Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

ANRS 12372 MODERATO Estudo (MODERATO)

5 de setembro de 2023 atualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Ensaio randomizado de não inferioridade comparando uma estratégia de terapia de manutenção dupla com dolutegravir + lamivudina (DTG/3TC) ou atazanavir/ritonavir + lamivudina (ATV/r+3TC) versus a terapia tripla padrão de primeira linha da OMS Tenofovir + lamivudina + efavirenz (TDF+) 3TC+EFV) em pacientes infectados pelo HIV-1 da África Ocidental e Central

MODERATO é um estudo de fase III, aberto, randomizado, multicêntrico, de não inferioridade conduzido na África Ocidental e Central (Camarões, Costa do Marfim, Burkina Faso).

Adultos infectados pelo HIV-1 recebendo TARV de primeira linha com TDF+XTC+EFV virologicamente suprimidos serão recrutados e acompanhados durante 100 semanas.

O objetivo é avaliar a não inferioridade de uma estratégia que consiste na mudança para uma terapia de manutenção dupla (DTG+ 3TC ou ATV/r+3TC), comparando com o regime padrão de primeira linha da OMS (TDF+3TC+EFV), em termos de virologia sucesso em 96 semanas

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em adultos infectados pelo HIV-1 recebendo TARV de primeira linha com TDF+XTC+EFV virologicamente suprimidos (carga viral < limite de detecção da técnica utilizada) por pelo menos dois anos: avaliar a não inferioridade de uma estratégia que consiste na mudança para uma dupla terapêutica de manutenção (DTG+ 3TC ou ATV/r+3TC), em comparação com o regime padrão de primeira linha da OMS (TDF+3TC+EFV), em termos de sucesso virológico às 96 semanas, nos Camarões, Costa do Marfim e Burkina Faso.

Este é um estudo que inclui duas estratégias (terapia de manutenção dupla e terapia de referência tripla) e três esquemas de TARV (DTG+3TC e ATV/r+3TC usados ​​na estratégia de manutenção e TDF+3TC+EFV usados ​​na estratégia de referência).

A análise primária irá comparar as duas estratégias. As análises secundárias irão comparar os três regimes de ART dois a dois.

Para possibilitar essas análises secundárias, os participantes serão designados aleatoriamente, na inclusão, para cada um dos três regimes de ART (braço 1: DTG+3TC; braço 2: ATV/r+3TC; braço 3: TDF+3TC+EFV ). A estratégia de manutenção incluirá o braço 1 e 2. A estratégia de referência incluirá o braço 3

Número de participantes: 600 (200 em cada regime de TARV, ou seja, 400 na estratégia de terapia de manutenção dupla e 200 na estratégia de referência de terapia tripla)

O endpoint primário é o sucesso do tratamento, conforme definido usando o algoritmo instantâneo da FDA: pacientes que ainda continuam a estratégia atribuída e cujo último RNA HIV-1 plasmático disponível na análise de janela (90 a 102 semanas) é <50 cópias/ml no final da janela de análise (90 a 102 semanas)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

480

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
        • Hôpital de jour, Service des maladies infectieuses, CHU Sourô Sanou
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Service de médecine interne, CHU Yalgado Ouédraogo
  • Camarões
      • Yaoundé, Camarões
        • Service des Maladies Infectieuses, Hôpital du jour, Hôpital Central
  • Costa do Marfim
      • Abidjan, Costa do Marfim
        • Centre de Prise en Charge et de Formation (CePReF), Association ACONDA
      • Abidjan, Costa do Marfim
        • Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • infecção por HIV-1
  • Maioridade legal
  • CD4 > 200 células/mm3 na pré-inclusão
  • Em TARV estável de primeira linha com TDF+XTC+EFV por pelo menos 2 anos.
  • Ausência de antecedentes de falha virológica (carga viral acima do limiar correspondente ao teste utilizado); são permitidos dois blips entre 50 e 200 cópias/ml.
  • Pelo menos 2 RNA de HIV-1 consecutivos < 50 cópias/ml nos últimos 2 anos, incluindo RNA de HIV-1 na pré-inclusão
  • As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz durante todo o acompanhamento do estudo.
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Infecção por HIV-2 ou infecção por HIV-1+2
  • CD4 nadir <100 células/mm3
  • Hepatite B Crônica (HBs Ag positivo no balanço pré-inclusão)
  • Tuberculose ativa em curso
  • Infecção oportunista grave contínua
  • Quimioterapia ou imunoterapia em andamento
  • Grau > 2 hemoglobina, neutrófilo ou distúrbio plaquetário
  • ALT≥ 3 vezes o limite superior do valor normal
  • Depuração de creatinina < 50 ml/min (CKD-EPI)
  • Alergia a um medicamento experimental ou componente de medicamento
  • Gravidez em curso ou recusa de contracepção
  • Paciente em risco de não adesão
  • Tratamento contínuo com um medicamento que não deve ser associado a um dos medicamentos utilizados no estudo (cf. apêndice E página 77)
  • Quaisquer sintomas ou achados biológicos sugestivos de um distúrbio sistêmico (renal, hepático, cardiovascular, pulmonar) ou outras condições médicas que possam interferir na interpretação dos resultados dos exames ou comprometer a saúde dos pacientes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Terapia de manutenção dupla DTG+3TC
Medicamento: dolutegravir
Um comprimido diário (50mg) durante 96 semanas
Medicamento: Lamivudina
Um comprimido diário (300mg) durante 96 semanas
Experimental: Braço 2: Terapia de manutenção dupla ATV/r+3TC
Medicamento: Lamivudina
Um comprimido diário (300mg) durante 96 semanas
Medicamento: atazanavir potenciado com ritonavir
Um comprimido diário de atazanavir (300 mg) potenciado com ritonavir (100 mg) durante 96 semanas
Comparador Ativo: Braço 3: Terapia tripla de referência TDF+3TC+EFV ou DTG+3TC+TDF
Medicamento: tenofovir + lamivudina +efavirenz ou dolutegravir + lamivudina + tenofovir
Um comprimido diário de tenofovir 245 mg + lamivudina (300 mg) + efavirenz (400 mg) durante 96 semanas OU Um comprimido diário de dolutegravir 50 mg + lamivudina (300 mg) + tenofovir (300 mg) durante 96 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O sucesso do tratamento, conforme definido usando o algoritmo instantâneo da FDA
Prazo: 90 a 102 semanas

Sucesso : A proporção de pacientes que ainda continuam a estratégia atribuída e cujo último RNA de HIV-1 plasmático disponível na análise de janela é <50 cópias/ml no final da análise de janela.

Falha: pacientes que interromperam a estratégia atribuída ou cujo último RNA HIV-1 disponível no plasma na janela de análise (90 a 102 semanas) é ≥ 50 cópias/ml ou sem HIV-1 RNA disponível na janela de análise
90 a 102 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final combinado de falha
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Porcentagem de participantes que atingem o seguinte desfecho combinado: "novas mutações de resistência resistentes a medicamentos observadas", "declínio de pelo menos 20% na depuração da creatinina" e "ocorrência de pelo menos um distúrbio neuropsiquiátrico de grau 3-4"
Entre o dia 0 e a semana 96
ARN do VIH-1 no plasma
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Evolução do RNA do HIV-1 no plasma
Entre o dia 0 e a semana 96
Sucesso virológico
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Evolução da percentagem de participantes com sucesso virológico (VL< 50 cópias/Ml)
Entre o dia 0 e a semana 96
Linfócito CD4
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Evolução da contagem absoluta e percentual de linfócitos CD4
Entre o dia 0 e a semana 96
Falha virológica e novas mutações de resistência
Prazo: Semana 48 e Semana 96
Porcentagem de participantes com falha virológica e novas mutações de resistência
Semana 48 e Semana 96
Novas mutações de resistência a medicamentos para HIV-1
Prazo: Semana 48 e Semana 96
Perfil de novas mutações de resistência a drogas do HIV-1 observadas em participantes com falha virológica
Semana 48 e Semana 96
Morbidade estágio 3-4 da OMS
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Incidência de morbidade estágio 3-4 da OMS (eventos de AIDS e morbidade grave não relacionada à AIDS)
Entre o dia 0 e a semana 96
ANRS grau 3-4 morbidade geral
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Incidência de morbidade geral ANRS grau 3-4 (toxicidade)
Entre o dia 0 e a semana 96
ANRS grau 3-4 morbidade renal
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Incidência de morbidade renal ANRS grau 3-4
Entre o dia 0 e a semana 96
ANRS grau 3-4 de morbidade neurológica
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Incidência de morbidade neurológica grau 3-4 da ANRS
Entre o dia 0 e a semana 96
ANRS grau 3-4 morbidade hepática
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Incidência de morbidade hepática ANRS grau 3-4
Entre o dia 0 e a semana 96
Depuração de creatinina
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Evolução da depuração da creatinina
Entre o dia 0 e a semana 96
Distúrbios renais de grau 1,2,3 ou 4
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Evolução da porcentagem de pacientes com distúrbios renais de grau 1,2,3 ou 4
Entre o dia 0 e a semana 96
Distúrbios ou anormalidades hepáticas de grau 1,2,3 ou 4
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Evolução da porcentagem de pacientes com distúrbios ou anormalidades hepáticas de grau 1,2,3 ou 4
Entre o dia 0 e a semana 96
Distúrbios do SNC de grau 1,2,3 ou 4
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Evolução da porcentagem de pacientes com distúrbios do SNC de grau 1,2,3 ou 4
Entre o dia 0 e a semana 96
Densidade mineral óssea
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Evolução da densidade mineral óssea medida por tomografia computadorizada de densidade óssea
Entre o dia 0 e a semana 96
Adesão ao tratamento por autoquestionário
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Evolução da adesão aos tratamentos medida por autoquestionário
Entre o dia 0 e a semana 96
Qualidade de vida
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Evolução da qualidade de vida medida pelo questionário ProQOL
Entre o dia 0 e a semana 96
Sintomas
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Evolução dos sintomas por meio do questionário "sintomas vivenciados"
Entre o dia 0 e a semana 96
Concentrações plasmáticas de drogas ARV em participantes com falha no tratamento
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Concentrações plasmáticas de drogas ARV em participantes com falha no tratamento
Entre o dia 0 e a semana 96
Voltou para a terapia tripla
Prazo: Entre o dia 0 e a semana 96
Porcentagem de pacientes em terapia dupla que voltaram para terapia tripla
Entre o dia 0 e a semana 96
Custo-efetividade das 3 estratégias ARV
Prazo: Semana 96
Custo-efetividade das 3 estratégias ARV
Semana 96

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Colaboradores

Mylan Laboratories

Investigadores

  • Investigador principal: Serge P. Eholié, MD, MSc, Pr, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU de Treichville, Abidjan, Côte d'Ivoire
  • Investigador principal: Roland Landman, MD, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France
  • Diretor de estudo: Xavier Anglaret, MD, PhD, Inserm 1219, Université de Bordeaux, France
  • Cadeira de estudo: Pierre-Marie Girard, MD, PhD, Infectious Diseases Department, University Hospital Saint Antoine, Paris, France

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

5 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

5 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

17 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de setembro de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ANRS 12372 MODERATO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecção por HIV-1

Ensaios clínicos em dolutegravir

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Jordan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever