Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение пациентов с гемофилией А ингибиторами фактора VIII (MOTIVATE)

28 августа 2025 г. обновлено: Robert Sidonio, Emory University

Современное лечение ингибитор-положительных пациентов с гемофилией А - международное обсервационное исследование

Это неинтервенционное, многоцентровое, обсервационное международное исследование с участием мужчин с гемофилией А, у которых развились ингибиторы любого препарата фактора свертывания крови VIII (FVIII). Цель исследования состоит в том, чтобы охватить различные подходы к ведению пациентов с гемофилией А и ингибиторами FVIII, задокументировать современные подходы к индукции иммунологической толерантности и оценить эффективность и безопасность индукции иммунологической толерантности, включая комбинацию FVIII и эмицизумаба. Пациенты будут распределены в 1 из 3 групп в зависимости от лечения, которое они получают, и могут перейти в другую группу, если их лечение изменится. За участниками будут следить после максимального периода наблюдения 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут отражены различные подходы к ведению пациентов с гемофилией А (ГА) и ингибиторами. HA представляет собой серьезное нарушение свертывания крови, вызванное дефицитом FVIII, что приводит к неспособности продуцировать FVIII в количествах, достаточных для достижения удовлетворительного гемостаза. Пациенты с ГА предрасположены к рецидивирующим кровоизлияниям в суставы и мягкие ткани, кульминацией которых является изнурительная артропатия и длительная болезненность. HA можно эффективно лечить замещающими концентратами FVIII, полученными путем фракционирования человеческой плазмы (pdFVIII) или с использованием рекомбинантной технологии (rFVIII). У пациентов, получающих заместительную терапию фактором VIII, могут развиваться ингибиторы, нейтрализующие эффект лечения. Ингибиторы развиваются примерно у 35% пациентов, которые ранее не подвергались лечению FVIII, и у ~1% пациентов, ранее получавших лечение FVIII. Развитие ингибитора оказывает серьезное неблагоприятное воздействие на частоту кровотечений, заболеваемость, смертность и качество жизни.

Индукция иммунной толерантности (ITI), которая включает длительное лечение плазменным (pdFVIII) или рекомбинантным FVIII (rFVIII), является единственной клинически доказанной стратегией эрадикации ингибиторов и рекомендуется в качестве основного варианта лечения в европейских и американских рекомендациях. Обходные агенты (активированный рекомбинантный фактор VII [rFVIIa] и концентрат активированного протромбинового комплекса [aPCC]) используются для лечения эпизодов кровотечения (BE), а также для профилактики или в хирургических условиях у пациентов с ингибиторами FVIII. Биспецифическое моноклональное антитело к фактору IX (FIX) и фактору X (FX) эмицизумаб было одобрено в США в ноябре 2017 г. и в Европе в феврале 2018 г.

Общая цель этого исследования — охватить различные подходы к ведению участников с ГА и ингибиторами, задокументировать текущие подходы к ИИТ и оценить эффективность и безопасность ИИТ, включая комбинацию фактора VIII и эмицизумаба. Пациенты будут распределены в 1 из 3 групп в зависимости от лечения, которое они получают:

  • Группа 1 получает ITI с Nuwiq, октанатом или вилатом, с введением aPCC или rFVIIa по мере необходимости.
  • Группа 2 получает ITI с Nuwiq, октанатом или вилатом в сочетании с эмицизумабом, при необходимости вводят аКПК или rFVIIa.
  • Группа 3 получает рутинную профилактику эмицизумабом, аКПК или rFVIIa без ИИТ.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
  • Номер телефона: +4961059638909
  • Электронная почта: carmen.escuriola@hzrm.de

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Robert Sidonio, MD, MSc
  • Номер телефона: 404-785-1637
  • Электронная почта: robert.sidonio.jr@emory.edu

Места учебы

  • Германия
      • Mörfelden-Walldorf, Германия, 64546
        • Рекрутинг
        • HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
        • Контакт:
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
          • Номер телефона: +4961059638909
          • Электронная почта: carmen.escuriola@hzrm.de
        • Главный следователь:
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Рекрутинг
        • Arthur M. Blank Hospital
        • Главный следователь:
          • Robert Sidonio, MD, MSc
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция включает мужчин с гемофилией А, у которых выработались ингибиторы любого продукта FVIII. Участники, начавшие лечение после включения в исследование, будут иметь все данные, записанные проспективно, в то время как те, кто уже начал лечение, могут участвовать, если доступна подробная ретроспективная документация. Участники будут наблюдаться в течение максимум 5 лет.

Описание

Критерии включения:

  • Лица мужского пола с гемофилией А любой степени тяжести, имеющие исторический титр ингибиторов ≥ 0,6 BU/мл, в том числе те, у кого предыдущие попытки индукции иммунологической толерантности (ITI) оказались неудачными.
  • Лица, перенесшие ИИТ с Nuwiq, октанатом или вилатом и/или получающие профилактическую терапию эмицизумабом, активированным концентратом протромбинового комплекса (aPCC) или активированным рекомбинантным фактором VII (rFVIIa)
  • Участники или их родители/законные опекуны должны быть в состоянии дать подписанное информированное согласие и понимать документы исследования.

Критерий исключения:

  • Участники исключаются из исследования, если диагностировано какое-либо нарушение свертывания крови, кроме гемофилии А.
  • Частично ретроспективные пациенты будут исключены, если подробная документация по лечению, всем эпизодам кровотечения, титрам ингибиторов и уровням FVIII недоступна для ретроспективного периода.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа 1: ITI с Nuwiq, октанатом или вилатом
Участники, получающие индукцию иммунной толерантности с помощью Nuwiq, октаната или вилата. При необходимости aPCC/rFVIIa будет вводиться для лечения эпизодов кровотечения или во время операции, а также для профилактики.
Биологический: Нувик
Nuwiq представляет собой концентрат рекомбинантного FVIII из клеточной линии человека. Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Биологический: Октанат
Октанат представляет собой высокочистый концентрат человеческого фактора VIII / фактора фон Виллебранда (VWF). Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Биологический: Вилате
Wilate представляет собой концентрат человеческого фактора фон Виллебранда (VWF)/фактора VIII высокой чистоты. Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Биологический: Рекомбинантный фактор VIIa (rFVIIa)
Рекомбинантный фактор VIIa (rFVIIa) представляет собой фактор крови VII, полученный с использованием рекомбинантной технологии. Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Другие имена:
  • НовоСэвен
Биологический: Концентрат активированного протромбинового комплекса (аПКК)
Концентрат активированного протромбинового комплекса (аПКК) представляет собой антиингибиторный коагулянтный комплекс, действующий на несколько путей для облегчения коагуляции. Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Другие имена:
  • ФЕЙБА
Группа 2: ИИТ с Нувиком, октанатом или вилатом с эмицизумабом.
Участники, получающие индукцию иммунной толерантности с помощью Nuwiq, октаната или вилата в сочетании с профилактикой эмицизумабом. При необходимости aPCC/rFVIIa будет вводиться для лечения эпизодов кровотечения или во время операции.
Биологический: Нувик
Nuwiq представляет собой концентрат рекомбинантного FVIII из клеточной линии человека. Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Биологический: Октанат
Октанат представляет собой высокочистый концентрат человеческого фактора VIII / фактора фон Виллебранда (VWF). Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Биологический: Вилате
Wilate представляет собой концентрат человеческого фактора фон Виллебранда (VWF)/фактора VIII высокой чистоты. Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Биологический: Рекомбинантный фактор VIIa (rFVIIa)
Рекомбинантный фактор VIIa (rFVIIa) представляет собой фактор крови VII, полученный с использованием рекомбинантной технологии. Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Другие имена:
  • НовоСэвен
Биологический: Концентрат активированного протромбинового комплекса (аПКК)
Концентрат активированного протромбинового комплекса (аПКК) представляет собой антиингибиторный коагулянтный комплекс, действующий на несколько путей для облегчения коагуляции. Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Другие имена:
  • ФЕЙБА
Биологический: Эмицизумаб
Эмицизумаб представляет собой терапевтическое антитело, которое объединяет активированный фактор IX и фактор X. Его вводят посредством подкожной инъекции в дозе, определяемой исследователем, с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Другие имена:
  • Гемлибра
Группа 3: профилактика эмицизумабом, аКПК или rFVIIa
Участники, получающие рутинную профилактику эмицизумабом, aPCC или rFVIIa без индукции иммунной толерантности. По требованию aPCC/rFVIIa можно использовать по мере необходимости для лечения эпизодов кровотечения или во время операции.
Биологический: Рекомбинантный фактор VIIa (rFVIIa)
Рекомбинантный фактор VIIa (rFVIIa) представляет собой фактор крови VII, полученный с использованием рекомбинантной технологии. Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Другие имена:
  • НовоСэвен
Биологический: Концентрат активированного протромбинового комплекса (аПКК)
Концентрат активированного протромбинового комплекса (аПКК) представляет собой антиингибиторный коагулянтный комплекс, действующий на несколько путей для облегчения коагуляции. Его вводят внутривенно в дозе, определяемой исследователем с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Другие имена:
  • ФЕЙБА
Биологический: Эмицизумаб
Эмицизумаб представляет собой терапевтическое антитело, которое объединяет активированный фактор IX и фактор X. Его вводят посредством подкожной инъекции в дозе, определяемой исследователем, с учетом клинического состояния участников и информации о назначении.
Другие имена:
  • Гемлибра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, достигших уровня выделения FVIII ≥ 66% от предопределенного референтного значения 1,5% МЕ/кг массы тела (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До 5 лет
Будет определена доля участников в группах 1 и 2, достигших выделения FVIII ≥ 66% от предопределенного референтного значения 1,5% МЕ/кг массы тела. Как только ингибитор становится отрицательным (< 0,6 BU/мл), уровни FVIII в плазме измеряют до и примерно через 15–30 минут после FVIII для оценки выделения FVIII.
До 5 лет
Доля участников, достигших периода полураспада FVIII ≥ 6 часов (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До 5 лет
Будет определена доля участников в группах 1 и 2, достигших периода полураспада FVIII ≥ 6 часов. Как только ингибитор становится отрицательным (<0,6 BU/мл), уровни FVIII в плазме измеряют до и через 15–30 минут, а также через 2, 4, 8–12 и 24 часа после введения индукции иммунной толерантности (или профилактического FVIII). оценить период полувыведения; когда минимальные уровни FVIII составляют > 1% во время регулярной профилактики, период полувыведения можно оценить по меньшему количеству образцов или с использованием популяционной фармакокинетической модели.
До 5 лет
Годовая частота кровотечений
Временное ограничение: До 5 лет
Годовая частота всех эпизодов кровотечения будет сообщаться и сравниваться между всеми 3 исследуемыми группами.
До 5 лет
Доля участников, достигших титра ингибитора < 0,6 единиц Bethesda (BU)/мл л как минимум в течение 2 последовательных измерений
Временное ограничение: До 5 лет
Будет определена доля участников в группах 1 и 2, достигших титра ингибитора <0,6 единиц Bethesda (BU)/мл л по крайней мере в течение 2 последовательных измерений. Титр ингибитора FVIII измеряют в начале исследования и на протяжении всего исследования в соответствии со стандартами лечения.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время для достижения результата индукции иммунной толерантности
Временное ограничение: До 5 лет
Время, необходимое для достижения индукции иммунологической толерантности, будет оцениваться в группах 1 и 2. Успех индукции иммунологической толерантности определяется как титр ингибитора <0,6 BU/мл по крайней мере в 2 последовательных измерениях, выделение FVIII ≥ 66% от предопределенного эталонного значения 1,5% МЕ/кг массы тела и период полувыведения FVIII ≥ 6 часов.
До 5 лет
Частота применения эмицизумаба, aPCC и rFVIIa во время индукции иммунологической толерантности
Временное ограничение: До 5 лет
Будет указано, сколько раз участники групп 1 и 2 использовали эмицизумаб, аКПК и rFVIIa во время индукции иммунной толерантности.
До 5 лет
Частота эпизодов кровотечения
Временное ограничение: До 5 лет
Частота всех эпизодов кровотечения (BE), включая все леченные BE, все спонтанные BE, все суставные BE и целевые суставные BE с течением времени (≥ 3 кровотечений в одном и том же суставе в течение 24 недель) будет сравниваться между группами исследования.
До 5 лет
Тяжесть эпизодов кровотечения
Временное ограничение: До 5 лет

Тяжесть всех эпизодов кровотечения (BE), включая все леченные BE, все спонтанные BE, все суставные BE и целевые суставные BE с течением времени (≥ 3 кровотечений в одном и том же суставе в течение 24 недель) будут сравниваться между группами исследования. Оценка тяжести БЭ будет определяться как:

  • Незначительные ПБ представляют собой поверхностные мышечные или мягкие ткани и ротовые кровотечения.
  • ПБ от умеренной до тяжелой степени представляют собой кровоизлияния в суставы, кровоизлияния в мышцы, в ротовую полость, известные травмы.
  • К основным или опасным для жизни ПБ относятся кровотечения в череп, брюшную полость, пищеварительную систему или грудную клетку, кровотечения из центральной нервной системы, кровотечения в области глотки или кровотечения из мышц таза, глаз/сетчатки, переломы или травмы головы.
До 5 лет
Количество инфузий, необходимых для контроля эпизодов кровотечения
Временное ограничение: До 5 лет
Количество инфузий, необходимых для контроля эпизодов кровотечения, будет сравниваться между исследуемыми группами.
До 5 лет
Частота кровотечений при хирургических вмешательствах
Временное ограничение: До 5 лет
Частота кровотечений во время и после хирургических процедур будет сравниваться между исследуемыми группами.
До 5 лет
Интенсивность кровотечения при хирургических вмешательствах
Временное ограничение: До 5 лет

Тяжесть кровотечения во время и после хирургических процедур будет сравниваться между исследуемыми группами. Тяжесть кровотечения во время операции будет определяться как:

  • Отлично - интраоперационная кровопотеря была ниже или равна средней ожидаемой кровопотере для данного типа операции, выполненной у пациента с нормальным гемостазом, того же пола, возраста и телосложения.
  • Хорошая - интраоперационная кровопотеря была выше, чем средняя ожидаемая кровопотеря, но ниже или равна максимальной ожидаемой кровопотере для данного типа процедуры у пациента с нормальным гемостазом.
  • Умеренная - интраоперационная кровопотеря была выше максимальной ожидаемой кровопотери для данного типа операции, выполненной у пациента с нормальным гемостазом, но гемостаз контролировался.
  • Нет - гемостаз был неконтролируемым, что потребовало изменения схемы лечения.
До 5 лет
Доля участников с побочными реакциями на лекарства
Временное ограничение: До 5 лет
Доля участников, испытывающих побочные реакции на лекарства, будет сравниваться между исследовательскими группами.
До 5 лет
Количество тромботических событий
Временное ограничение: До 5 лет
Количество тромботических событий будет сравниваться между исследуемыми группами.
До 5 лет
Стоимость лечения
Временное ограничение: До 5 лет
Стоимость (в долларах) лечения будет сравниваться между группами исследования.
До 5 лет
Частота рецидивов ингибитора FVIII
Временное ограничение: До 5 лет
Частота рецидивов ингибитора FVIII у участников групп 1 и 2 в течение периода наблюдения за участниками, которые достигли полного успеха в индукции иммунной толерантности. Рецидив определяется как титр ингибитора ≥ 0,6 BU/мл при ≥ 2 последовательных случаях в течение периода наблюдения после достижения полного успеха и профилактической дозы ≤ 50 МЕ FVIII/кг через день.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Соавторы

Octapharma

Следователи

  • Главный следователь: Robert Sidonio, MD, MSc, Emory University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00113316

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия А

Клинические исследования Нувик

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться