Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ANRS 12372 MODERATO-onderzoek (MODERATO)

5 september 2023 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Gerandomiseerde, non-inferioriteitsstudie waarin een tweevoudige onderhoudstherapiestrategie wordt vergeleken met dolutegravir + lamivudine (DTG/3TC) of atazanavir/ritonavir + lamivudine (ATV/r+3TC) versus de standaard WHO eerstelijns drievoudige therapie tenofovir + lamivudine + efavirenz (TDF+) 3TC+EFV) bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten in West- en Centraal-Afrika

MODERATO is een fase III, open-label, gerandomiseerde, multicenter, non-inferioriteitsstudie uitgevoerd in West- en Centraal-Afrika (Kameroen, Ivoorkust, Burkina Faso).

Met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen die eerstelijns ART krijgen met TDF+XTC+EFV virologisch onderdrukt, zullen worden gerekruteerd en gedurende 100 weken worden gevolgd.

Het doel is om de non-inferioriteit te beoordelen van een strategie die bestaat uit het overschakelen naar een dubbele onderhoudstherapie (DTG+ 3TC of ATV/r+3TC), in vergelijking met het standaard eerstelijnsregime van de WHO (TDF+3TC+EFV), in termen van virologische succes met 96 weken

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen die eerstelijns ART krijgen met TDF+XTC+EFV virologisch onderdrukt (virale belasting < detectielimiet van de gebruikte techniek) gedurende ten minste twee jaar: om de non-inferioriteit te beoordelen van een strategie die bestaat uit het overschakelen op een tweeledige onderhoudstherapie (DTG+ 3TC of ATV/r+3TC), vergeleken met het standaard eerstelijnsregime van de WHO (TDF+3TC+EFV), in termen van virologisch succes na 96 weken, in Kameroen, Ivoorkust en Burkina Faso.

Dit is een studie met twee strategieën (dubbele onderhoudstherapie en drievoudige referentietherapie) en drie ART-regimes (DTG+3TC en ATV/r+3TC gebruikt in de onderhoudsstrategie en TDF+3TC+EFV gebruikt in de referentiestrategie).

De primaire analyse vergelijkt de twee strategieën. Secundaire analyses zullen de drie ART-regimes twee aan twee vergelijken.

Om deze secundaire analyses mogelijk te maken, worden deelnemers bij opname willekeurig toegewezen aan elk van de drie ART-regimes (arm 1: DTG+3TC; arm 2: ATV/r+3TC; arm 3: TDF+3TC+EFV ). De onderhoudsstrategie omvat arm 1 en 2. De referentiestrategie omvat arm 3

Aantal deelnemers: 600 (200 in elk ART-regime, dwz 400 in de strategie voor dubbele onderhoudstherapie en 200 in de referentiestrategie voor drievoudige therapie)

Het primaire eindpunt is het succes van de behandeling, zoals gedefinieerd met behulp van het FDA-snapshotalgoritme: patiënten die nog steeds doorgaan met de toegewezen strategie en van wie het laatst beschikbare plasma hiv-1-RNA in de vensteranalyse (90 tot 102 weken) <50 kopieën/ml is aan het einde van de vensteranalyse (90 tot 102 weken)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

480

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Ivoorkust
      • Abidjan, Ivoorkust
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Ivoorkust
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville
  • Kameroen
      • Yaoundé, Kameroen
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie
  • Leeftijd van wettelijke meerderjarigheid
  • CD4 > 200 cellen/mm3 bij pre-opname
  • Op stabiele eerstelijns ART met TDF+XTC+EFV voor minimaal 2 jaar.
  • Afwezigheid van voorgeschiedenis van virologisch falen (virale belasting boven de drempel die overeenkomt met de gebruikte test); twee blips tussen 50 en 200 kopieën/ml zijn toegestaan.
  • Minstens 2 opeenvolgende HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml in de afgelopen 2 jaar, inclusief HIV-1 RNA bij pre-opname
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de follow-up van het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • HIV-2-infectie of HIV-1+2-infectie
  • CD4 dieptepunt <100 cellen/mm3
  • Chronische Hepatitis B (HBs Ag positief in de pre-opname balans)
  • Lopende actieve tuberculose
  • Aanhoudende ernstige opportunistische infectie
  • Lopende chemotherapie of immunotherapie
  • Graad > 2 hemoglobine, neutrofielen of bloedplaatjesstoornis
  • ALT≥ 3 keer de bovengrens van de normale waarde
  • Creatinineklaring < 50 ml/min (CKD-EPI)
  • Allergie voor een proefgeneesmiddel of geneesmiddelcomponent
  • Doorgaande zwangerschap of weigering van anticonceptie
  • Patiënt loopt risico op niet-naleving
  • Lopende behandeling met een geneesmiddel dat niet mag worden geassocieerd met een van de geneesmiddelen die in de studie worden gebruikt (zie bijlage E pagina 77)
  • Symptomen of biologische bevindingen die wijzen op een systemische aandoening (renaal, hepatisch, cardiovasculair, long) of andere medische aandoeningen die de interpretatie van testresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van patiënten in gevaar kunnen brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Duale onderhoudstherapie DTG+3TC
Geneesmiddel: dolutegravir
Eén tablet (50 mg) per dag gedurende 96 weken
Geneesmiddel: Lamivudine
Eén dagelijkse tablet (300 mg) gedurende 96 weken
Experimenteel: Arm 2: Duale onderhoudstherapie ATV/r+3TC
Geneesmiddel: Lamivudine
Eén dagelijkse tablet (300 mg) gedurende 96 weken
Geneesmiddel: atazanavir versterkt met ritonavir
Eén dagelijkse tablet atazanavir (300 mg) versterkt met ritonavir (100 mg) gedurende 96 weken
Actieve vergelijker: Arm 3: Referentie drievoudige therapie TDF+3TC+EFV of DTG+3TC+TDF
Geneesmiddel: tenofovir + lamivudine +efavirenz of dolutegravir + lamivudine + tenofovir
Eén dagelijkse tablet met tenofovir 245 mg + lamivudine (300 mg) + efavirenz (400 mg) gedurende 96 weken OF Eén dagelijkse tablet met dolutegravir 50 mg + lamivudine (300 mg) + tenofovir (300 mg) gedurende 96 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het succes van de behandeling, zoals gedefinieerd met behulp van het FDA snapshot-algoritme
Tijdsspanne: 90 tot 102 weken

Succes: het percentage patiënten dat nog steeds doorgaat met de toegewezen strategie en van wie het laatst beschikbare hiv-1-RNA in plasma in de vensteranalyse <50 kopieën/ml is aan het einde van de vensteranalyse.

Falen: patiënten die de toegewezen strategie hebben stopgezet of van wie het laatste beschikbare hiv-1-RNA in plasma in de vensteranalyse (90 tot 102 weken) ≥ 50 kopieën/ml is of bij wie geen beschikbaar hiv-1-RNA in de vensteranalyse is
90 tot 102 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mislukking gecombineerd eindpunt
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Percentage deelnemers dat het volgende gecombineerde eindpunt bereikt: "nieuwe geneesmiddelresistente resistentiemutaties waargenomen", "afname van ten minste 20% in creatinineklaring" en "optreden van ten minste één graad 3-4 neuropsychiatrische stoornis"
Tussen dag 0 en week 96
Plasma-hiv-1-RNA
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Evolutie van plasma HIV-1 RNA
Tussen dag 0 en week 96
Virologisch succes
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Evolutie van het percentage deelnemers met virologisch succes (VL< 50 kopieën/Ml)
Tussen dag 0 en week 96
CD4 lymfocyt
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Evolutie van het absolute aantal en percentage van CD4-lymfocyten
Tussen dag 0 en week 96
Virologisch falen en nieuwe resistentiemutaties
Tijdsspanne: Week 48 en Week 96
Percentage deelnemers met virologisch falen en nieuwe resistentiemutaties
Week 48 en Week 96
Nieuwe hiv-1-geneesmiddelresistentiemutaties
Tijdsspanne: Week 48 en Week 96
Profiel van nieuwe hiv-1-geneesmiddelresistentiemutaties waargenomen bij deelnemers met virologisch falen
Week 48 en Week 96
WHO stadium 3-4 morbiditeit
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Incidentie van WHO stadium 3-4 morbiditeit (AIDS-gebeurtenissen en niet-AIDS ernstige morbiditeit)
Tussen dag 0 en week 96
ANRS graad 3-4 algemene morbiditeit
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Incidentie van ANRS graad 3-4 algemene morbiditeit (toxiciteit)
Tussen dag 0 en week 96
ANRS graad 3-4 niermorbiditeit
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Incidentie van ANRS graad 3-4 niermorbiditeit
Tussen dag 0 en week 96
ANRS graad 3-4 neurologische morbiditeit
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Incidentie van ANRS graad 3-4 neurologische morbiditeit
Tussen dag 0 en week 96
ANRS graad 3-4 levermorbiditeit
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Incidentie van ANRS graad 3-4 levermorbiditeit
Tussen dag 0 en week 96
Creatinineklaring
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Evolutie van de creatinineklaring
Tussen dag 0 en week 96
Graad 1,2,3 of 4 nieraandoeningen
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Evolutie van het percentage patiënten met graad 1,2,3 of 4 nieraandoeningen
Tussen dag 0 en week 96
Graad 1, 2, 3 of 4 leveraandoeningen of -afwijkingen
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Evolutie van het percentage patiënten met graad 1, 2, 3 of 4 leveraandoeningen of -afwijkingen
Tussen dag 0 en week 96
Graad 1,2,3 of 4 CZS-stoornissen
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Evolutie van het percentage patiënten met graad 1, 2, 3 of 4 CZS-stoornissen
Tussen dag 0 en week 96
Bot mineraal dichtheid
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Evolutie van botmineraaldichtheid gemeten met behulp van CT-botdichtheidsscan
Tussen dag 0 en week 96
Therapietrouw met behulp van een zelfvragenlijst
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Evolutie van therapietrouw gemeten met behulp van een zelfvragenlijst
Tussen dag 0 en week 96
Levenskwaliteit
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Evolutie van kwaliteit van leven gemeten met de ProQOL-vragenlijst
Tussen dag 0 en week 96
Symptomen
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Evolutie van de symptomen met behulp van de vragenlijst "ervaren symptomen".
Tussen dag 0 en week 96
ARV-geneesmiddelplasmaconcentraties bij deelnemers met falende behandeling
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
ARV-geneesmiddelplasmaconcentraties bij deelnemers met falende behandeling
Tussen dag 0 en week 96
Teruggeschakeld naar tripeltherapie
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en week 96
Percentage patiënten op duale therapie dat terugschakelde naar triple therapie
Tussen dag 0 en week 96
Kosteneffectiviteit van de 3 ARV-strategieën
Tijdsspanne: Week 96
Kosteneffectiviteit van de 3 ARV-strategieën
Week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Medewerkers

Mylan Laboratories

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Hoofdonderzoeker: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Studie directeur: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Studie stoel: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 september 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

5 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

5 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS 12372 MODERATO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Klinische onderzoeken op dolutegravir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren