Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av hemofili A-pasienter med FVIII-hemmere (MOTIVATE)

28. august 2025 oppdatert av: Robert Sidonio, Emory University

MODERN Behandling av inhibitorpositive pasienter med hemofili A - En internasjonal observasjonsstudie

Dette er en ikke-intervensjonell, multisenter, observasjonell, internasjonal studie på mannlige personer med hemofili A som har utviklet hemmere for ethvert erstatningsprodukt for koagulasjonsfaktor VIII (FVIII). Formålet med studien er å fange opp ulike tilnærminger i behandlingen av personer med hemofili A- og FVIII-hemmere, dokumentere gjeldende tilnærminger til immuntoleranse-induksjon og evaluere effektiviteten og sikkerheten til immuntoleranse-induksjon, inkludert kombinasjonen av FVIII og emicizumab. Pasienter vil bli tildelt 1 av 3 grupper basert på behandlingene de får, og kan bytte til en annen gruppe dersom behandlingen endres. Deltakerne vil bli fulgt etter en maksimal observasjonsperiode på 5 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil fange opp ulike tilnærminger i behandlingen av personer med hemofili A (HA) og inhibitorer. HA er en alvorlig blodkoagulasjonsforstyrrelse forårsaket av en mangel på FVIII som resulterer i manglende produksjon av FVIII i tilstrekkelige mengder til å oppnå tilfredsstillende hemostase. Pasienter med HA er disponert for tilbakevendende blødninger i ledd og bløtvev som kulminerer i svekkende artropati og langvarig sykelighet. HA kan effektivt behandles med erstatnings-FVIII-konsentrater, oppnådd ved fraksjonering av humant plasma (pdFVIII) eller ved bruk av rekombinant teknologi (rFVIII). Hos pasienter som får FVIII-erstatningsterapi kan det utvikles hemmere som nøytraliserer effekten av behandlingen. Inhibitorer utvikles hos ~35 % av pasientene som ikke tidligere har vært eksponert for FVIII-behandling og ~1 % av pasientene som har gjennomgått tidligere FVIII-behandling. Inhibitorutvikling har store uheldige implikasjoner på blødningsrater, sykelighet, dødelighet og livskvalitet.

Immuntoleranse-induksjon (ITI), som innebærer forlenget behandling med plasma-avledet (pdFVIII) eller rekombinant FVIII (rFVIII), er den eneste klinisk beviste strategien for utryddelse av inhibitorer og anbefales som det primære behandlingsalternativet i europeiske og amerikanske retningslinjer. Bypassmidler (aktivert rekombinant faktor VII [rFVIIa] og aktivert protrombinkomplekskonsentrat [aPCC]) brukes til å håndtere blødningsepisoder (BEs) og for profylakse eller i kirurgiske omgivelser hos pasienter med FVIII-hemmere. Det bispesifikke faktor IX (FIX) og faktor X (FX) monoklonale antistoffet emicizumab ble godkjent i USA i november 2017, og i Europa i februar 2018.

Det overordnede målet med denne studien er å fange opp ulike tilnærminger i behandlingen av deltakere med HA og inhibitorer, dokumentere gjeldende ITI-tilnærminger og evaluere effekt og sikkerhet av ITI, inkludert kombinasjonen av FVIII og emicizumab. Pasienter vil bli tildelt 1 av 3 grupper basert på behandlingene de mottar:

  • Gruppe 1 mottar ITI med Nuwiq, oktanat eller wilat, med aPCC eller rFVIIa administrert etter behov
  • Gruppe 2 mottar ITI med Nuwiq, oktanat eller wilat, i kombinasjon med emicizumab, med aPCC eller rFVIIa administrert etter behov
  • Gruppe 3 mottar rutineprofylakse med emicizumab, aPCC eller rFVIIa uten ITI

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

120

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Rekruttering
        • Arthur M. Blank Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Sidonio, MD, MSc
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
      • Mörfelden-Walldorf, Tyskland, 64546
        • Rekruttering
        • HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen inkluderer menn med hemofili A som har utviklet inhibitorer mot et hvilket som helst FVIII-produkt. Deltakere som starter behandling etter studieinkludering vil få alle data registrert prospektivt, mens de som allerede har startet behandling kan gå inn dersom detaljert retrospektiv dokumentasjon er tilgjengelig. Deltakerne vil bli observert i maksimalt 5 år.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige personer med hemofili A, uansett alvorlighetsgrad, som har en historisk inhibitortiter ≥ 0,6 BU/mL, inkludert de som har mislyktes tidligere forsøk på immuntoleranse induksjon (ITI)
  • Personer som gjennomgår ITI med Nuwiq, oktanat eller wilate og/eller får profylaktisk behandling med emicizumab, aktivert protrombinkomplekskonsentrat (aPCC) eller aktivert rekombinant faktor VII (rFVIIa)
  • Deltakernes eller deltakernes foreldre/verge(r) må være i stand til å gi signert informert samtykke og kunne forstå studiedokumentene

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakerne ekskluderes fra studien hvis noen annen koagulasjonsforstyrrelse enn hemofili A blir diagnostisert
  • Delvis retrospektive pasienter vil bli ekskludert dersom detaljert dokumentasjon om behandling, alle blødningsepisoder, inhibitortitere og FVIII-nivåer ikke er tilgjengelig for den retrospektive perioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Gruppe 1: ITI med Nuwiq, oktanat eller wilat
Deltakere som får immuntoleranse-induksjon med enten Nuwiq, oktanat eller wilat. Etter behov vil aPCC/rFVIIa bli administrert for å behandle blødningsepisoder eller under kirurgi og for profylakse.
Biologisk: Nuwiq
Nuwiq er et rekombinant FVIII-konsentrat fra en human cellelinje. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Biologisk: Oktanat
Oktanat er et høyrent humant faktor VIII / von Willebrand faktor (VWF) konsentrat. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Biologisk: Wilate
Wilate er et høyrent menneskelig von Willebrand-faktor (VWF)/faktor VIII-konsentrat. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Biologisk: Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa) er en blodfaktor VII produsert ved bruk av rekombinant teknologi. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Andre navn:
  • NovoSeven
Biologisk: Aktivert protrombinkomplekskonsentrat (aPCC)
Aktivert protrombinkomplekskonsentrat (aPCC) er et anti-inhibitor koagulantkompleks som virker på flere veier for å lette koagulasjonen. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Andre navn:
  • FEIBA
Gruppe 2: ITI med Nuwiq, oktanat eller wilat med emicizumab
Deltakere som får immuntoleranseinduksjon med enten Nuwiq, oktanat eller wilat, i kombinasjon med emicizumab-profylakse. Etter behov vil aPCC/rFVIIa bli administrert for å behandle blødningsepisoder eller under operasjon.
Biologisk: Nuwiq
Nuwiq er et rekombinant FVIII-konsentrat fra en human cellelinje. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Biologisk: Oktanat
Oktanat er et høyrent humant faktor VIII / von Willebrand faktor (VWF) konsentrat. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Biologisk: Wilate
Wilate er et høyrent menneskelig von Willebrand-faktor (VWF)/faktor VIII-konsentrat. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Biologisk: Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa) er en blodfaktor VII produsert ved bruk av rekombinant teknologi. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Andre navn:
  • NovoSeven
Biologisk: Aktivert protrombinkomplekskonsentrat (aPCC)
Aktivert protrombinkomplekskonsentrat (aPCC) er et anti-inhibitor koagulantkompleks som virker på flere veier for å lette koagulasjonen. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Andre navn:
  • FEIBA
Biologisk: Emicizumab
Emicizumab er et terapeutisk antistoff som bringer aktivert faktor IX og faktor X sammen. Det administreres via subkutan injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Andre navn:
  • Hemlibra
Gruppe 3: Profylakse med emicizumab, aPCC eller rFVIIa
Deltakere som mottar rutineprofylakse med emicizumab, aPCC eller rFVIIa uten induksjon av immuntoleranse. On-demand aPCC/rFVIIa kan brukes etter behov for å behandle blødningsepisoder eller under operasjon.
Biologisk: Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa) er en blodfaktor VII produsert ved bruk av rekombinant teknologi. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Andre navn:
  • NovoSeven
Biologisk: Aktivert protrombinkomplekskonsentrat (aPCC)
Aktivert protrombinkomplekskonsentrat (aPCC) er et anti-inhibitor koagulantkompleks som virker på flere veier for å lette koagulasjonen. Det administreres via intravenøs injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Andre navn:
  • FEIBA
Biologisk: Emicizumab
Emicizumab er et terapeutisk antistoff som bringer aktivert faktor IX og faktor X sammen. Det administreres via subkutan injeksjon i en dosering som bestemmes av etterforskerens skjønn, under hensyntagen til deltakernes kliniske tilstand og forskrivningsinformasjon.
Andre navn:
  • Hemlibra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som oppnår FVIII-gjenoppretting ≥ 66 % av den forhåndsdefinerte referanseverdien på 1,5 % IE/kg kroppsvekt (gruppe 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 5 år
Andelen deltakere i gruppe 1 og 2 som oppnår FVIII-restitusjon ≥ 66 % av den forhåndsdefinerte referanseverdien på 1,5 % IE/kg kroppsvekt vil bli bestemt. Når inhibitoren har blitt negativ (< 0,6 BU/ml), måles FVIII-plasmanivåer før og ca. 15 til 30 minutter etter FVIII for å evaluere FVIII-gjenoppretting.
Inntil 5 år
Andel deltakere som oppnår FVIII-halveringstid ≥ 6 timer (gruppe 1 og 2)
Tidsramme: Inntil 5 år
Andelen deltakere i gruppe 1 og 2 som oppnår FVIII-halveringstid ≥ 6 timer vil bli bestemt. Når inhibitoren har blitt negativ (< 0,6 BU/ml), måles FVIII-plasmanivåer før og 15-30 minutter og 2, 4, 8-12 og 24 timer etter administrering av immuntoleranseinduksjonen (eller profylaktisk FVIII) å evaluere halveringstid; når FVIII bunnnivåer er > 1 % under vanlig profylakse, kan halveringstiden evalueres fra færre prøver eller ved å bruke en populasjonsfarmakokinetisk modell.
Inntil 5 år
Årlig blødningsrate
Tidsramme: Inntil 5 år
Annualisert rate av alle blødningsepisoder vil bli rapportert og sammenlignet mellom alle 3 studiegruppene.
Inntil 5 år
Andel deltakere som oppnår inhibitortiter < 0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml L for minst 2 påfølgende målinger
Tidsramme: Inntil 5 år
Andelen deltakere i gruppe 1 og 2 som oppnår inhibitortiter < 0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml L for minst 2 påfølgende målinger vil bli bestemt. FVIII-hemmertiter måles ved baseline og gjennom hele studien, i henhold til standard for omsorg.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
På tide å oppnå immuntoleranse-induksjonsresultat
Tidsramme: Inntil 5 år
Tiden det tar å oppnå immuntoleranse-induksjon vil bli vurdert i gruppe 1 og 2. Immuntoleranse-induksjonssuksess er definert som inhibitortiter < 0,6 BU/mL for minst 2 påfølgende målinger, FVIII-gjenvinning ≥ 66 % av den forhåndsdefinerte referanseverdien til 1,5 % IE/kg kroppsvekt og halveringstid for FVIII ≥ 6 timer.
Inntil 5 år
Hyppighet av emicizumab, aPCC og rFVIIa bruk under immuntoleranse induksjon
Tidsramme: Inntil 5 år
Antall ganger deltakere i gruppe 1 og 2 brukte emicizumab, aPCC og rFVIIa under immuntoleranseinduksjon vil bli rapportert.
Inntil 5 år
Hyppighet av blødningsepisoder
Tidsramme: Inntil 5 år
Frekvensen av alle blødningsepisoder (BE), inkludert alle behandlede BE-er, alle spontane BE-er, alle ledd-BE-er og målledd-BE-er over tid (≥ 3 blødninger i samme ledd innen 24 uker) vil bli sammenlignet mellom studiegruppene.
Inntil 5 år
Alvorlighetsgraden av blødningsepisoder
Tidsramme: Inntil 5 år

Alvorlighetsgraden av alle blødningsepisoder (BE), inkludert alle behandlede BE-er, alle spontane BE-er, alle ledd-BE-er og målledd-BE-er over tid (≥ 3 blødninger i samme ledd innen 24 uker) vil bli sammenlignet mellom studiegruppene. Vurdering av BE alvorlighetsgrad vil bli definert som:

  • Mindre BE-er er overfladiske muskel- eller bløtvev og orale blødninger
  • Moderate til store BE-er er leddblødninger, blødninger i muskler, inn i munnhulen, kjent traume
  • Viktige for livstruende BE-er er blødninger i kraniet, magen, fordøyelsessystemet eller brystet, blødninger fra sentralnervesystemet, blødninger i området av svelget eller blødninger fra bekkenmuskulaturen, øyne/netthinne, brudd eller hodetraumer
Inntil 5 år
Antall infusjoner som kreves for å kontrollere blødningsepisoder
Tidsramme: Inntil 5 år
Antall infusjoner som kreves for å kontrollere blødningsepisoder vil bli sammenlignet mellom studiegruppene.
Inntil 5 år
Hyppighet av blødning med kirurgiske prosedyrer
Tidsramme: Inntil 5 år
Hyppigheten av blødninger under og etter kirurgiske inngrep vil bli sammenlignet mellom studiegruppene.
Inntil 5 år
Alvorlighetsgrad av blødning med kirurgiske prosedyrer
Tidsramme: Inntil 5 år

Alvorlighetsgraden av blødning under og etter kirurgiske prosedyrer vil bli sammenlignet mellom studiegruppene. Alvorlighetsgraden av blødning under operasjonen vil bli definert som:

  • Utmerket - Intraoperativt blodtap var lavere enn eller lik gjennomsnittlig forventet blodtap for typen prosedyre utført hos en pasient med normal hemostase og av samme kjønn, alder og vekst
  • Godt - Intraoperativt blodtap var høyere enn gjennomsnittlig forventet blodtap, men lavere eller lik maksimalt forventet blodtap for typen prosedyre hos en pasient med normal hemostase
  • Moderat - Intraoperativt blodtap var høyere enn det maksimale forventede blodtapet for den typen prosedyre utført hos en pasient med normal hemostase, men hemostase ble kontrollert
  • Ingen - Hemostase var ukontrollert, noe som nødvendiggjorde en endring i behandlingsregimet
Inntil 5 år
Andel deltakere som opplever bivirkninger
Tidsramme: Inntil 5 år
Andelen deltakere som opplever uønskede legemiddelreaksjoner vil bli sammenlignet mellom studiegruppene.
Inntil 5 år
Antall trombotiske hendelser
Tidsramme: Inntil 5 år
Antall trombotiske hendelser vil bli sammenlignet mellom studiegruppene.
Inntil 5 år
Behandlingskostnader
Tidsramme: Inntil 5 år
Kostnaden (i dollar) av behandlingen vil bli sammenlignet mellom studiegruppene.
Inntil 5 år
Frekvens for tilbakefall av FVIII-hemmer
Tidsramme: Inntil 5 år
Frekvensen av tilbakefall av FVIII-hemmere for deltakere i gruppe 1 og 2 under en observasjonsoppfølgingsperiode hos deltakere som har oppnådd fullstendig immuntoleranse-induksjonssuksess. Tilbakefall er definert som inhibitortiter ≥ 0,6 BU/ml ved ≥ 2 påfølgende forekomster i løpet av observasjonsoppfølgingsperioden etter å ha oppnådd fullstendig suksess og en profylaktisk dose på ≤ 50 IE FVIII/kg annenhver dag.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

Octapharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Sidonio, MD, MSc, Emory University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00113316

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofili A

Kliniske studier på Nuwiq

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere