Tratamiento de pacientes con hemofilia A con inhibidores de FVIII (MOTIVATE)
28 de agosto de 2025 actualizado por: Robert Sidonio, Emory University
TRATAMIENTO MODERNO DE PACIENTES CON HEMOFILIA A INHIBIDORES POSITIVOS - UN ESTUDIO OBSERVACIONAL INTERNACIONAL
Este es un estudio internacional, observacional, multicéntrico y no intervencionista en hombres con hemofilia A que han desarrollado inhibidores de cualquier producto de reemplazo del factor VIII de coagulación (FVIII).
El propósito del estudio es capturar diferentes enfoques en el manejo de personas con hemofilia A e inhibidores de FVIII, documentar los enfoques actuales de inducción de tolerancia inmunológica y evaluar la eficacia y seguridad de la inducción de tolerancia inmunológica, incluida la combinación de FVIII y emicizumab.
Los pacientes serán asignados a 1 de 3 grupos según los tratamientos que reciban y pueden cambiar a otro grupo si se cambia su tratamiento.
Los participantes serán seguidos después de un período máximo de observación de 5 años.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio captará diferentes enfoques en el manejo de personas con hemofilia A (HA) e inhibidores. La HA es un trastorno grave de la coagulación de la sangre causado por una deficiencia de FVIII que da como resultado una falla en la producción de FVIII en cantidades suficientes para lograr una hemostasia satisfactoria. Los pacientes con HA están predispuestos a hemorragias recurrentes en articulaciones y tejidos blandos que culminan en una artropatía debilitante y morbilidad a largo plazo. La HA se puede tratar eficazmente con concentrados de reemplazo de FVIII, obtenidos por fraccionamiento de plasma humano (pdFVIII) o usando tecnología recombinante (rFVIII). En pacientes que reciben terapia de reemplazo de FVIII, pueden desarrollarse inhibidores que neutralicen el efecto del tratamiento. Los inhibidores se desarrollan en ~35% de los pacientes que no han estado expuestos previamente al tratamiento con FVIII y ~1% de los pacientes que han recibido tratamiento previo con FVIII. El desarrollo de inhibidores tiene implicaciones adversas importantes sobre las tasas de hemorragia, la morbilidad, la mortalidad y la calidad de vida.
La inducción de tolerancia inmunológica (ITI), que implica un tratamiento prolongado con FVIII derivado de plasma (pdFVIII) o recombinante (FVIIIr), es la única estrategia clínicamente probada para la erradicación de los inhibidores y se recomienda como la opción de tratamiento principal en las guías europeas y estadounidenses. Los agentes de derivación (factor VII recombinante activado [rFVIIa] y concentrado de complejo de protrombina activado [aPCC]) se utilizan para controlar los episodios hemorrágicos (EB) y para la profilaxis o en entornos quirúrgicos en pacientes con inhibidores del FVIII. El emicizumab, anticuerpo monoclonal biespecífico de factor IX (FIX) y factor X (FX), fue aprobado en EE. UU. en noviembre de 2017 y en Europa en febrero de 2018.
El objetivo general de este estudio es capturar diferentes enfoques en el manejo de participantes con HA e inhibidores, documentar los enfoques ITI actuales y evaluar la eficacia y seguridad de ITI, incluida la combinación de FVIII y emicizumab. Los pacientes serán asignados a 1 de 3 grupos según los tratamientos que reciban:
- El grupo 1 recibe ITI con Nuwiq, octanate o wilate, con aPCC o rFVIIa administrados según sea necesario
- El grupo 2 recibe ITI con Nuwiq, octanate o wilate, en combinación con emicizumab, con aPCC o rFVIIa administrado según sea necesario
- El grupo 3 recibe profilaxis de rutina con emicizumab, aPCC o rFVIIa sin ITI
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
120
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
- Número de teléfono: +4961059638909
- Correo electrónico: carmen.escuriola@hzrm.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Robert Sidonio, MD, MSc
- Número de teléfono: 404-785-1637
- Correo electrónico: robert.sidonio.jr@emory.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Mörfelden-Walldorf, Alemania, 64546
- Reclutamiento
- HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
-
Contacto:
- Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
- Número de teléfono: +4961059638909
- Correo electrónico: carmen.escuriola@hzrm.de
-
Investigador principal:
- Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Reclutamiento
- Arthur M. Blank Hospital
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Investigador principal:
- Robert Sidonio, MD, MSc
-
Contacto:
- Robert Sidonio, MD, MSc
- Número de teléfono: 404-785-1637
- Correo electrónico: robert.sidonio.jr@emory.edu
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población del estudio incluye hombres con hemofilia A que desarrollaron inhibidores de cualquier producto de FVIII.
Los participantes que comienzan el tratamiento después de la inclusión en el estudio tendrán todos los datos registrados prospectivamente, mientras que aquellos que ya han comenzado el tratamiento pueden ingresar si hay documentación retrospectiva detallada disponible.
