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Trattamento di pazienti affetti da emofilia A con inibitori del FVIII (MOTIVATE)

28 agosto 2025 aggiornato da: Robert Sidonio, Emory University

TRATTAMENTO MODERNO DEI PAZIENTI CON EMOFILIA POSITIVI PER INIBITORI A - Uno studio osservazionale internazionale

Questo è uno studio internazionale non interventistico, multicentrico, osservazionale, condotto su persone di sesso maschile con emofilia A che hanno sviluppato inibitori di qualsiasi prodotto sostitutivo del fattore VIII della coagulazione (FVIII). Lo scopo dello studio è acquisire diversi approcci nella gestione delle persone con inibitori dell'emofilia A e del FVIII, documentare gli attuali approcci di induzione della tolleranza immunitaria e valutare l'efficacia e la sicurezza dell'induzione della tolleranza immunitaria, inclusa la combinazione di FVIII ed emicizumab. I pazienti verranno assegnati a 1 di 3 gruppi in base ai trattamenti che ricevono e possono passare a un altro gruppo se il loro trattamento viene modificato. I partecipanti saranno seguiti dopo un periodo di osservazione massimo di 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio catturerà diversi approcci nella gestione delle persone con emofilia A (HA) e inibitori. L'HA è un grave disturbo della coagulazione del sangue causato da una carenza di FVIII che si traduce in una mancata produzione di FVIII in quantità sufficienti per raggiungere un'emostasi soddisfacente. I pazienti con HA sono predisposti a sanguinamenti ricorrenti nelle articolazioni e nei tessuti molli che culminano in artropatia debilitante e morbilità a lungo termine. L'HA può essere efficacemente trattato con concentrati sostitutivi di FVIII, ottenuti per frazionamento del plasma umano (pdFVIII) o utilizzando la tecnologia ricombinante (rFVIII). Nei pazienti sottoposti a terapia sostitutiva con FVIII, possono svilupparsi inibitori che neutralizzano l'effetto del trattamento. Gli inibitori si sviluppano in circa il 35% dei pazienti che non sono stati precedentemente esposti a un trattamento con FVIII e in circa l'1% dei pazienti che sono stati sottoposti a un precedente trattamento con FVIII. Lo sviluppo di inibitori ha importanti implicazioni avverse su tassi di sanguinamento, morbilità, mortalità e qualità della vita.

L'induzione della tolleranza immunitaria (ITI), che prevede un trattamento prolungato con FVIII derivato dal plasma (pdFVIII) o ricombinante (rFVIII), è l'unica strategia clinicamente provata per l'eradicazione degli inibitori ed è raccomandata come opzione terapeutica primaria nelle linee guida europee e statunitensi. Gli agenti bypassanti (fattore VII ricombinante attivato [rFVIIa] e concentrato di complesso protrombinico attivato [aPCC]) sono utilizzati per gestire gli episodi emorragici (BE) e per la profilassi o in contesti chirurgici in pazienti con inibitori del FVIII. L'anticorpo monoclonale bispecifico contro il fattore IX (FIX) e il fattore X (FX) emicizumab è stato approvato negli Stati Uniti nel novembre 2017 e in Europa nel febbraio 2018.

L'obiettivo generale di questo studio è acquisire diversi approcci nella gestione dei partecipanti con HA e inibitori, documentare gli attuali approcci ITI e valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ITI, inclusa la combinazione di FVIII ed emicizumab. I pazienti verranno assegnati a 1 di 3 gruppi in base ai trattamenti che ricevono:

  • Il gruppo 1 riceve ITI con Nuwiq, octanate o wilate, con aPCC o rFVIIa somministrato secondo necessità
  • Il gruppo 2 riceve ITI con Nuwiq, octanate o wilate, in combinazione con emicizumab, con aPCC o rFVIIa somministrato secondo necessità
  • Il gruppo 3 riceve la profilassi di routine con emicizumab, aPCC o rFVIIa senza ITI

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Mörfelden-Walldorf, Germania, 64546
        • Reclutamento
        • HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Reclutamento
        • Arthur M. Blank Hospital
        • Investigatore principale:
          • Robert Sidonio, MD, MSc
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione in studio comprende maschi con emofilia A che hanno sviluppato inibitori di qualsiasi prodotto a base di FVIII. I partecipanti che iniziano il trattamento dopo l'inclusione nello studio vedranno tutti i dati registrati in modo prospettico mentre coloro che hanno già iniziato il trattamento possono entrare se è disponibile una documentazione retrospettiva dettagliata. I partecipanti saranno osservati per un massimo di 5 anni.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Persone di sesso maschile con emofilia A, di qualsiasi gravità, che hanno un titolo storico di inibitore ≥ 0,6 BU/mL, compresi coloro che hanno fallito precedenti tentativi di induzione di immunotolleranza (ITI)
  • Persone sottoposte a ITI con Nuwiq, octanate o wilate e/o in terapia profilattica con emicizumab, concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC) o fattore VII ricombinante attivato (rFVIIa)
  • I partecipanti o i genitori/i tutori legali dei partecipanti devono essere in grado di fornire il consenso informato firmato ed essere in grado di comprendere i documenti dello studio

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti sono esclusi dallo studio se viene diagnosticato un disturbo della coagulazione diverso dall'emofilia A
  • I pazienti parzialmente retrospettivi saranno esclusi se la documentazione dettagliata sul trattamento, tutti gli episodi di sanguinamento, i titoli degli inibitori e i livelli di FVIII non è disponibile per il periodo retrospettivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo 1: ITI con Nuwiq, octanate o wilate
Partecipanti che ricevono l'induzione della tolleranza immunitaria con Nuwiq, octanate o wilate. Se necessario, aPCC/rFVIIa verrà somministrato per il trattamento di episodi emorragici o durante interventi chirurgici e per la profilassi.
Biologico: Nuwiq
Nuwiq è un concentrato di FVIII ricombinante proveniente da una linea cellulare umana. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Biologico: Ottanato
L'ottanato è un concentrato di Fattore VIII umano/Fattore von Willebrand (VWF) di elevata purezza. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Biologico: Wilate
Wilate è un concentrato di Fattore von Willebrand umano (VWF)/Fattore VIII di elevata purezza. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Biologico: Fattore VIIa ricombinante (rFVIIa)
Il fattore VIIa ricombinante (rFVIIa) è un fattore VII del sangue prodotto utilizzando la tecnologia ricombinante. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Altri nomi:
  • NovoSeven
Biologico: Concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC)
Il concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC) è un complesso coagulante anti-inibitore che agisce su più vie per facilitare la coagulazione. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Altri nomi:
  • FEIBA
Gruppo 2: ITI con Nuwiq, octanate o wilate con emicizumab
- Partecipanti che ricevono l'induzione della tolleranza immunitaria con Nuwiq, octanate o wilate, in combinazione con la profilassi con emicizumab. Se necessario, aPCC/rFVIIa verrà somministrato per trattare episodi di sanguinamento o durante l'intervento chirurgico.
Biologico: Nuwiq
Nuwiq è un concentrato di FVIII ricombinante proveniente da una linea cellulare umana. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Biologico: Ottanato
L'ottanato è un concentrato di Fattore VIII umano/Fattore von Willebrand (VWF) di elevata purezza. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Biologico: Wilate
Wilate è un concentrato di Fattore von Willebrand umano (VWF)/Fattore VIII di elevata purezza. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Biologico: Fattore VIIa ricombinante (rFVIIa)
Il fattore VIIa ricombinante (rFVIIa) è un fattore VII del sangue prodotto utilizzando la tecnologia ricombinante. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Altri nomi:
  • NovoSeven
Biologico: Concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC)
Il concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC) è un complesso coagulante anti-inibitore che agisce su più vie per facilitare la coagulazione. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Altri nomi:
  • FEIBA
Biologico: Emicizumab
Emicizumab è un anticorpo terapeutico che riunisce il fattore IX attivato e il fattore X. Viene somministrato tramite iniezione sottocutanea a un dosaggio determinato a discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Altri nomi:
  • Hemlibra
Gruppo 3: profilassi con emicizumab, aPCC o rFVIIa
- Partecipanti che ricevono profilassi di routine con emicizumab, aPCC o rFVIIa senza induzione di tolleranza immunitaria. L'aPCC/rFVIIa al bisogno può essere utilizzato al bisogno per trattare gli episodi emorragici o durante l'intervento chirurgico.
Biologico: Fattore VIIa ricombinante (rFVIIa)
Il fattore VIIa ricombinante (rFVIIa) è un fattore VII del sangue prodotto utilizzando la tecnologia ricombinante. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Altri nomi:
  • NovoSeven
Biologico: Concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC)
Il concentrato di complesso protrombinico attivato (aPCC) è un complesso coagulante anti-inibitore che agisce su più vie per facilitare la coagulazione. Viene somministrato tramite iniezione endovenosa a un dosaggio determinato dalla discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Altri nomi:
  • FEIBA
Biologico: Emicizumab
Emicizumab è un anticorpo terapeutico che riunisce il fattore IX attivato e il fattore X. Viene somministrato tramite iniezione sottocutanea a un dosaggio determinato a discrezione dello sperimentatore, in considerazione delle condizioni cliniche dei partecipanti e delle informazioni sulla prescrizione.
Altri nomi:
  • Hemlibra

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un recupero di FVIII ≥ 66% del valore di riferimento predefinito di 1,5% UI/kg di peso corporeo (Gruppi 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà determinata la percentuale di partecipanti ai Gruppi 1 e 2 che raggiungono un recupero di FVIII ≥ 66% del valore di riferimento predefinito di 1,5% UI/kg di peso corporeo. Una volta che l'inibitore è diventato negativo (< 0,6 BU/mL), i livelli plasmatici di FVIII vengono misurati prima e circa 15-30 minuti dopo il FVIII per valutare il recupero del FVIII.
Fino a 5 anni
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto l'emivita del FVIII ≥ 6 h (gruppi 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà determinata la percentuale di partecipanti ai gruppi 1 e 2 che raggiungono l'emivita del FVIII ≥ 6 ore. Una volta che l'inibitore è diventato negativo (< 0,6 BU/mL), i livelli plasmatici di FVIII vengono misurati prima e dopo 15-30 minuti e 2, 4, 8-12 e 24 ore dopo la somministrazione dell'induzione della tolleranza immunitaria (o FVIII profilattico) valutare l'emivita; quando i livelli minimi di FVIII sono > 1% durante la profilassi regolare, l'emivita può essere valutata da un minor numero di campioni o utilizzando un modello farmacocinetico di popolazione.
Fino a 5 anni
Tasso di sanguinamento annualizzato
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà riportato il tasso annualizzato di tutti gli episodi emorragici e confrontato tra tutti e 3 i gruppi di studio.
Fino a 5 anni
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto un titolo di inibitore < 0,6 unità Bethesda (BU)/mL L per almeno 2 misurazioni consecutive
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà determinata la proporzione di partecipanti nei Gruppi 1 e 2 che raggiungono un titolo di inibitore < 0,6 unità Bethesda (BU)/mL L per almeno 2 misurazioni consecutive. Il titolo dell'inibitore del FVIII viene misurato al basale e durante lo studio, secondo lo standard di cura.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora di raggiungere il risultato dell'induzione della tolleranza immunitaria
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il tempo necessario per raggiungere l'induzione della tolleranza immunitaria sarà valutato nei Gruppi 1 e 2. Il successo dell'induzione della tolleranza immunitaria è definito come titolo dell'inibitore < 0,6 BU/mL per almeno 2 misurazioni consecutive, recupero di FVIII ≥ 66% del valore di riferimento predefinito di 1,5% UI/kg di peso corporeo ed emivita di FVIII ≥ 6 ore.
Fino a 5 anni
Frequenza dell'uso di emicizumab, aPCC e rFVIIa durante l'induzione della tolleranza immunitaria
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà riportato il numero di volte in cui i partecipanti ai gruppi 1 e 2 hanno utilizzato emicizumab, aPCC e rFVIIa durante l'induzione della tolleranza immunitaria.
Fino a 5 anni
Frequenza degli episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La frequenza di tutti gli episodi di sanguinamento (BE), inclusi tutti i BE trattati, tutti i BE spontanei, tutti i BE articolari e i BE articolari target nel tempo (≥ 3 sanguinamenti nella stessa articolazione entro 24 settimane) sarà confrontato tra i gruppi di studio.
Fino a 5 anni
Gravità degli episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 5 anni

La gravità di tutti gli episodi di sanguinamento (BE), inclusi tutti i BE trattati, tutti i BE spontanei, tutti i BE articolari e i BE articolari target nel tempo (≥ 3 sanguinamenti nella stessa articolazione entro 24 settimane) sarà confrontato tra i gruppi di studio. La valutazione della gravità della BE sarà definita come:

  • I BE minori sono muscoli superficiali o tessuti molli e sanguinamenti orali
  • BE da moderati a maggiori sono sanguinamenti articolari, sanguinamento nei muscoli, nella cavità orale, traumi noti
  • BE gravi per la vita sono emorragie nel cranio, nell'addome, nell'apparato digerente o nel torace, emorragie del sistema nervoso centrale, emorragie nell'area della faringe o emorragie dei muscoli pelvici, degli occhi/retina, fratture o trauma cranico
Fino a 5 anni
Numero di infusioni necessarie per controllare gli episodi emorragici
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il numero di infusioni necessarie per controllare gli episodi di sanguinamento sarà confrontato tra i gruppi di studio.
Fino a 5 anni
Frequenza di sanguinamento con procedure chirurgiche
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La frequenza di sanguinamento durante e dopo le procedure chirurgiche sarà confrontata tra i gruppi di studio.
Fino a 5 anni
Gravità del sanguinamento con procedure chirurgiche
Lasso di tempo: Fino a 5 anni

La gravità del sanguinamento durante e dopo le procedure chirurgiche sarà confrontata tra i gruppi di studio. La gravità del sanguinamento durante l'intervento chirurgico sarà definita come:

  • Eccellente - La perdita di sangue intraoperatoria è stata inferiore o uguale alla perdita di sangue media prevista per il tipo di procedura eseguita in un paziente con emostasi normale e dello stesso sesso, età e statura
  • Buono - La perdita di sangue intraoperatoria è stata superiore alla perdita di sangue media prevista ma inferiore o uguale alla perdita di sangue massima prevista per il tipo di procedura in un paziente con emostasi normale
  • Moderato - La perdita di sangue intraoperatoria è stata superiore alla perdita di sangue massima prevista per il tipo di procedura eseguita in un paziente con emostasi normale, ma l'emostasi era controllata
  • Nessuna - L'emostasi era incontrollata, rendendo necessario un cambiamento nel regime di trattamento
Fino a 5 anni
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato reazioni avverse al farmaco
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La percentuale di partecipanti che hanno manifestato reazioni avverse al farmaco verrà confrontata tra i gruppi di studio.
Fino a 5 anni
Numero di eventi trombotici
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il numero di eventi trombotici sarà confrontato tra i gruppi di studio.
Fino a 5 anni
Costi di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il costo (in dollari) del trattamento sarà confrontato tra i gruppi di studio.
Fino a 5 anni
Tasso di recidiva degli inibitori del FVIII
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Tasso di recidive degli inibitori del FVIII per i partecipanti dei Gruppi 1 e 2 durante un periodo di follow-up osservazionale nei partecipanti che hanno raggiunto un successo completo nell’induzione della tolleranza immunitaria. La recidiva è definita come un titolo di inibitore ≥ 0,6 BU/mL in ≥ 2 episodi consecutivi durante il periodo di follow-up osservazionale dopo aver raggiunto il successo completo e una dose profilattica di ≤ 50 UI di FVIII/kg a giorni alterni.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

Octapharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert Sidonio, MD, MSc, Emory University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2020

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

17 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00113316

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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