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使用 FVIII 抑制剂治疗 A 型血友病患者 (MOTIVATE)

2025年8月28日 更新者：Robert Sidonio、Emory University

抑制物阳性 A 型血友病患者的现代治疗 - 一项国际观察性研究

这是一项非干预性、多中心、观察性、国际性研究，研究对象为患有任何凝血因子 VIII (FVIII) 替代品的男性血友病 A 患者。 该研究的目的是获取管理 A 型血友病和 FVIII 抑制剂患者的不同方法，记录当前的免疫耐受诱导方法，并评估免疫耐受诱导的有效性和安全性，包括 FVIII 和 emicizumab 的组合。 患者将根据他们接受的治疗被分配到 3 个组中的 1 个，如果他们的治疗发生变化，可能会切换到另一组。 在最长 5 年的观察期后，将对参与者进行跟踪。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将采用不同的方法来管理 A 型血友病 (HA) 和抑制物患者。 HA 是一种严重的凝血障碍，由 FVIII 缺乏导致无法产生足够数量的 FVIII 以实现令人满意的止血。 HA 患者易发生关节和软组织反复出血，最终导致衰弱性关节病和长期并发症。 HA 可以用替代 FVIII 浓缩物有效治疗，通过人血浆 (pdFVIII) 的分级分离或使用重组技术 (rFVIII) 获得。 在接受 FVIII 替代疗法的患者中，会产生抑制治疗效果的抑制剂。 约 35% 的先前未接受过 FVIII 治疗的患者和约 1% 的先前接受过 FVIII 治疗的患者出现抑制物。 抑制剂的产生对出血率、发病率、死亡率和生活质量具有重大的不利影响。

免疫耐受诱导 (ITI) 涉及使用血浆衍生 (pdFVIII) 或重组 FVIII (rFVIII) 进行长期治疗，是唯一经过临床验证的根除抑制剂的策略，并被欧洲和美国指南推荐为主要治疗选择。 旁路剂（活化的重组因子 VII [rFVIIa] 和活化的凝血酶原复合物浓缩物 [aPCC]）用于控制出血事件 (BE) 以及预防或用于 FVIII 抑制剂患者的手术环境。 双特异性因子 IX (FIX) 和因子 X (FX) 单克隆抗体 emicizumab 于 2017 年 11 月在美国获得批准，并于 2018 年 2 月在欧洲获得批准。

本研究的总体目标是获取管理具有 HA 和抑制剂的参与者的不同方法，记录当前的 ITI 方法，并评估 ITI 的有效性和安全性，包括 FVIII 和 emicizumab 的组合。 患者将根据他们接受的治疗被分配到 3 个组中的 1 个：

  • 第 1 组接受含 Nuwiq、辛酸盐或 Wilate 的 ITI，并根据需要给予 aPCC 或 rFVIIa
  • 第 2 组接受 ITI 与 Nuwiq、辛酸盐或 wilate，与 emicizumab 组合，根据需要给予 aPCC 或 rFVIIa
  • 第 3 组在没有 ITI 的情况下接受 emicizumab、aPCC 或 rFVIIa 的常规预防

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

120

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 德国
      • Mörfelden-Walldorf、德国、64546
        • 招聘中
        • HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • 招聘中
        • Arthur M. Blank Hospital
        • 首席研究员：
          • Robert Sidonio, MD, MSc
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群包括患有血友病 A 的男性，他们对任何 FVIII 产品产生了抑制剂。 研究纳入后开始治疗的参与者将前瞻性地记录所有数据，而如果有详细的回顾性文件可用，那些已经开始治疗的参与者可以进入。 参与者将被观察最多 5 年。

描述

纳入标准：

  • 历史抑制物滴度≥ 0.6 BU/mL 的任何严重程度的 A 型血友病男性患者，包括既往免疫耐受诱导 (ITI) 尝试失败的患者
  • 接受 Nuwiq、辛酸盐或威尔特 ITI 和/或接受 emicizumab、活化凝血酶原复合浓缩物 (aPCC) 或活化重组因子 VII (rFVIIa) 预防性治疗的人
  • 参与者或参与者的父母/法定监护人必须能够签署知情同意书并能够理解研究文件

排除标准：

  • 如果诊断出除 A 型血友病以外的任何凝血障碍，参与者将被排除在研究之外
  • 如果在回顾期间无法获得有关治疗、所有出血事件、抑制物滴度和 FVIII 水平的详细文件，则将排除部分回顾性患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
第 1 组：含 Nuwiq、辛酸盐或 wilate 的 ITI
接受 Nuwiq、辛酸盐或 wilate 免疫耐受诱导的参与者。 根据需要，aPCC/rFVIIa 将用于治疗出血事件或在手术过程中用于预防。
生物：努维克
Nuwiq 是一种来自人类细胞系的重组 FVIII 浓缩物。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
生物：辛酸盐
Octanate 是一种高纯度的人类第八因子/血管性血友病因子 (VWF) 浓缩物。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
生物：维拉特
Wilate 是一种高纯度人血管性血友病因子 (VWF)/因子 VIII 浓缩物。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
生物：重组因子 VIIa (rFVIIa)
重组因子 VIIa (rFVIIa) 是一种使用重组技术制造的血液因子 VII。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
其他名称：
  • NovoSeven
生物：活化凝血酶原复合浓缩物 (aPCC)
活化的凝血酶原复合物浓缩物 (aPCC) 是一种抗抑制剂凝血剂复合物，作用于多种途径以促进凝血。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
其他名称：
  • 飞霸
第 2 组：ITI 与 Nuwiq、辛酸盐或 wilate 与 emicizumab
接受 Nuwiq、辛酸盐或 wilate 免疫耐受诱导并结合 emicizumab 预防的参与者。 根据需要，aPCC/rFVIIa 将用于治疗出血事件或手术期间。
生物：努维克
Nuwiq 是一种来自人类细胞系的重组 FVIII 浓缩物。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
生物：辛酸盐
Octanate 是一种高纯度的人类第八因子/血管性血友病因子 (VWF) 浓缩物。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
生物：维拉特
Wilate 是一种高纯度人血管性血友病因子 (VWF)/因子 VIII 浓缩物。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
生物：重组因子 VIIa (rFVIIa)
重组因子 VIIa (rFVIIa) 是一种使用重组技术制造的血液因子 VII。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
其他名称：
  • NovoSeven
生物：活化凝血酶原复合浓缩物 (aPCC)
活化的凝血酶原复合物浓缩物 (aPCC) 是一种抗抑制剂凝血剂复合物，作用于多种途径以促进凝血。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
其他名称：
  • 飞霸
生物：艾美珠单抗
Emicizumab 是一种治疗性抗体，可将活化的因子 IX 和因子 X 结合在一起。它通过皮下注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
其他名称：
  • 天秤座
第 3 组：使用 emicizumab、aPCC 或 rFVIIa 进行预防
在没有免疫耐受诱导的情况下接受 emicizumab、aPCC 或 rFVIIa 常规预防的参与者。 按需 aPCC/rFVIIa 可根据需要用于治疗出血事件或手术期间。
生物：重组因子 VIIa (rFVIIa)
重组因子 VIIa (rFVIIa) 是一种使用重组技术制造的血液因子 VII。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
其他名称：
  • NovoSeven
生物：活化凝血酶原复合浓缩物 (aPCC)
活化的凝血酶原复合物浓缩物 (aPCC) 是一种抗抑制剂凝血剂复合物，作用于多种途径以促进凝血。 它通过静脉注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
其他名称：
  • 飞霸
生物：艾美珠单抗
Emicizumab 是一种治疗性抗体，可将活化的因子 IX 和因子 X 结合在一起。它通过皮下注射给药，剂量由研究者根据参与者的临床状况和处方信息自行决定。
其他名称：
  • 天秤座

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到 FVIII 恢复率≥ 1.5% IU/kg 体重预定参考值的 66% 的参与者比例（第 1 组和第 2 组）
大体时间：长达 5 年
将确定第 1 组和第 2 组中达到 FVIII 恢复率≥ 1.5% IU/kg 体重预定参考值的 66% 的参与者比例。 一旦抑制剂变为阴性（< 0.6 BU/mL），在 FVIII 之前和之后大约 15 至 30 分钟测量 FVIII 血浆水平以评估 FVIII 恢复。
长达 5 年
达到 FVIII 半衰期≥ 6 小时的参与者比例（第 1 组和第 2 组）
大体时间：长达 5 年
将确定第 1 组和第 2 组参与者达到 FVIII 半衰期≥ 6 小时的比例。 一旦抑制剂变为阴性（< 0.6 BU/mL），在给予免疫耐受诱导（或预防性 FVIII）之前和 15-30 分钟以及 2、4、8-12 和 24 小时后测量 FVIII 血浆水平评估半衰期；当 FVIII 谷水平在常规预防期间 > 1% 时，可以从更少的样本或使用群体药代动力学模型评估半衰期。
长达 5 年
年化出血率
大体时间：长达 5 年
将报告所有出血事件的年发生率，并在所有 3 个研究组之间进行比较。
长达 5 年
至少 2 次连续测量抑制剂滴度 < 0.6 贝塞斯达单位 (BU)/mL L 的参与者比例
大体时间：最长 5 年
将确定至少 2 次连续测量中抑制剂滴度 < 0.6 贝塞斯达单位 (BU)/mL L 的第 1 组和第 2 组参与者的比例。 根据护理标准，在基线和整个研究过程中测量 FVIII 抑制剂滴度。
最长 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到免疫耐受诱导结果的时间
大体时间：长达 5 年
将在第 1 组和第 2 组中评估实现免疫耐受诱导所需的时间。免疫耐受诱导成功的定义为抑制剂滴度 < 0.6 BU/mL，至少连续 2 次测量，FVIII 回收率 ≥ 预定参考值的 66% 1.5% IU/kg体重，FVIII的半衰期≥6小时。
长达 5 年
Emicizumab、aPCC 和 rFVIIa 在免疫耐受诱导期间的使用频率
大体时间：长达 5 年
将报告第 1 组和第 2 组参与者在免疫耐受诱导期间使用 emicizumab、aPCC 和 rFVIIa 的次数。
长达 5 年
出血频率
大体时间：长达 5 年
将在研究组之间比较所有出血事件 (BE) 的频率，包括所有治疗的 BE、所有自发性 BE、所有关节 BE 和目标关节 BE（24 周内同一关节≥ 3 次出血）。
长达 5 年
出血事件的严重程度
大体时间：长达 5 年

将在研究组之间比较所有出血事件 (BE) 的严重程度，包括所有治疗的 BE、所有自发性 BE、所有关节 BE 和目标关节 BE（24 周内同一关节≥ 3 次出血）。 BE 严重程度的评估将定义为：

  • 轻微 BE 是浅表肌肉或软组织和口腔出血
  • 中度到主要 BE 是关节出血、渗入肌肉、渗入口腔、已知外伤
  • 危及生命的主要 BE 是颅骨、腹部、消化系统或胸部出血、中枢神经系统出血、咽部出血或骨盆肌肉、眼睛/视网膜出血、骨折或头部外伤
长达 5 年
控制出血事件所需的输液次数
大体时间：长达 5 年
将在研究组之间比较控制出血发作所需的输注次数。
长达 5 年
手术过程中出血的频率
大体时间：长达 5 年
将在研究组之间比较外科手术期间和之后的出血频率。
长达 5 年
手术过程中出血的严重程度
大体时间：长达 5 年

将在研究组之间比较手术过程中和手术后出血的严重程度。 手术期间出血的严重程度将定义为：

  • 优秀 - 术中失血量低于或等于在止血正常且性别、年龄和身高相同的患者中进行的手术类型的平均预期失血量
  • 好 - 术中失血量高于平均预期失血量，但低于或等于正常止血患者手术类型的最大预期失血量
  • 中度 - 术中失血量高于正常止血患者进行的手术类型的最大预期失血量，但止血得到控制
  • 无 - 止血不受控制，需要改变治疗方案
长达 5 年
经历药物不良反应的参与者比例
大体时间：长达 5 年
将在研究组之间比较经历药物不良反应的参与者的比例。
长达 5 年
血栓事件的数量
大体时间：长达 5 年
血栓事件的数量将在研究组之间进行比较。
长达 5 年
治疗费用
大体时间：长达 5 年
将在研究组之间比较治疗费用（以美元计）。
长达 5 年
FVIII 抑制剂复发率
大体时间：最长 5 年
在观察性随访期间，第 1 组和第 2 组参与者在已实现完全免疫耐受诱导成功的参与者中 FVIII 抑制剂复发率。 复发定义为在取得完全成功且每隔一天的预防剂量≤ 50 IU FVIII/kg后，在观察随访期间连续发生≥ 2次抑制剂滴度≥ 0.6 BU/mL。
最长 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Emory University

合作者

Octapharma

调查人员

  • 首席研究员：Robert Sidonio, MD, MSc、Emory University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月17日

初级完成 (估计的)

2028年12月1日

研究完成 (估计的)

2029年6月1日

研究注册日期

首次提交

2019年7月12日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月15日

首次发布 (实际的)

2019年7月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月28日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB00113316

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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