Los participantes serán observados durante un máximo de 5 años.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres con hemofilia A, de cualquier gravedad, que tienen un título de inhibidor histórico ≥ 0,6 BU/mL, incluidos aquellos que han fallado intentos previos de inducción de inmunotolerancia (ITI)
- Personas que se someten a ITI con Nuwiq, octanate o wilate y/o reciben terapia profiláctica con emicizumab, concentrado de complejo de protrombina activado (aPCC) o factor VII recombinante activado (rFVIIa)
- Los participantes o los padres/tutores legales de los participantes deben ser capaces de dar un consentimiento informado firmado y comprender los documentos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Los participantes están excluidos del estudio si se diagnostica algún trastorno de la coagulación que no sea la hemofilia A.
- Los pacientes parcialmente retrospectivos serán excluidos si la documentación detallada sobre el tratamiento, todos los episodios de sangrado, los títulos de inhibidores y los niveles de FVIII no están disponibles para el período retrospectivo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo 1: ITI con Nuwiq, octanate o wilate
Participantes que reciben inducción de tolerancia inmunológica con Nuwiq, octanate o wilate.
Según sea necesario, se administrará aPCC/rFVIIa para tratar episodios de sangrado o durante la cirugía y para la profilaxis.
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Nuwiq es un concentrado de FVIII recombinante de una línea celular humana.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Octanate es un concentrado de factor VIII humano/factor de von Willebrand (VWF) de alta pureza.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Wilate es un concentrado de factor VIII/factor von Willebrand humano de alta pureza.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
El factor VIIa recombinante (rFVIIa) es un factor VII sanguíneo fabricado mediante tecnología recombinante.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Otros nombres:
El concentrado de complejo de protrombina activada (CCPa) es un complejo coagulante antiinhibidor que actúa en múltiples vías para facilitar la coagulación.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Otros nombres:
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Grupo 2: ITI con Nuwiq, octanate o wilate con emicizumab
Participantes que reciben inducción de inmunotolerancia con Nuwiq, octanate o wilate, en combinación con profilaxis con emicizumab.
Según sea necesario, se administrará aPCC/rFVIIa para tratar episodios de sangrado o durante la cirugía.
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Nuwiq es un concentrado de FVIII recombinante de una línea celular humana.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Octanate es un concentrado de factor VIII humano/factor de von Willebrand (VWF) de alta pureza.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Wilate es un concentrado de factor VIII/factor von Willebrand humano de alta pureza.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
El factor VIIa recombinante (rFVIIa) es un factor VII sanguíneo fabricado mediante tecnología recombinante.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Otros nombres:
El concentrado de complejo de protrombina activada (CCPa) es un complejo coagulante antiinhibidor que actúa en múltiples vías para facilitar la coagulación.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Otros nombres:
Emicizumab es un anticuerpo terapéutico que reúne el factor IX y el factor X activados. Se administra mediante inyección subcutánea en una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Otros nombres:
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Grupo 3: Profilaxis con emicizumab, aPCC o rFVIIa
Participantes que reciben profilaxis de rutina con emicizumab, aPCC o rFVIIa sin inducción de inmunotolerancia.
Se puede usar aPCC/rFVIIa a pedido según sea necesario para tratar episodios de sangrado o durante la cirugía.
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El factor VIIa recombinante (rFVIIa) es un factor VII sanguíneo fabricado mediante tecnología recombinante.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Otros nombres:
El concentrado de complejo de protrombina activada (CCPa) es un complejo coagulante antiinhibidor que actúa en múltiples vías para facilitar la coagulación.
Se administra mediante inyección intravenosa a una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Otros nombres:
Emicizumab es un anticuerpo terapéutico que reúne el factor IX y el factor X activados. Se administra mediante inyección subcutánea en una dosis determinada por el criterio del investigador, teniendo en cuenta el estado clínico de los participantes y la información de prescripción.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes que lograron una recuperación de FVIII ≥ 66 % del valor de referencia predefinido de 1,5 % de UI/kg de peso corporal (Grupos 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se determinará la proporción de participantes en los Grupos 1 y 2 que lograron una recuperación de FVIII ≥ 66 % del valor de referencia predefinido de 1,5 % de UI/kg de peso corporal.
Una vez que el inhibidor se vuelve negativo (< 0,6 UB/mL), los niveles plasmáticos de FVIII se miden antes y aproximadamente 15 a 30 minutos después de FVIII para evaluar la recuperación de FVIII.
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Hasta 5 años
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Proporción de participantes que lograron una vida media del FVIII ≥ 6 h (Grupos 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se determinará la proporción de participantes en los Grupos 1 y 2 que lograron una vida media del FVIII ≥ 6 h.
Una vez que el inhibidor se vuelve negativo (< 0,6 UB/mL), los niveles plasmáticos de FVIII se miden antes y a los 15-30 minutos y 2, 4, 8-12 y 24 horas después de la administración de la inducción de inmunotolerancia (o FVIII profiláctico) para evaluar la vida media; cuando los niveles mínimos de FVIII son > 1% durante la profilaxis regular, la vida media se puede evaluar a partir de menos muestras o utilizando un modelo farmacocinético poblacional.
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Hasta 5 años
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Tasa de sangrado anualizada
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se informará la tasa anualizada de todos los episodios de sangrado y se comparará entre los 3 grupos de estudio.
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Hasta 5 años
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Proporción de participantes que alcanzaron un título de inhibidor <0,6 unidades Bethesda (UB)/mL L durante al menos 2 mediciones consecutivas
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La proporción de participantes en los Grupos 1 y 2 que alcanzaron un título de inhibidor <0,6 unidades Bethesda (BU)/mL·L durante al menos 2 mediciones consecutivas.
El título del inhibidor del FVIII se mide al inicio y durante todo el estudio, de acuerdo con el estándar de atención.
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Hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Es hora de lograr el resultado de la inducción de tolerancia inmunológica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El tiempo necesario para lograr la inducción de tolerancia inmunológica se evaluará en los Grupos 1 y 2. El éxito de la inducción de tolerancia inmunológica se define como un título de inhibidor < 0,6 UB/mL durante al menos 2 mediciones consecutivas, recuperación de FVIII ≥ 66 % del valor de referencia predefinido de 1,5% UI/kg de peso corporal y vida media de FVIII ≥ 6 h.
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Hasta 5 años
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Frecuencia de uso de emicizumab, aPCC y rFVIIa durante la inducción de inmunotolerancia
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se informará la cantidad de veces que los participantes en los Grupos 1 y 2 usaron emicizumab, aPCC y rFVIIa durante la inducción de tolerancia inmunológica.
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Hasta 5 años
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Frecuencia de los episodios de sangrado
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se comparará la frecuencia de todos los episodios hemorrágicos (EB), incluidos todos los EB tratados, todos los EB espontáneos, todos los EB articulares y los EB de las articulaciones diana a lo largo del tiempo (≥ 3 hemorragias en la misma articulación en 24 semanas) entre los grupos de estudio.
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Hasta 5 años
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Gravedad de los episodios de sangrado
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se comparará la gravedad de todos los episodios hemorrágicos (EB), incluidos todos los EB tratados, todos los EB espontáneos, todos los EB articulares y los EB de las articulaciones diana a lo largo del tiempo (≥ 3 hemorragias en la misma articulación en 24 semanas) entre los grupos de estudio. La evaluación de la gravedad de BE se definirá como:
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Hasta 5 años
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Número de infusiones necesarias para controlar los episodios hemorrágicos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se comparará el número de infusiones necesarias para controlar los episodios hemorrágicos entre los grupos de estudio.
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Hasta 5 años
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Frecuencia de sangrado con procedimientos quirúrgicos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La frecuencia de sangrado durante y después de los procedimientos quirúrgicos se comparará entre los grupos de estudio.
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Hasta 5 años
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Gravedad del sangrado con procedimientos quirúrgicos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La gravedad del sangrado durante y después de los procedimientos quirúrgicos se comparará entre los grupos de estudio. La gravedad del sangrado durante la cirugía se definirá como:
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Hasta 5 años
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Proporción de participantes que experimentaron reacciones adversas a los medicamentos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La proporción de participantes que experimenten reacciones adversas a los medicamentos se comparará entre los grupos de estudio.
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Hasta 5 años
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Número de eventos trombóticos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El número de eventos trombóticos se comparará entre los grupos de estudio.
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Hasta 5 años
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Costos de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El costo (en dólares) del tratamiento se comparará entre los grupos de estudio.
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Hasta 5 años
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Tasa de recaída del inhibidor del FVIII
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Tasa de recaídas del inhibidor del FVIII para los participantes de los Grupos 1 y 2 durante un período de seguimiento de observación en participantes que han logrado un éxito completo en la inducción de la tolerancia inmune.
La recaída se define como un título de inhibidor ≥ 0,6 BU/mL en ≥ 2 apariciones consecutivas durante el período de seguimiento de observación después de haber logrado un éxito completo y una dosis profiláctica de ≤ 50 UI de FVIII/kg en días alternos.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Sidonio, MD, MSc, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de marzo de 2020
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
17 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
5 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Hemofilia A
- Enfermedades hematológicas
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Factores biológicos
- Proteínas de la sangre
- Factores de coagulación de sangre
- Precursores de proteínas
- Factor VIII
- emicizumab
- factor von willebrand
- fviia recombinante
- complejo coagulante anti-inhibidor
Otros números de identificación del estudio
- IRB00113316
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Nuwiq
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Emory UniversityGenentech, Inc.Retirado
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OctapharmaTerminado
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OctapharmaReclutamientoHemofilia AEspaña, Estados Unidos, Reino Unido, Alemania, Francia, Serbia, Finlandia, Italia, Suiza, Uruguay
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OctapharmaReclutamientoHemofilia A severaEspaña, Estados Unidos, Finlandia, Croacia, Francia, Italia, Alemania, Macedonia del norte, India, Serbia, Reino Unido
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American Thrombosis and Hemostasis NetworkBayer; Shire; CSL Behring; Bioverativ Therapeutics Inc.Terminado