Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av hemofili A-patienter med FVIII-hämmare (MOTIVATE)

28 augusti 2025 uppdaterad av: Robert Sidonio, Emory University

MODERN behandling av hämmarpositiva patienter med hemofili A - En internationell observationsstudie

Detta är en icke-interventionell, multicenter, observationell, internationell studie på manliga personer med hemofili A som har utvecklat hämmare av någon ersättningsprodukt för koagulationsfaktor VIII (FVIII). Syftet med studien är att fånga olika tillvägagångssätt vid behandling av personer med hemofili A- och FVIII-hämmare, dokumentera aktuella metoder för immuntoleransinduktion och utvärdera effektiviteten och säkerheten av immuntoleransinduktion, inklusive kombinationen av FVIII och emicizumab. Patienter kommer att tilldelas 1 av 3 grupper baserat på de behandlingar de får, och kan byta till en annan grupp om deras behandling ändras. Deltagarna kommer att följas efter en maximal observationsperiod på 5 år.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att fånga olika tillvägagångssätt vid behandling av personer med hemofili A (HA) och inhibitorer. HA är en allvarlig blodkoagulationsstörning orsakad av en brist på FVIII som leder till att FVIII inte produceras i tillräckliga mängder för att uppnå tillfredsställande hemostas. Patienter med HA är predisponerade för återkommande blödningar i leder och mjuka vävnader som kulminerar i försvagande artropati och långvarig sjuklighet. HA kan effektivt behandlas med ersättnings-FVIII-koncentrat, erhållet genom fraktionering av human plasma (pdFVIII) eller med användning av rekombinant teknologi (rFVIII). Hos patienter som får FVIII-ersättningsterapi kan hämmare utvecklas som neutraliserar effekten av behandlingen. Inhibitorer utvecklas hos ~35% av patienterna som inte tidigare exponerats för FVIII-behandling och ~1% av patienterna som har genomgått tidigare FVIII-behandling. Utveckling av inhibitorer har stora negativa konsekvenser för blödningsfrekvens, sjuklighet, dödlighet och livskvalitet.

Immuntoleransinduktion (ITI), som involverar långvarig behandling med plasmahärledd (pdFVIII) eller rekombinant FVIII (rFVIII), är den enda kliniskt bevisade strategin för utrotning av hämmare och rekommenderas som det primära behandlingsalternativet i europeiska och amerikanska riktlinjer. Bypassmedel (aktiverad rekombinant faktor VII [rFVIIa] och aktiverat protrombinkomplexkoncentrat [aPCC]) används för att hantera blödningsepisoder (BE) och för profylax eller i kirurgiska miljöer hos patienter med FVIII-hämmare. Den bispecifika faktor IX (FIX) och faktor X (FX) monoklonala antikroppen emicizumab godkändes i USA i november 2017 och i Europa i februari 2018.

Det övergripande syftet med denna studie är att fånga olika tillvägagångssätt i hanteringen av deltagare med HA och inhibitorer, dokumentera aktuella ITI-metoder och utvärdera effektivitet och säkerhet av ITI, inklusive kombinationen av FVIII och emicizumab. Patienterna kommer att tilldelas 1 av 3 grupper baserat på de behandlingar de får:

  • Grupp 1 får ITI med Nuwiq, oktanat eller wilat, med aPCC eller rFVIIa administrerat efter behov
  • Grupp 2 får ITI med Nuwiq, oktanat eller wilat, i kombination med emicizumab, med aPCC eller rFVIIa administrerat efter behov
  • Grupp 3 får rutinprofylax med emicizumab, aPCC eller rFVIIa utan ITI

