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Tratamento de pacientes com hemofilia A com inibidores de FVIII (MOTIVATE)

28 de agosto de 2025 atualizado por: Robert Sidonio, Emory University

Tratamento moderno de pacientes positivos para inibidores com hemofilia A - um estudo observacional internacional

Este é um estudo não intervencional, multicêntrico, observacional e internacional em pessoas do sexo masculino com hemofilia A que desenvolveram inibidores para qualquer produto de substituição do fator VIII de coagulação (FVIII). O objetivo do estudo é capturar diferentes abordagens no tratamento de pessoas com hemofilia A e inibidores de FVIII, documentar abordagens atuais de indução de tolerância imunológica e avaliar a eficácia e segurança da indução de tolerância imunológica, incluindo a combinação de FVIII e emicizumabe. Os pacientes serão atribuídos a 1 de 3 grupos com base nos tratamentos que recebem e podem mudar para outro grupo se o tratamento for alterado. Os participantes serão acompanhados após um período observacional máximo de 5 anos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo irá capturar diferentes abordagens no tratamento de pessoas com hemofilia A (HA) e inibidores. A HA é um distúrbio grave da coagulação do sangue causado por uma deficiência de FVIII que resulta na incapacidade de produzir FVIII em quantidades suficientes para atingir uma hemostasia satisfatória. Pacientes com HA estão predispostos a sangramentos recorrentes nas articulações e tecidos moles que culminam em artropatia debilitante e morbidade de longo prazo. A HA pode ser efetivamente tratada com concentrados de substituição de FVIII, obtidos por fracionamento de plasma humano (pdFVIII) ou usando tecnologia recombinante (rFVIII). Em pacientes recebendo terapia de reposição de FVIII, podem se desenvolver inibidores que neutralizam o efeito do tratamento. Os inibidores se desenvolvem em ~35% dos pacientes que não foram previamente expostos ao tratamento com FVIII e ~1% dos pacientes que foram submetidos a tratamento anterior com FVIII. O desenvolvimento de inibidores tem grandes implicações adversas nas taxas de sangramento, morbidade, mortalidade e qualidade de vida.

A indução de tolerância imunológica (ITI), que envolve tratamento prolongado com derivado de plasma (pdFVIII) ou FVIII recombinante (rFVIII), é a única estratégia clinicamente comprovada para a erradicação de inibidores e é recomendada como a principal opção de tratamento nas diretrizes europeias e americanas. Agentes de bypass (fator VII recombinante ativado [rFVIIa] e concentrado de complexo de protrombina ativado [aPCC]) são usados ​​para controlar episódios hemorrágicos (BEs) e para profilaxia ou em ambientes cirúrgicos em pacientes com inibidores de FVIII. O anticorpo monoclonal biespecífico fator IX (FIX) e fator X (FX) emicizumabe foi aprovado nos EUA em novembro de 2017 e na Europa em fevereiro de 2018.

O objetivo geral deste estudo é capturar diferentes abordagens no manejo de participantes com HA e inibidores, documentar as abordagens atuais de ITI e avaliar a eficácia e segurança de ITI, incluindo a combinação de FVIII e emicizumabe. Os pacientes serão atribuídos a 1 de 3 grupos com base nos tratamentos que recebem:

  • Grupo 1 recebe ITI com Nuwiq, octanate ou wilate, com aPCC ou rFVIIa administrado conforme necessário
  • Grupo 2 recebe ITI com Nuwiq, octanate ou wilate, em combinação com emicizumabe, com aPCC ou rFVIIa administrado conforme necessário
  • Grupo 3 recebe profilaxia de rotina com emicizumabe, aPCC ou rFVIIa sem ITI

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

120

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Mörfelden-Walldorf, Alemanha, 64546
        • Recrutamento
        • HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Recrutamento
        • Arthur M. Blank Hospital
        • Investigador principal:
          • Robert Sidonio, MD, MSc
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo inclui homens com hemofilia A que desenvolveram inibidores para qualquer produto FVIII. Os participantes que iniciam o tratamento após a inclusão no estudo terão todos os dados registrados prospectivamente, enquanto aqueles que já iniciaram o tratamento podem entrar se a documentação retrospectiva detalhada estiver disponível. Os participantes serão observados por um período máximo de 5 anos.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino com hemofilia A, de qualquer gravidade, que tenham um título de inibidor histórico ≥ 0,6 BU/mL, incluindo aqueles que falharam em tentativas anteriores de indução de tolerância imunológica (ITI)
  • Pessoas submetidas a ITI com Nuwiq, octanate ou wilate e/ou recebendo terapia profilática com emicizumabe, concentrado de complexo de protrombina ativado (aPCC) ou fator VII recombinante ativado (rFVIIa)
  • Os participantes ou pais/responsáveis ​​legais dos participantes devem ser capazes de dar consentimento informado assinado e ser capazes de entender os documentos do estudo

Critério de exclusão:

  • Os participantes são excluídos do estudo se qualquer distúrbio de coagulação diferente da hemofilia A for diagnosticado
  • Pacientes parcialmente retrospectivos serão excluídos se a documentação detalhada sobre o tratamento, todos os episódios hemorrágicos, títulos de inibidores e níveis de FVIII não estiver disponível para o período retrospectivo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo 1: ITI com Nuwiq, octanate ou wilate
Participantes recebendo indução de tolerância imunológica com Nuwiq, octanate ou wilate. Conforme necessário, aPCC/rFVIIa será administrado para tratar episódios hemorrágicos ou durante a cirurgia e para profilaxia.
Biológico: Nuwiq
Nuwiq é um concentrado de FVIII recombinante de uma linha celular humana. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Biológico: Octanate
Octanate é um concentrado de Fator VIII humano/Von Willebrand (VWF) de alta pureza. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Biológico: Wilate
O Wilate é um concentrado de fator von Willebrand (VWF)/fator VIII humano de alta pureza. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Biológico: Fator recombinante VIIa (rFVIIa)
O fator recombinante VIIa (rFVIIa) é um fator sanguíneo VII fabricado usando tecnologia recombinante. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Outros nomes:
  • NovoSeven
Biológico: Complexo de protrombina ativado concentrado (aPCC)
O concentrado de complexo de protrombina ativada (aPCC) é um complexo coagulante anti-inibidor que atua em várias vias para facilitar a coagulação. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Outros nomes:
  • FEIBA
Grupo 2: ITI com Nuwiq, octanate ou wilate com emicizumabe
Participantes recebendo indução de tolerância imunológica com Nuwiq, octanate ou wilate, em combinação com profilaxia com emicizumabe. Conforme necessário, aPCC/rFVIIa será administrado para tratar episódios hemorrágicos ou durante a cirurgia.
Biológico: Nuwiq
Nuwiq é um concentrado de FVIII recombinante de uma linha celular humana. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Biológico: Octanate
Octanate é um concentrado de Fator VIII humano/Von Willebrand (VWF) de alta pureza. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Biológico: Wilate
O Wilate é um concentrado de fator von Willebrand (VWF)/fator VIII humano de alta pureza. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Biológico: Fator recombinante VIIa (rFVIIa)
O fator recombinante VIIa (rFVIIa) é um fator sanguíneo VII fabricado usando tecnologia recombinante. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Outros nomes:
  • NovoSeven
Biológico: Complexo de protrombina ativado concentrado (aPCC)
O concentrado de complexo de protrombina ativada (aPCC) é um complexo coagulante anti-inibidor que atua em várias vias para facilitar a coagulação. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Outros nomes:
  • FEIBA
Biológico: Emicizumabe
O emicizumabe é um anticorpo terapêutico que reúne o fator IX ativado e o fator X. É administrado por injeção subcutânea na dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Outros nomes:
  • Hemlibra
Grupo 3: Profilaxia com emicizumabe, aPCC ou rFVIIa
Participantes recebendo profilaxia de rotina com emicizumabe, aPCC ou rFVIIa sem indução de tolerância imunológica. O aPCC/rFVIIa sob demanda pode ser usado conforme necessário para tratar episódios hemorrágicos ou durante a cirurgia.
Biológico: Fator recombinante VIIa (rFVIIa)
O fator recombinante VIIa (rFVIIa) é um fator sanguíneo VII fabricado usando tecnologia recombinante. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Outros nomes:
  • NovoSeven
Biológico: Complexo de protrombina ativado concentrado (aPCC)
O concentrado de complexo de protrombina ativada (aPCC) é um complexo coagulante anti-inibidor que atua em várias vias para facilitar a coagulação. É administrado por injeção intravenosa em dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Outros nomes:
  • FEIBA
Biológico: Emicizumabe
O emicizumabe é um anticorpo terapêutico que reúne o fator IX ativado e o fator X. É administrado por injeção subcutânea na dosagem determinada a critério do investigador, levando em consideração a condição clínica dos participantes e as informações de prescrição.
Outros nomes:
  • Hemlibra

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes que alcançaram recuperação de FVIII ≥ 66% do valor de referência predefinido de 1,5% UI/kg de peso corporal (Grupos 1 e 2)
Prazo: Até 5 anos
Será determinada a proporção de participantes nos Grupos 1 e 2 que alcançaram recuperação de FVIII ≥ 66% do valor de referência predefinido de 1,5% UI/kg de peso corporal. Uma vez que o inibidor se torna negativo (< 0,6 BU/mL), os níveis plasmáticos de FVIII são medidos antes e aproximadamente 15 a 30 minutos após o FVIII para avaliar a recuperação do FVIII.
Até 5 anos
Proporção de participantes que atingiram a meia-vida do FVIII ≥ 6 h (Grupos 1 e 2)
Prazo: Até 5 anos
Será determinada a proporção de participantes dos Grupos 1 e 2 que alcançaram meia-vida do FVIII ≥ 6 h. Uma vez que o inibidor se torna negativo (< 0,6 BU/mL), os níveis plasmáticos de FVIII são medidos antes e 15-30 minutos e 2, 4, 8-12 e 24 horas após a administração da indução de tolerância imunológica (ou FVIII profilático) avaliar meia-vida; quando os níveis mínimos de FVIII são > 1% durante a profilaxia regular, a meia-vida pode ser avaliada a partir de menos amostras ou usando um modelo farmacocinético populacional.
Até 5 anos
Taxa de sangramento anualizada
Prazo: Até 5 anos
A taxa anualizada de todos os episódios hemorrágicos será relatada e comparada entre todos os 3 grupos de estudo.
Até 5 anos
Proporção de participantes que alcançaram título de inibidor < 0,6 unidades Bethesda (BU)/mL L por pelo menos 2 medições consecutivas
Prazo: Até 5 anos
A proporção de participantes nos Grupos 1 e 2 que alcançaram título de inibidor <0,6 unidades Bethesda (BU)/mL L por pelo menos 2 medições consecutivas será determinada. O título do inibidor do FVIII é medido no início do estudo e ao longo do estudo, de acordo com o padrão de atendimento.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para alcançar o resultado da indução de tolerância imunológica
Prazo: Até 5 anos
O tempo necessário para atingir a indução de tolerância imunológica será avaliado nos Grupos 1 e 2. O sucesso da indução de tolerância imunológica é definido como título de inibidor < 0,6 BU/mL por pelo menos 2 medições consecutivas, recuperação de FVIII ≥ 66% do valor de referência predefinido de 1,5% UI/kg de peso corporal e meia-vida do FVIII ≥ 6 h.
Até 5 anos
Frequência de uso de emicizumabe, aPCC e rFVIIa durante a indução de tolerância imunológica
Prazo: Até 5 anos
Será relatado o número de vezes que os participantes dos Grupos 1 e 2 usaram emicizumabe, aPCC e rFVIIa durante a indução de tolerância imunológica.
Até 5 anos
Frequência de episódios hemorrágicos
Prazo: Até 5 anos
A frequência de todos os episódios hemorrágicos (BEs), incluindo todos os BEs tratados, todos os BEs espontâneos, todos os BEs articulares e BEs articulares-alvo ao longo do tempo (≥ 3 sangramentos na mesma articulação dentro de 24 semanas) serão comparados entre os grupos de estudo.
Até 5 anos
Gravidade dos episódios hemorrágicos
Prazo: Até 5 anos

A gravidade de todos os episódios hemorrágicos (BEs), incluindo todos os BEs tratados, todos os BEs espontâneos, todos os BEs articulares e BEs articulares-alvo ao longo do tempo (≥ 3 sangramentos na mesma articulação dentro de 24 semanas) serão comparados entre os grupos de estudo. A avaliação da gravidade do BE será definida como:

  • BEs menores são músculos superficiais ou tecidos moles e sangramentos orais
  • EBs moderados a graves são sangramentos nas articulações, sangramento nos músculos, na cavidade oral, trauma conhecido
  • EBs graves para risco de vida são sangramentos no crânio, abdômen, sistema digestivo ou tórax, sangramentos no sistema nervoso central, sangramentos na área da faringe ou sangramentos dos músculos pélvicos, olhos/retina, fraturas ou traumatismo craniano
Até 5 anos
Número de infusões necessárias para controlar os episódios hemorrágicos
Prazo: Até 5 anos
O número de infusões necessárias para controlar os episódios hemorrágicos será comparado entre os grupos de estudo.
Até 5 anos
Frequência de sangramento com procedimentos cirúrgicos
Prazo: Até 5 anos
A frequência de sangramento durante e após procedimentos cirúrgicos será comparada entre os grupos de estudo.
Até 5 anos
Gravidade do sangramento com procedimentos cirúrgicos
Prazo: Até 5 anos

A gravidade do sangramento durante e após os procedimentos cirúrgicos será comparada entre os grupos de estudo. A gravidade do sangramento durante a cirurgia será definida como:

  • Excelente - A perda sanguínea intraoperatória foi menor ou igual à perda sanguínea média esperada para o tipo de procedimento realizado em um paciente com hemostasia normal e do mesmo sexo, idade e estatura
  • Bom - A perda de sangue intraoperatória foi maior do que a perda de sangue média esperada, mas menor ou igual à perda de sangue máxima esperada para o tipo de procedimento em um paciente com hemostasia normal
  • Moderado - A perda de sangue intraoperatória foi maior do que a perda de sangue máxima esperada para o tipo de procedimento realizado em um paciente com hemostasia normal, mas a hemostasia foi controlada
  • Nenhum - A hemostasia foi descontrolada, necessitando de uma mudança no regime de tratamento
Até 5 anos
Proporção de participantes com reações adversas a medicamentos
Prazo: Até 5 anos
A proporção de participantes com reações adversas a medicamentos será comparada entre os grupos de estudo.
Até 5 anos
Número de eventos trombóticos
Prazo: Até 5 anos
O número de eventos trombóticos será comparado entre os grupos de estudo.
Até 5 anos
Custos de tratamento
Prazo: Até 5 anos
O custo (em dólares) do tratamento será comparado entre os grupos de estudo.
Até 5 anos
Taxa de recaída do inibidor do FVIII
Prazo: Até 5 anos
Taxa de recidivas do inibidor de FVIII para participantes dos Grupos 1 e 2 durante um período de acompanhamento observacional em participantes que alcançaram sucesso completo na indução de tolerância imunológica. A recidiva é definida como título de inibidor ≥ 0,6 BU/mL em ≥ 2 ocorrências consecutivas durante o período de acompanhamento observacional após ter alcançado sucesso completo e uma dose profilática de ≤ 50 UI de FVIII/kg em dias alternados.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

Octapharma

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Sidonio, MD, MSc, Emory University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

17 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00113316

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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