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FVIII インヒビターを有する血友病 A 患者の治療 (MOTIVATE)

2025年8月28日 更新者：Robert Sidonio、Emory University

インヒビター陽性の血友病 A 患者に対する最新の治療 - 国際観察研究

これは、血液凝固第 VIII 因子 (FVIII) 代替製品に対するインヒビターを開発した血友病 A の男性患者を対象とした非介入、多施設、観察、国際研究です。 この研究の目的は、血友病 A および FVIII インヒビターを持つ人の管理におけるさまざまなアプローチを把握し、現在の免疫寛容誘導アプローチを文書化し、FVIII とエミシズマブの組み合わせを含む免疫寛容誘導の有効性と安全性を評価することです。 患者は、受けた治療に基づいて 3 つのグループのうちの 1 つに割り当てられ、治療が変更された場合は別のグループに変更される場合があります。 参加者は、最大 5 年間の観察期間後に追跡されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、血友病 A (HA) とインヒビターを持つ人の管理におけるさまざまなアプローチを取り上げます。 ＨＡは、十分な止血を達成するのに十分な量のＦＶＩＩＩを産生できない結果となるＦＶＩＩＩの欠乏によって引き起こされる重篤な血液凝固障害である。 HA 患者は関節や軟部組織への出血を繰り返す傾向があり、衰弱性関節症や長期の罹患率をもたらします。 HA は、ヒト血漿の分​​画 (pdFVIII) または組換え技術 (rFVIII) を使用して得られる代替 FVIII 濃縮液で効果的に治療できます。 FVIII補充療法を受けている患者では、治療効果を中和する阻害剤が発生する可能性があります。 インヒビターは、以前に FVIII 治療を受けたことがない患者の約 35%、以前に FVIII 治療を受けた患者の約 1% で発生します。 インヒビターの発生は、出血率、罹患率、死亡率、生活の質に大きな悪影響を及ぼします。

血漿由来（pdFVIII）または組換え FVIII（rFVIII）による長期治療を含む免疫寛容誘導（ITI）は、インヒビターを根絶するための唯一の臨床的に証明された戦略であり、欧州および米国のガイドラインで主要な治療オプションとして推奨されています。 バイパス剤 (活性化組換え第 VII 因子 [rFVIIa] および活性化プロトロンビン複合体濃縮物 [aPCC]) は、出血エピソード (BE) の管理、予防、または FVIII インヒビター患者の手術環境で使用されます。 第IX因子（FIX）と第X因子（FX）の二重特異性モノクローナル抗体エミシズマブは、2017年11月に米国で、2018年2月に欧州で承認されました。

この研究の全体的な目的は、HA と阻害剤を持つ参加者の管理におけるさまざまなアプローチを把握し、現在の ITI アプローチを文書化し、FVIII とエミシズマブの組み合わせを含む ITI の有効性と安全性を評価することです。 患者は、受けた治療に基づいて 3 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。

  • グループ 1 は、必要に応じて aPCC または rFVIIa を投与し、Nuwiq、オクタネート、またはウィレートで ITI を受けます。
  • グループ 2 は、必要に応じて aPCC または rFVIIa を投与し、エミシズマブと組み合わせて、Nuwiq、オクタネート、またはウィレートで ITI を受けます。
  • グループ 3 は、ITI なしでエミシズマブ、aPCC、または rFVIIa による定期的な予防を受けます

研究の種類

観察的

入学 (推定)

120

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • 募集
        • Arthur M. Blank Hospital
        • 主任研究者：
          • Robert Sidonio, MD, MSc
        • コンタクト：
  • ドイツ
      • Mörfelden-Walldorf、ドイツ、64546
        • 募集
        • HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究集団には、FVIII製品に対する阻害剤を開発した血友病Aの男性が含まれます。 研究の組み入れ後に治療を開始する参加者は、すべてのデータを前向きに記録しますが、すでに治療を開始している参加者は、詳細な遡及的文書が利用可能であれば参加できます。 参加者は最大5年間観察されます。

説明

包含基準:

  • 過去のインヒビター力価が 0.6 BU/mL 以上で、以前の免疫寛容誘導 (ITI) の試みに失敗したことがある人を含む、あらゆる重症度の血友病 A の男性。
  • Nuwiq、オクタネート、またはウィレートでITIを受けている人、および/またはエミシズマブ、活性化プロトロンビン複合体濃縮物（aPCC）、または活性化組換え第VII因子（rFVIIa）による予防療法を受けている人
  • -参加者または参加者の親/法定後見人は、署名されたインフォームドコンセントを提供でき、研究文書を理解できる必要があります

除外基準:

  • -血友病A以外の凝固障害が診断された場合、参加者は研究から除外されます
  • 治療、すべての出血エピソード、インヒビター力価、および FVIII レベルに関する詳細な文書がレトロスペクティブ期間に利用できない場合、部分的にレトロスペクティブな患者は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
グループ 1: Nuwiq、オクタネート、またはウィレートによる ITI
-Nuwiq、オクタン酸、またはウィレートのいずれかによる免疫寛容誘導を受けている参加者。 必要に応じて、aPCC/rFVIIa は、出血エピソードの治療または手術中、および予防のために投与されます。
生物学的：ヌウィク
Nuwiq は、ヒト細胞株由来の組換え FVIII 濃縮液です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
生物学的：オクタネート
Octanate は、高純度のヒト第 VIII 因子 / フォン・ヴィレブランド因子 (VWF) 濃縮物です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
生物学的：ウィレート
Wilate は、高純度のヒト・フォン・ヴィレブランド因子 (VWF)/第 VIII 因子濃縮物です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
生物学的：組換え第VIIa因子（rFVIIa）
組換え第 VIIa 因子 (rFVIIa) は、組換え技術を使用して製造された血液第 VII 因子です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
他の名前：
  • ノボセブン
生物学的：活性化プロトロンビン複合体濃縮物 (aPCC)
活性化プロトロンビン複合体濃縮物 (aPCC) は、凝固を促進するために複数の経路に作用する抗阻害剤凝固複合体です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
他の名前：
  • フェイバ
グループ 2: Nuwiq、オクタネート、またはエミシズマブを伴うウィレートによる ITI
-エミシズマブ予防と組み合わせて、Nuwiq、オクタネート、またはウィレートのいずれかによる免疫寛容誘導を受けている参加者。 必要に応じて、出血エピソードを治療するため、または手術中に aPCC/rFVIIa を投与します。
生物学的：ヌウィク
Nuwiq は、ヒト細胞株由来の組換え FVIII 濃縮液です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
生物学的：オクタネート
Octanate は、高純度のヒト第 VIII 因子 / フォン・ヴィレブランド因子 (VWF) 濃縮物です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
生物学的：ウィレート
Wilate は、高純度のヒト・フォン・ヴィレブランド因子 (VWF)/第 VIII 因子濃縮物です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
生物学的：組換え第VIIa因子（rFVIIa）
組換え第 VIIa 因子 (rFVIIa) は、組換え技術を使用して製造された血液第 VII 因子です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
他の名前：
  • ノボセブン
生物学的：活性化プロトロンビン複合体濃縮物 (aPCC)
活性化プロトロンビン複合体濃縮物 (aPCC) は、凝固を促進するために複数の経路に作用する抗阻害剤凝固複合体です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
他の名前：
  • フェイバ
生物学的：エミシズマブ
エミシズマブは、活性化された第IX因子と第X因子を結合させる治療用抗体であり、参加者の臨床状態および処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で皮下注射によって投与されます。
他の名前：
  • ヘムライブラ
グループ 3: エミシズマブ、aPCC、または rFVIIa による予防
免疫寛容誘導なしでエミシズマブ、aPCC、またはrFVIIaによる定期的な予防を受けている参加者。 オンデマンドの aPCC/rFVIIa は、出血エピソードの治療や手術中に必要に応じて使用できます。
生物学的：組換え第VIIa因子（rFVIIa）
組換え第 VIIa 因子 (rFVIIa) は、組換え技術を使用して製造された血液第 VII 因子です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
他の名前：
  • ノボセブン
生物学的：活性化プロトロンビン複合体濃縮物 (aPCC)
活性化プロトロンビン複合体濃縮物 (aPCC) は、凝固を促進するために複数の経路に作用する抗阻害剤凝固複合体です。 参加者の臨床状態と処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で静脈内注射によって投与されます。
他の名前：
  • フェイバ
生物学的：エミシズマブ
エミシズマブは、活性化された第IX因子と第X因子を結合させる治療用抗体であり、参加者の臨床状態および処方情報を考慮して、研究者の裁量によって決定された用量で皮下注射によって投与されます。
他の名前：
  • ヘムライブラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FVIII回復を達成した参加者の割合 事前定義された参照値の1.5% IU/kg体重の66%以上 (グループ1および2)
時間枠：5年まで
1.5% IU/kg 体重の定義済み基準値の 66% 以上の FVIII 回復を達成するグループ 1 および 2 の参加者の割合が決定されます。 インヒビターが陰性 (< 0.6 BU/mL) になったら、FVIII の回復を評価するために、FVIII の前と約 15 ～ 30 分後に FVIII の血漿レベルを測定します。
5年まで
FVIII 半減期 6 時間以上を達成した参加者の割合 (グループ 1 および 2)
時間枠：5年まで
FVIII半減期≧6時間を達成するグループ1および2の参加者の割合が決定されます。 インヒビターが陰性になったら (< 0.6 BU/mL)、免疫寛容誘導 (または予防的 FVIII) の投与の前と 15 ～ 30 分後、2、4、8 ～ 12、および 24 時間後に FVIII 血漿レベルを測定します。半減期を評価する;定期的な予防中に FVIII トラフ値が 1% を超える場合、半減期はより少ないサンプルから、または集団薬物動態モデルを使用して評価できます。
5年まで
年間出血率
時間枠：5年まで
すべての出血エピソードの年率が報告され、3つの研究グループすべての間で比較されます。
5年まで
少なくとも 2 回の連続測定で阻害剤力価 < 0.6 ベセスダ単位 (BU)/mL L を達成した参加者の割合
時間枠：最長5年
少なくとも２回の連続測定で阻害剤力価＜０．６ベセスダ単位（ＢＵ）／ｍＬ・Ｌを達成したグループ１および２の参加者の割合を決定する。 FVIII 阻害剤の力価は、標準治療に従ってベースラインおよび研究全体を通じて測定されます。
最長5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫寛容誘導の結果を達成するまでの時間
時間枠：5年まで
免疫寛容誘導を達成するのにかかる時間は、グループ 1 および 2 で評価されます。免疫寛容誘導の成功は、少なくとも 2 回の連続測定で阻害剤力価 < 0.6 BU/mL、FVIII 回収率が事前定義された参照値の 66% 以上であると定義されます。 1.5% IU/kg 体重、および FVIII の半減期は 6 時間以上。
5年まで
免疫寛容誘導中のエミシズマブ、aPCC、および rFVIIa の使用頻度
時間枠：5年まで
グループ 1 および 2 の参加者が免疫寛容誘導中にエミシズマブ、aPCC、および rFVIIa を使用した回数が報告されます。
5年まで
出血エピソードの頻度
時間枠：5年まで
すべての治療されたBE、すべての自然発生BE、すべての関節BE、および標的関節BEを含むすべての出血エピソード（BE）の頻度（24週間以内に同じ関節で3回以上の出血）が研究グループ間で比較されます。
5年まで
出血エピソードの重症度
時間枠：5年まで

すべての治療された BE、すべての自発性 BE、すべての関節 BE、および標的関節 BE (24 週間以内に同じ関節で 3 回以上の出血) を含むすべての出血エピソード (BE) の重症度は、研究グループ間で比較されます。 BE の重症度の評価は次のように定義されます。

  • 軽度の BE は、表面的な筋肉または軟部組織および口腔出血です。
  • 中等度から重度の BE は、関節出血、筋肉への出血、口腔内への出血、既知の外傷です。
  • 生命を脅かす重大な BE は、頭蓋、腹部、消化器系または胸部での出血、中枢神経系出血、咽頭領域での出血または骨盤筋の出血、目/網膜、骨折または頭部外傷です。
5年まで
出血エピソードを制御するために必要な注入回数
時間枠：5年まで
出血エピソードを制御するために必要な注入の数は、研究グループ間で比較されます。
5年まで
外科的処置による出血の頻度
時間枠：5年まで
手術中および手術後の出血頻度を研究群間で比較する。
5年まで
外科的処置による出血の重症度
時間枠：5年まで

手術中および手術後の出血の重症度は、研究グループ間で比較されます。 手術中の出血の重症度は次のように定義されます。

  • 優秀 - 手術中の失血量は、止血が正常で、性別、年齢、身長が同じ患者で実施されたタイプの処置で予想される平均失血量以下でした。
  • 良好 - 術中の失血は、平均的な予測失血よりも高かったが、止血が正常な患者の処置のタイプの最大予測失血と同じかそれ以下であった
  • 中等度 - 術中の出血量は、止血が正常な患者で実施されたタイプの処置で予想される最大の出血量よりも多かったが、止血は制御されていた
  • なし - 止血は制御されておらず、治療計画の変更が必要でした
5年まで
副作用を経験した参加者の割合
時間枠：5年まで
副作用を経験した参加者の割合は、研究グループ間で比較されます。
5年まで
血栓イベントの数
時間枠：5年まで
血栓性イベントの数は、研究グループ間で比較されます。
5年まで
治療費
時間枠：5年まで
治療費（ドル）は、研究グループ間で比較されます。
5年まで
FVIII 阻害剤の再発率
時間枠：最長5年
完全な免疫寛容誘導に成功した参加者における観察追跡期間中のグループ 1 および 2 の参加者における FVIII 阻害剤の再発率。 再発は、完全な成功を達成し、予防用量が隔日で≤ 50 IU FVIII/kg となった後の観察追跡期間中に 2 回以上連続して阻害剤力価が 0.6 BU/mL 以上であると定義されます。
最長5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Emory University

協力者

Octapharma

捜査官

  • 主任研究者：Robert Sidonio, MD, MSc、Emory University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年3月17日

一次修了 (推定)

2028年12月1日

研究の完了 (推定)

2029年6月1日

試験登録日

最初に提出

2019年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月15日

最初の投稿 (実際)

2019年7月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月28日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00113316

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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