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

120

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Rekrytering
        • Arthur M. Blank Hospital
        • Huvudutredare:
          • Robert Sidonio, MD, MSc
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Mörfelden-Walldorf, Tyskland, 64546
        • Rekrytering
        • HZRM Hämophilie-Zentrum Rhein Main
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Carmen Escuriola-Ettingshausen, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen inkluderar män med hemofili A som har utvecklat hämmare mot någon FVIII-produkt. Deltagare som påbörjar behandling efter att studien inkluderats kommer att ha all data registrerad prospektivt medan de som redan har påbörjat behandlingen kan komma in om detaljerad retrospektiv dokumentation finns tillgänglig. Deltagarna kommer att observeras i högst 5 år.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga personer med hemofili A, oavsett svårighetsgrad, som har en historisk inhibitortiter ≥ 0,6 BU/ml, inklusive de som har misslyckats med tidigare försök till immuntoleransinduktion (ITI)
  • Personer som genomgår ITI med Nuwiq, oktanat eller wilate och/eller som får profylaktisk behandling med emicizumab, aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (aPCC) eller aktiverad rekombinant faktor VII (rFVIIa)
  • Deltagarnas eller deltagarnas föräldrar/vårdnadshavare måste kunna ge undertecknat informerat samtycke och kunna förstå studiedokumenten

Exklusions kriterier:

  • Deltagarna utesluts från studien om någon annan koagulationsstörning än hemofili A diagnostiseras
  • Delvis retrospektiva patienter kommer att uteslutas om detaljerad dokumentation om behandling, alla blödningsepisoder, inhibitortitrar och FVIII-nivåer inte finns tillgänglig för den retrospektiva perioden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Grupp 1: ITI med Nuwiq, oktanat eller wilat
Deltagare som får immuntoleransinduktion med antingen Nuwiq, oktanat eller wilat. Vid behov kommer aPCC/rFVIIa att administreras för att behandla blödningsepisoder eller under operation och för profylax.
Biologisk: Nuwiq
Nuwiq är ett rekombinant FVIII-koncentrat från en human cellinje. Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Biologisk: Oktanat
Octanate är ett koncentrat av hög renhet av mänsklig faktor VIII / von Willebrand faktor (VWF). Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Biologisk: Wilate
Wilate är ett högrent human von Willebrand Factor (VWF)/Factor VIII-koncentrat. Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Biologisk: Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa) är en blodfaktor VII som tillverkas med rekombinant teknologi. Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Andra namn:
  • NovoSeven
Biologisk: Aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (aPCC)
Aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (aPCC) är ett anti-inhibitor koagulantkomplex som verkar på flera vägar för att underlätta koagulation. Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Andra namn:
  • FEIBA
Grupp 2: ITI med Nuwiq, oktanat eller wilat med emicizumab
Deltagare som får immuntoleransinduktion med antingen Nuwiq, oktanat eller wilat, i kombination med emicizumab profylax. Vid behov kommer aPCC/rFVIIa att administreras för att behandla blödningsepisoder eller under operation.
Biologisk: Nuwiq
Nuwiq är ett rekombinant FVIII-koncentrat från en human cellinje. Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Biologisk: Oktanat
Octanate är ett koncentrat av hög renhet av mänsklig faktor VIII / von Willebrand faktor (VWF). Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Biologisk: Wilate
Wilate är ett högrent human von Willebrand Factor (VWF)/Factor VIII-koncentrat. Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Biologisk: Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa) är en blodfaktor VII som tillverkas med rekombinant teknologi. Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Andra namn:
  • NovoSeven
Biologisk: Aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (aPCC)
Aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (aPCC) är ett anti-inhibitor koagulantkomplex som verkar på flera vägar för att underlätta koagulation. Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Andra namn:
  • FEIBA
Biologisk: Emicizumab
Emicizumab är en terapeutisk antikropp som för samman aktiverad faktor IX och faktor X. Den administreras via subkutan injektion i en dos som bestäms av utredarens bedömning, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Andra namn:
  • Hemlibra
Grupp 3: Profylax med emicizumab, aPCC eller rFVIIa
Deltagare som får rutinprofylax med emicizumab, aPCC eller rFVIIa utan immuntoleransinduktion. On-demand aPCC/rFVIIa kan användas vid behov för att behandla blödningsepisoder eller under operation.
Biologisk: Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa)
Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa) är en blodfaktor VII som tillverkas med rekombinant teknologi. Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Andra namn:
  • NovoSeven
Biologisk: Aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (aPCC)
Aktiverat protrombinkomplexkoncentrat (aPCC) är ett anti-inhibitor koagulantkomplex som verkar på flera vägar för att underlätta koagulation. Det administreras via intravenös injektion i en dos som bestäms av utredarens gottfinnande, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Andra namn:
  • FEIBA
Biologisk: Emicizumab
Emicizumab är en terapeutisk antikropp som för samman aktiverad faktor IX och faktor X. Den administreras via subkutan injektion i en dos som bestäms av utredarens bedömning, med hänsyn till deltagarnas kliniska tillstånd och förskrivningsinformation.
Andra namn:
  • Hemlibra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnår FVIII-återhämtning ≥ 66 % av det fördefinierade referensvärdet på 1,5 % IE/kg kroppsvikt (Grupp 1 och 2)
Tidsram: Upp till 5 år
Andelen deltagare i grupp 1 och 2 som uppnår FVIII-återhämtning ≥ 66 % av det fördefinierade referensvärdet på 1,5 % IE/kg kroppsvikt kommer att bestämmas. När hämmaren har blivit negativ (< 0,6 BU/ml) mäts plasmanivåerna av FVIII före och cirka 15 till 30 minuter efter FVIII för att utvärdera FVIII-återhämtning.
Upp till 5 år
Andel deltagare som uppnår FVIII-halveringstid ≥ 6 timmar (Grupp 1 och 2)
Tidsram: Upp till 5 år
Andelen deltagare i grupp 1 och 2 som uppnår FVIII-halveringstid ≥ 6 timmar kommer att bestämmas. När hämmaren har blivit negativ (< 0,6 BU/ml) mäts plasmanivåerna av FVIII före och 15-30 minuter och 2, 4, 8-12 och 24 timmar efter administrering av immuntoleransinduktionen (eller profylaktisk FVIII) att utvärdera halveringstid; när FVIII-dalvärdena är > 1 % under regelbunden profylax, kan halveringstiden utvärderas från färre prover eller med hjälp av en populationsfarmakokinetisk modell.
Upp till 5 år
Årlig blödningsfrekvens
Tidsram: Upp till 5 år
Årlig frekvens av alla blödningsepisoder kommer att rapporteras och jämföras mellan alla tre studiegrupperna.
Upp till 5 år
Andel deltagare som uppnår inhibitortiter < 0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml L under minst 2 på varandra följande mätningar
Tidsram: Upp till 5 år
Andelen deltagare i grupp 1 och 2 som uppnår inhibitortiter < 0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml L för minst 2 på varandra följande mätningar kommer att bestämmas. FVIII-hämmartiter mäts vid baslinjen och under hela studien, enligt standarden för vård.
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att uppnå immuntoleransinduktionsresultat
Tidsram: Upp till 5 år
Tiden det tar att uppnå immuntoleransinduktion kommer att bedömas i grupp 1 och 2. Immuntoleransinduktionsframgång definieras som inhibitortiter < 0,6 BU/mL för minst 2 på varandra följande mätningar, FVIII-återvinning ≥ 66 % av det fördefinierade referensvärdet för 1,5 % IE/kg kroppsvikt och halveringstid för FVIII ≥ 6 timmar.
Upp till 5 år
Frekvens av användning av emicizumab, aPCC och rFVIIa under immuntoleransinduktion
Tidsram: Upp till 5 år
Antalet gånger som deltagare i grupp 1 och 2 använde emicizumab, aPCC och rFVIIa under immuntoleransinduktion kommer att rapporteras.
Upp till 5 år
Frekvens av blödningsepisoder
Tidsram: Upp till 5 år
Frekvensen av alla blödningsepisoder (BEs), inklusive alla behandlade BEs, alla spontana BEs, alla led-BEs och målled-BEs över tid (≥ 3 blödningar i samma led inom 24 veckor) kommer att jämföras mellan studiegrupper.
Upp till 5 år
Svårighetsgraden av blödningsepisoder
Tidsram: Upp till 5 år

Svårighetsgraden av alla blödningsepisoder (BEs), inklusive alla behandlade BEs, alla spontana BEs, alla led-BEs och målled-BEs över tiden (≥ 3 blödningar i samma led inom 24 veckor) kommer att jämföras mellan studiegrupper. Bedömning av BE-allvarlighet kommer att definieras som:

  • Mindre BE är ytliga muskel- eller mjukdelar och orala blödningar
  • Måttliga till stora BE är ledblödningar, blödningar i muskler, in i munhålan, känt trauma
  • Större till livshotande BEs är blödningar i kraniet, buken, matsmältningssystemet eller bröstet, blödningar från centrala nervsystemet, blödningar i området av svalget eller blödningar i bäckenmusklerna, ögon/näthinna, frakturer eller huvudtrauma
Upp till 5 år
Antal infusioner som krävs för att kontrollera blödningsepisoder
Tidsram: Upp till 5 år
Antalet infusioner som krävs för att kontrollera blödningsepisoder kommer att jämföras mellan studiegrupper.
Upp till 5 år
Frekvens av blödningar med kirurgiska ingrepp
Tidsram: Upp till 5 år
Frekvensen av blödningar under och efter kirurgiska ingrepp kommer att jämföras mellan studiegrupper.
Upp till 5 år
Svårighetsgraden av blödningen med kirurgiska ingrepp
Tidsram: Upp till 5 år

Svårighetsgraden av blödning under och efter kirurgiska ingrepp kommer att jämföras mellan studiegrupper. Svårighetsgraden av blödning under operation kommer att definieras som:

  • Utmärkt - Intraoperativ blodförlust var lägre än eller lika med den genomsnittliga förväntade blodförlusten för den typ av procedur som utfördes hos en patient med normal hemostas och av samma kön, ålder och kroppsbyggnad
  • Bra - Intraoperativ blodförlust var högre än den genomsnittliga förväntade blodförlusten men lägre eller lika med den maximala förväntade blodförlusten för typen av ingrepp hos en patient med normal hemostas
  • Måttlig - Intraoperativ blodförlust var högre än den maximala förväntade blodförlusten för den typ av procedur som utfördes hos en patient med normal hemostas, men hemostasen kontrollerades
  • Ingen - Hemostas var okontrollerad, vilket krävde en förändring av behandlingsregimen
Upp till 5 år
Andel deltagare som upplever biverkningar av läkemedel
Tidsram: Upp till 5 år
Andelen deltagare som upplever biverkningar av läkemedel kommer att jämföras mellan studiegrupper.
Upp till 5 år
Antal trombotiska händelser
Tidsram: Upp till 5 år
Antalet trombotiska händelser kommer att jämföras mellan studiegrupper.
Upp till 5 år
Behandlingskostnader
Tidsram: Upp till 5 år
Kostnaden (i dollar) för behandlingen kommer att jämföras mellan studiegrupper.
Upp till 5 år
Frekvens av återfall av FVIII-hämmare
Tidsram: Upp till 5 år
Frekvens av återfall av FVIII-hämmare för deltagare i grupp 1 och 2 under en observationsuppföljningsperiod hos deltagare som har uppnått fullständig framgång för induktion av immuntolerans. Återfall definieras som inhibitortiter ≥ 0,6 BU/ml vid ≥ 2 på varandra följande händelser under observationsuppföljningsperioden efter att ha uppnått fullständig framgång och en profylaktisk dos på ≤ 50 IE FVIII/kg varannan dag.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

Octapharma

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Sidonio, MD, MSc, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2019

Första postat (Faktisk)

17 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00113316

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera