Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba pacientů s hemofilií A inhibitory FVIII (MOTIVATE)

28. srpna 2025 aktualizováno: Robert Sidonio, Emory University

Moderní léčba pacientů s hemofilií A s pozitivními inhibitory – mezinárodní observační studie

Toto je neintervenční, multicentrická, observační, mezinárodní studie u mužů s hemofilií A, u kterých se vyvinuly inhibitory jakéhokoli produktu substitučního koagulačního faktoru VIII (FVIII). Účelem studie je zachytit různé přístupy v léčbě osob s hemofilií A a inhibitory FVIII, zdokumentovat současné přístupy k indukci imunitní tolerance a zhodnotit účinnost a bezpečnost indukce imunitní tolerance, včetně kombinace FVIII a emicizumabu. Pacienti budou zařazeni do 1 ze 3 skupin na základě léčby, kterou dostávají, a mohou přejít do jiné skupiny, pokud se jejich léčba změní. Účastníci budou sledováni po maximální pozorovací době 5 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie zachytí různé přístupy v léčbě osob s hemofilií A (HA) a inhibitory. HA je závažná porucha srážení krve způsobená nedostatkem FVIII, která vede k selhání produkce FVIII v dostatečném množství k dosažení uspokojivé hemostázy. Pacienti s HA ​​jsou predisponováni k opakovaným krvácením do kloubů a měkkých tkání, které kulminují ve vysilující artropatii a dlouhodobou morbiditu. HA může být účinně léčena náhradními koncentráty FVIII, získanými frakcionací lidské plazmy (pdFVIII) nebo použitím rekombinantní technologie (rFVIII). U pacientů, kteří dostávají substituční terapii FVIII, se mohou vyvinout inhibitory, které neutralizují účinek léčby. Inhibitory se vyvinou u ~35 % pacientů, kteří dříve nebyli vystaveni léčbě FVIII, a ~1 % pacientů, kteří podstoupili předchozí léčbu FVIII. Vývoj inhibitorů má hlavní nepříznivé důsledky na míru krvácení, morbiditu, mortalitu a kvalitu života.

Indukce imunitní tolerance (ITI), která zahrnuje prodlouženou léčbu plazmatickým (pdFVIII) nebo rekombinantním FVIII (rFVIII), je jedinou klinicky ověřenou strategií eradikace inhibitorů a je doporučována jako primární možnost léčby v evropských a amerických doporučeních. Bypassující látky (aktivovaný rekombinantní faktor VII [rFVIIa] a koncentrát aktivovaného protrombinového komplexu [aPCC]) se používají ke zvládání krvácivých epizod (BE) ak profylaxi nebo v chirurgických podmínkách u pacientů s inhibitory FVIII. Bispecifická monoklonální protilátka faktoru IX (FIX) a faktoru X (FX) emicizumab byla schválena v USA v listopadu 2017 a v Evropě v únoru 2018.

Celkovým cílem této studie je zachytit různé přístupy v léčbě účastníků s HA ​​a inhibitory, zdokumentovat současné přístupy ITI a vyhodnotit účinnost a bezpečnost ITI, včetně kombinace FVIII a emicizumabu. Pacienti budou rozděleni do 1 ze 3 skupin na základě léčby, kterou dostávají:

  • Skupina 1 dostává ITI s Nuwiq, oktanátem nebo wilátem, s aPCC nebo rFVIIa podávanými podle potřeby
  • Skupina 2 dostává ITI s Nuwiq, oktanátem nebo wilátem, v kombinaci s emicizumabem, s aPCC nebo rFVIIa podávanými podle potřeby
  • Skupina 3 dostává rutinní profylaxi emicizumabem, aPCC nebo rFVIIa bez ITI

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Mörfelden-Walldorf, Německo, 64546
        • Nábor
        • HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Nábor
        • Arthur M. Blank Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert Sidonio, MD, MSc
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Populace studie zahrnuje muže s hemofilií A, kteří vyvinuli inhibitory jakéhokoli produktu FVIII. Účastníci zahajující léčbu po zařazení do studie budou mít všechna data zaznamenaná prospektivně, zatímco ti, kteří již léčbu zahájili, mohou vstoupit, pokud je k dispozici podrobná retrospektivní dokumentace. Účastníci budou sledováni po dobu maximálně 5 let.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži s hemofilií A jakékoli závažnosti, kteří mají v minulosti titr inhibitoru ≥ 0,6 BU/ml, včetně těch, u kterých selhaly předchozí pokusy o indukci imunitní tolerance (ITI)
  • Osoby podstupující ITI s Nuwiq, oktanát nebo wilate a/nebo podstupující profylaktickou léčbu emicizumabem, koncentrátem aktivovaného protrombinového komplexu (aPCC) nebo aktivovaným rekombinantním faktorem VII (rFVIIa)
  • Účastníci nebo rodiče/zákonní zástupci účastníků musí být schopni dát podepsaný informovaný souhlas a být schopni porozumět dokumentům studie

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud je diagnostikována jakákoli jiná porucha koagulace než hemofilie A
  • Částečně retrospektivní pacienti budou vyloučeni, pokud pro retrospektivní období nebude k dispozici podrobná dokumentace o léčbě, všech krvácivých epizodách, titrech inhibitorů a hladinách FVIII

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina 1: ITI s Nuwiq, oktanát nebo wilát
Účastníci, kteří dostávají indukci imunitní tolerance buď Nuwiq, oktanát nebo wilát. Podle potřeby bude aPCC/rFVIIa podáván k léčbě krvácivých epizod nebo během operace a pro profylaxi.
Biologický: Nuwiq
Nuwiq je koncentrát rekombinantního FVIII z lidské buněčné linie. Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Biologický: Oktanát
Octanate je vysoce čistý koncentrát lidského faktoru VIII / von Willebrandova faktoru (VWF). Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Biologický: Wilate
Wilate je vysoce čistý koncentrát lidského von Willebrandova faktoru (VWF)/faktoru VIII. Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Biologický: Rekombinantní faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinantní faktor VIIa (rFVIIa) je krevní faktor VII vyrobený pomocí rekombinantní technologie. Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Ostatní jména:
  • NovoSeven
Biologický: Aktivovaný koncentrát protrombinového komplexu (aPCC)
Aktivovaný koncentrát protrombinového komplexu (aPCC) je anti-inhibitorový koagulační komplex působící na více drahách k usnadnění koagulace. Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Ostatní jména:
  • FEIBA
Skupina 2: ITI s Nuwiqem, oktanátem nebo wilátem s emicizumabem
Účastníci dostávající indukci imunitní tolerance buď Nuwiq, oktanát nebo wilát v kombinaci s profylaxí emicizumabem. Podle potřeby bude aPCC/rFVIIa podáván k léčbě krvácivých epizod nebo během operace.
Biologický: Nuwiq
Nuwiq je koncentrát rekombinantního FVIII z lidské buněčné linie. Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Biologický: Oktanát
Octanate je vysoce čistý koncentrát lidského faktoru VIII / von Willebrandova faktoru (VWF). Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Biologický: Wilate
Wilate je vysoce čistý koncentrát lidského von Willebrandova faktoru (VWF)/faktoru VIII. Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Biologický: Rekombinantní faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinantní faktor VIIa (rFVIIa) je krevní faktor VII vyrobený pomocí rekombinantní technologie. Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Ostatní jména:
  • NovoSeven
Biologický: Aktivovaný koncentrát protrombinového komplexu (aPCC)
Aktivovaný koncentrát protrombinového komplexu (aPCC) je anti-inhibitorový koagulační komplex působící na více drahách k usnadnění koagulace. Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Ostatní jména:
  • FEIBA
Biologický: Emicizumab
Emicizumab je terapeutická protilátka, která spojuje aktivovaný faktor IX a faktor X. Podává se subkutánní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího, s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
Skupina 3: Profylaxe emicizumabem, aPCC nebo rFVIIa
Účastníci, kteří dostávají rutinní profylaxi emicizumabem, aPCC nebo rFVIIa bez navození imunitní tolerance. On-demand aPCC/rFVIIa lze použít podle potřeby k léčbě krvácivých epizod nebo během operace.
Biologický: Rekombinantní faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinantní faktor VIIa (rFVIIa) je krevní faktor VII vyrobený pomocí rekombinantní technologie. Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Ostatní jména:
  • NovoSeven
Biologický: Aktivovaný koncentrát protrombinového komplexu (aPCC)
Aktivovaný koncentrát protrombinového komplexu (aPCC) je anti-inhibitorový koagulační komplex působící na více drahách k usnadnění koagulace. Podává se intravenózní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Ostatní jména:
  • FEIBA
Biologický: Emicizumab
Emicizumab je terapeutická protilátka, která spojuje aktivovaný faktor IX a faktor X. Podává se subkutánní injekcí v dávce stanovené podle uvážení zkoušejícího, s ohledem na klinický stav účastníků a informace o předepisování.
Ostatní jména:
  • Hemlibra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků, kteří dosáhli obnovení FVIII ≥ 66 % z předem definované referenční hodnoty 1,5 % IU/kg tělesné hmotnosti (skupiny 1 a 2)
Časové okno: Až 5 let
Bude stanoven podíl účastníků ve skupinách 1 a 2, kteří dosáhli obnovení FVIII ≥ 66 % z předem definované referenční hodnoty 1,5 % IU/kg tělesné hmotnosti. Jakmile se inhibitor stane negativním (< 0,6 BU/ml), změří se plazmatické hladiny FVIII před a přibližně 15 až 30 minut po FVIII, aby se vyhodnotila obnova FVIII.
Až 5 let
Podíl účastníků, kteří dosáhli poločasu FVIII ≥ 6 h (skupiny 1 a 2)
Časové okno: Až 5 let
Bude stanoven podíl účastníků ve skupinách 1 a 2, kteří dosáhli poločasu FVIII ≥ 6 hodin. Jakmile se inhibitor stane negativním (< 0,6 BU/ml), změří se plazmatické hladiny FVIII před a 15–30 minut a 2, 4, 8–12 a 24 hodin po podání indukce imunitní tolerance (nebo profylaktického FVIII) vyhodnotit poločas rozpadu; když jsou minimální hladiny FVIII > 1 % během pravidelné profylaxe, lze poločas vyhodnotit z menšího počtu vzorků nebo pomocí populačního farmakokinetického modelu.
Až 5 let
Anualizovaná míra krvácení
Časové okno: Až 5 let
Bude hlášena roční četnost všech krvácivých epizod a porovnána mezi všemi 3 studijními skupinami.
Až 5 let
Podíl účastníků dosahujících titru inhibitoru < 0,6 jednotek Bethesda (BU)/ml L pro alespoň 2 po sobě jdoucí měření
Časové okno: Až 5 let
Bude stanoven podíl účastníků ve skupinách 1 a 2, kteří dosahují titru inhibitoru < 0,6 jednotek Bethesda (BU)/ml L pro alespoň 2 po sobě jdoucí měření. Titr inhibitoru FVIII se měří na začátku studie a v průběhu studie podle standardní péče.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k dosažení výsledku indukce imunitní tolerance
Časové okno: Až 5 let
Doba potřebná k dosažení indukce imunitní tolerance bude hodnocena ve skupinách 1 a 2. Úspěch indukce imunitní tolerance je definován jako titr inhibitoru < 0,6 BU/ml pro alespoň 2 po sobě jdoucí měření, výtěžnost FVIII ≥ 66 % předem definované referenční hodnoty 1,5 % IU/kg tělesné hmotnosti a poločas FVIII ≥ 6 hodin.
Až 5 let
Frekvence užívání emicizumabu, aPCC a rFVIIa během navození imunitní tolerance
Časové okno: Až 5 let
Bude uveden počet, kolikrát účastníci ve skupinách 1 a 2 použili emicizumab, aPCC a rFVIIa během indukce imunitní tolerance.
Až 5 let
Frekvence krvácivých epizod
Časové okno: Až 5 let
Mezi studijními skupinami bude porovnána frekvence všech krvácivých epizod (BE), včetně všech léčených BE, všech spontánních BE, všech kloubních BE a cílových kloubních BE v průběhu času (≥ 3 krvácení do stejného kloubu během 24 týdnů).
Až 5 let
Závažnost krvácivých epizod
Časové okno: Až 5 let

Závažnost všech krvácivých epizod (BE), včetně všech léčených BE, všech spontánních BE, všech kloubních BE a cílových kloubních BE v průběhu času (≥ 3 krvácení do stejného kloubu během 24 týdnů) bude porovnána mezi studijními skupinami. Posouzení závažnosti BE bude definováno jako:

  • Menší BE jsou povrchové svalové nebo měkké tkáně a krvácení z úst
  • Střední až velké BE jsou krvácení do kloubů, krvácení do svalů, do dutiny ústní, známé trauma
  • Nejzávažnějšími až život ohrožujícími BE jsou krvácení do lebky, břicha, trávicího systému nebo hrudníku, krvácení z centrálního nervového systému, krvácení v oblasti hltanu nebo krvácení z pánevních svalů, očí/sítnice, zlomeniny nebo poranění hlavy
Až 5 let
Počet infuzí potřebných ke kontrole epizod krvácení
Časové okno: Až 5 let
Počet infuzí potřebných ke kontrole epizod krvácení bude porovnán mezi studijními skupinami.
Až 5 let
Frekvence krvácení při chirurgických zákrocích
Časové okno: Až 5 let
Frekvence krvácení během a po chirurgických zákrocích bude porovnána mezi studovanými skupinami.
Až 5 let
Závažnost krvácení při chirurgických zákrocích
Časové okno: Až 5 let

Závažnost krvácení během a po chirurgických zákrocích bude porovnána mezi studijními skupinami. Závažnost krvácení během operace bude definována jako:

  • Vynikající - Peroperační krevní ztráta byla nižší nebo rovna průměrné očekávané krevní ztrátě pro typ výkonu provedeného u pacienta s normální hemostázou a stejného pohlaví, věku a postavy
  • Dobrá – intraoperační krevní ztráta byla vyšší než průměrná očekávaná krevní ztráta, ale nižší nebo rovna maximální očekávané krevní ztrátě pro daný typ výkonu u pacienta s normální hemostázou
  • Střední – intraoperační krevní ztráta byla vyšší než maximální očekávaná krevní ztráta pro typ výkonu provedeného u pacienta s normální hemostázou, ale hemostáza byla kontrolována
  • Žádná – hemostáza byla nekontrolovaná, což si vyžádalo změnu léčebného režimu
Až 5 let
Podíl účastníků s nežádoucími reakcemi na léky
Časové okno: Až 5 let
Podíl účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí reakce na léky, bude porovnán mezi studijními skupinami.
Až 5 let
Počet trombotických příhod
Časové okno: Až 5 let
Počet trombotických příhod bude porovnán mezi studovanými skupinami.
Až 5 let
Náklady na léčbu
Časové okno: Až 5 let
Náklady (v dolarech) na léčbu budou porovnány mezi studijními skupinami.
Až 5 let
Míra relapsu inhibitoru FVIII
Časové okno: Až 5 let
Míra relapsů inhibitoru FVIII u účastníků ve skupinách 1 a 2 během období pozorovacího sledování u účastníků, kteří dosáhli úplného úspěchu navození imunitní tolerance. Relaps je definován jako titr inhibitoru ≥ 0,6 BU/ml při ≥ 2 po sobě jdoucích výskytech během období sledování po dosažení úplného úspěchu a profylaktické dávce ≤ 50 IU FVIII/kg každý druhý den.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

Octapharma

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Sidonio, MD, MSc, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00113316

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nuwiq

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit