedra di studio: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

5 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

5 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

17 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANRS 12372 MODERATO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV-1

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